Zygrys

Zigris je zdravilo z antitrombotičnimi encimi.

Indikacije Zygrys

Uporablja se za odpravo sepse s sočasno odpovedjo več organov v akutni obliki (z visokim tveganjem za smrt).

[ 1 ]

Obrazec za sprostitev

Sproščeno kot liofilizat za pripravo infuzijskih raztopin, v steklenih vialah s prostornino 5 ali 20 mg. Pakiranje vsebuje 1 vialo s praškom.

[ 2 ]

Farmakodinamika

Drotrekogin-α (v aktivni obliki) je zunanji element aktiviranega proteina tipa C (ta komponenta igra pomembno vlogo pri moduliranju sistemskega odziva človeškega telesa na infekcijski proces). Beljakovina tipa C v aktivni obliki vpliva na antitrombotične lastnosti, zavira faktorja Va in VIIIa. Podatki, pridobljeni iz in vitro testov, kažejo, da ima beljakovinska skupina C posreden profibrinolitični učinek, saj lahko zavira element IAP-1 in poleg tega omeji nastajanje elementa, ki ga aktivira trombin, kar zavira proces fibrinolize.

Poleg tega so študije in vitro pokazale, da ima protein C protivnetne lastnosti, ki izhajajo iz zaviranja faktorjev tumorske nekroze, vezanih na monocite, pa tudi iz blokiranja procesov adhezije levkocitov na selektin in omejevanja vnetnega odziva, ki ga povzroča trombin, znotraj žilnega endotelija v mikrocirkulacijskem sistemu.

Mehanizem, s katerim aktivni drotrekogin-α zmanjšuje umrljivost pri ljudeh s hudo sepso, še ni povsem pojasnjen. Pri ljudeh s hudo sepso so infuzije zdravil, ki so trajale 48 ali 96 ur, povzročile od odmerka odvisno znižanje ravni D-dimerja in IL-6.

V primerjavi s placebom so uporabniki drotrekogina-α pokazali hitrejše zmanjšanje IAP-1, D-dimera in tudi protrombina F1.2 s trombin-antitrombinom, kot tudi IL-6. Poleg tega so zaznali pospešeno povečanje antitrombina s proteinom tipa C in stabilizacijo ravni plazminogena.

Ob upoštevanju trajanja infuzijskega postopka je bilo ugotovljeno, da so bili najvišji zdravilni učinki aktivne komponente zdravila glede na kazalnike D-dimera opaženi ob koncu 96. ure infuzije (v količini 24 mcg/kg/uro).

[ 3 ]

Farmakokinetika

Drotrekogin-α skupaj z intrinzičnim aktivnim proteinom C inaktivirajo intrinzični zaviralci plazemske proteaze. Raven proteina C v plazmi zdravih posameznikov, pa tudi posameznikov s hudo sepso, je pogosto pod minimalno zaznavno koncentracijo.

Pri bolnikih s hudo sepso infuzija zdravila s hitrostjo 12–30 mcg/kg/uro hitro doseže ravnotežne vrednosti, sorazmerne z intenzivnostjo infuzije. Povprečne vrednosti očistka zdravila so 40 l/uro (razpon 27–52 l/uro). Povprečne ravnotežne vrednosti 45 ng/ml (razpon 35–62 ng/ml) so bile opažene 2 uri po začetku infuzijskega postopka.

Pri mnogih bolnikih so se ravni drotrekogina-α v plazmi znižale pod zaznavno mejo 10 ng/ml v 2 urah po zaključku infuzije. Očistek zdravila pri ljudeh s hudo sepso je približno 50 % višji kot pri zdravih posameznikih.

[ 4 ], [ 5 ]

Odmerjanje in dajanje

Infuzija se daje intravensko s hitrostjo 24 mcg/kg/uro. Celoten postopek infuzije naj traja 96 ur.

Prekinjeno infuzijo je treba nadaljevati s standardno hitrostjo, navedeno zgoraj. Povečanja odmerka ali bolusnih injekcij se ne sme uporabljati.

[ 7 ]

Uporaba Zygrys med nosečnostjo

Ni podatkov o verjetnosti negativnega učinka zdravila na plod, če ga uporabljajo nosečnice, in poleg tega o učinku zdravila Zigris na reproduktivno aktivnost. Zdravilo se lahko med nosečnostjo uporablja le v primerih, ko verjetnost koristnega učinka na žensko presega možnost zapletov pri plodu.

Ni podatkov o možnosti prehajanja zdravila v materino mleko ali sistemske absorpcije po prebavilih. Ker pa se veliko zdravil izloča z materinim mlekom in poleg tega obstaja veliko tveganje za neželene učinke pri dojenčku, je treba med uporabo zdravila prenehati dojiti.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost stalne endogene krvavitve;
• hemoragična možganska kap, ki jo je bolnik doživel v preteklih 90 dneh;
• operacija, opravljena v preteklih 60 dneh znotraj lobanje ali v predelu hrbtenjače, ali obstoječa huda TBI;
• poškodbe, ki predstavljajo veliko tveganje za smrtno nevarne krvavitve;
• prisotnost epiduralnega katetra;
• tumorji v lobanji ali simptomi razvoja kile v možganih;
• diagnosticirana preobčutljivost na drotrekogin-α.

Ni podatkov o učinkovitosti in varnosti uporabe zdravila pri dojenčkih med gestacijskim obdobjem (do 38 tednov), pa tudi pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.

Stranski učinki Zygrys

Zdravilo lahko povzroči neželene učinke v hematopoetskem sistemu: krvavitev, ki se pogosto pojavi med infuzijo.

[ 6 ]

Preveliko odmerjanje

Obstajajo podatki o razvoju zastrupitve zaradi dajanja prevelikega odmerka zdravila. V mnogih primerih (z dajanjem odmerka, ki je 60-krat večji od standardne infuzije) negativnih reakcij niso opazili. V drugih primerih so žrtve razvile krvavitev zaradi sepse.

Ni podatkov o obstoju protistrupov. Če se pri bolniku pojavi preveliko odmerjanje, je treba takoj ustaviti infuzijo zdravila in skrbno spremljati morebiten pojav krvavitve, hkrati pa izvajati simptomatsko zdravljenje.

[ 8 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Medsebojno delovanje zdravila z drugimi zdravili pri bolnikih s hudo sepso ni bilo preučeno. Zdravilo Zigris je treba uporabljati previdno v kombinaciji z drugimi zdravili, ki vplivajo na procese hemostaze.

V kombinaciji z nefrakcioniranim heparinom (v majhnih odmerkih: <15.000 e/dan) in dodatno z nizkomolekularnim heparinom (za preprečevanje - 2850 e/dan) niso opazili negativnega vpliva na lastnosti zdravila in povečanja tveganja za hude krvavitve (to vključuje tudi krvavitve v osrednjem živčnem sistemu).

Zaradi uporabe majhnih odmerkov heparina se je v obdobju testiranja (v prvih 6 dneh) incidenca krvavitev (ki niso smrtno nevarne) povečala v primerjavi s placebom. Majhne odmerke heparina je mogoče predpisati v kombinaciji z zdravilom Zigris - kot sredstvo za preprečevanje obstoječe venske tromboze. Prepovedano je prekiniti profilaktično uporabo heparina, dokler to ne dopuščajo medicinske indikacije.

[ 9 ], [ 10 ]

Pogoji shranjevanja

Liofilizat je treba hraniti v hladilniku. Izogibati se je treba izpostavljanju sončni svetlobi in omejiti dostop do zdravila majhnim otrokom. Temperaturne vrednosti so med 2 in 8 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Zigris se lahko uporablja 3 leta od datuma izdelave zdravila. V tem primeru lahko pripravljeno raztopino shranjujete v hladilniku največ 24 ur (vključno s časom, porabljenim za njeno pripravo).