Zigris

Sigris je antitrombotična encimska zdravila.

Indikacije Zigris

Uporablja se za odpravo sepse s sočasno poliorgansko pomanjkljivostjo v akutni obliki (z velikim tveganjem smrtnega izida).

[1],

Obrazec za sprostitev

Sprostitev v obliki liofilizata za izdelavo raztopin za infundiranje v steklenicah steklenic s prostornino 5 ali 20 mg. Paket vsebuje 1 steklenico prahu.

[2]

Farmakodinamika

Drotrekogin-α (v aktivni obliki), - zunanja vrsta elementa aktivirani protein C (ta komponenta igra pomembno vlogo pri moduliranje človeškem telesu sistemsko reakcijo infekcijski proces). Proteinski tip C v aktivni obliki vpliva na antitrombotične lastnosti, upočasnjuje faktorje Va in tudi VIIIa. Podatki, pridobljeni kot rezultat testov in vitro, so pokazale, da ima protein skupine C posredno profibrinolitične izpostavljenosti, ker je počasno lahko PAI-1 elementa, in poleg tega omeji proizvodnjo trombin aktivira elementa, zavirajo proces fibrinolize.

Skupaj s to indikacijo vitro so pokazale, da ima skupina C proteina protivnetne lastnosti, ki se pojavljajo zaradi zatiranje faktorja tumorske nekroze povezljivi z monociti in poleg zaradi blokiranja adhezijske procese levkocitov glede selektina in omejitev, ki jih trombin vnetnega odziva v povzročili vaskularni endotelij v mikrocirkulacijskem sistemu.

Mehanizem, ki aktivnemu drotrekoginu-α omogoča zmanjšanje smrtnosti pri ljudeh s hudo sepso, do konca ni jasen. Pri bolnikih s hudo sepso je infuzija zdravila, ki traja 48 ali 96 ur, povzročila zmanjšanje vrednosti D-dimerja, odvisno od velikosti odmerka in poleg tega IL-6.

V primerjavi z osebami, ki so prejele placebo pri ljudeh, ki so uporabljene Drotrekogin-a, omenjeno večje zmanjšanje hitrosti vrednosti PAI-1, D-dimera in F1.2 dodajanje protrombina s trombina-antitrombina in IL elementa 6. Poleg tega smo zaznali pospešeno povečanje vrednosti antitrombina s proteinom tipa C in stabilizacijo parametrov plazminogena.

Glede na trajanje postopka infundiranje je pokazala, da je bilo maksimalno dozirna izpostavljenosti aktivne glede sestavin s kazalniki PM D-dimernih v poznih 96 th urni infuziji izvedli opazili (pri 24 ug / kg / h).

[3]

Farmakokinetika

Drotrekogin-α skupaj z notranjim aktivnim proteinom iz skupine C inaktivirajo notranji zaviralci plazemske proteaze. Stopnja proteina C tipa znotraj plazme zdrava oseba, pa tudi oseba s težko stopnjo sepse, je pogosto pod najnižjo možno raven za določanje koncentracije.

Pri ljudeh s hudo sepso infuzijo zdravila s hitrostjo 12-30 μg / kg / h precej hitro tvori ravnovesne indekse sorazmerne hitrosti infundiranja. Povprečne vrednosti očistka zdravila so enake 40 litrov / uro (pri 27-52-x l / h). Povprecne ravnovesne vrednosti, ki so 45 ng / ml (v 35-62 ng / ml), so opazili po 2 urah po zacetku postopka infundiranja.

Pri mnogih bolnikih se je koncentracija Drotekogin-α v plazmi zmanjšala pod najnižjo vrednostjo, kar omogoča, da se v 2 urah od zaključka postopka infundiranja določi njegova količina, enaka 10 ng / ml. Raven očistka zdravila pri ljudeh s hudo sepso je približno 50% višja kot zdrava oseba.

[4], [5],

Odmerjanje in dajanje

Infuzijo daje intravenska metoda s hitrostjo 24 μg / kg / h. Celoten postopek infundiranja naj traja 96 ur.

Prenehanje infundiranja je treba nadaljevati po zgornji standardni stopnji. Povečanje velikosti odmerka ali uporaba bolusnih injekcij je prepovedano.

[7]

Uporaba Zigris med nosečnostjo

Ni podatkov o verjetnosti škodljivih učinkov zdravila na plod, če jih uporabljajo nosečnice, in poleg vpliva zdravila Sigris na reproduktivno aktivnost. Uporaba zdravila med nosečnostjo je dovoljena samo v primerih, ko verjetnost koristnih učinkov na ženo presega možnost zapletov pri plodu.

Ni podatkov o možnosti vdora drog v matično mleko ali sistemske absorpcije po penetraciji snovi v prebavni trakt. Ampak, ker se veliko zdravil izloča z materinim mlekom, poleg tega pa je zaradi velikega tveganja negativnih reakcij pri dojenčku treba v obdobju uživanja drog zavrniti dojenje.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost stalnih endogenih krvavitev;
• Kap iz hemoragične vrste, prenesenega v obdobju 90 dni pred tem;
• Operacijo, opravljeno v obdobju 60 prejšnjih dni v lobanji bodisi v predelu hrbtenjače ali v prisotnosti obstoječe težke poškodbe glave;
• travma, pri kateri obstaja velika verjetnost življenjsko nevarnih krvavitev;
• prisotnost epiduralnega katetra;
• tumor v lobanji ali simptomov kile v možganih;
• diagnosticirana preobčutljivost za zdravilo Droscrocogin-α.

Ni podatkov o učinkovitosti in varnosti uporabe drog pri dojenčkih v gestacijskem obdobju (do 38 tednov), kot tudi pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.

Stranski učinki Zigris

Zdravilo lahko povzroči neželene učinke v hemopoetskem sistemu: krvavitev, ki se pogosto pojavi med infundiranjem.

[6]

Preveliko odmerjanje

Obstajajo informacije o razvoju zastrupitve zaradi uvedbe prevelikega odmerka drog. V mnogih primerih (z odmerkom, ki je 60-krat večja od standardne infuzije), niso opazili negativnih reakcij. V preostalih so žrtve razvile krvavitve zaradi sepse.

Ni podatkov o obstoju protistrupov. Če se pri bolniku pojavi prevelik odmerek, je treba takoj ustaviti infuzijo zdravila in natančno spremljati morebiten pojav krvavitve, medtem ko simptomatsko zdravljenje poteka vzporedno.

[8]

Interakcije z drugimi zdravili

Ljudje s hudo sepso niso preučevali interakcije droge z drugimi zdravili. Pri sočasni uporabi zdravila Sigris v kombinaciji z drugimi zdravili, ki vplivajo na proces hemostaze.

V kombinaciji s heparinom nefrakcioniranim tipa (v majhnih odmerkih: <15.000 IU / dan), poleg tega pa z nizko molekulsko maso heparina (za preprečevanje - od 2850 IU / dan) so opazili negativen vpliv na lastnosti zdravila in izboljšati izgled tveganja za krvavitev pri hudi obliki ( to vključuje tudi krvavitev v osrednjem živčnem sistemu).

Zaradi uporabe heparina v majhnih odmerkih se je v preskusnem obdobju (v prvih šestih dneh) povečala pogostost krvavitev (neživljenjsko ogrožajoča) v primerjavi s placebom. Majhne dele heparina se lahko predpiše v kombinaciji s sistemom Sigris - kot sredstvo za preprečevanje obstoječe venske tromboze. Prepovedano je prekiniti profilaktično uporabo heparina do trenutka, ko zdravniške indikacije omogočajo, da se to naredi.

[9], [10]

Pogoji shranjevanja

Liofilizat mora biti v hladilniku. Treba se je izogibati izpostavljanju sončni svetlobi in omejiti dostop do zdravil za majhne otroke. Temperature so v območju 2-8 ° С.

Rok uporabnosti

Zdravilo Sigris lahko uporabljate v obdobju treh let od datuma izdelave zdravila. Istočasno lahko končano raztopino shranite v hladilniku za največ 24 ur (to vključuje čas, porabljen za njegovo pripravo).