Selektivna pomanjkljivost imunoglobulina A: simptomi, diagnoza, zdravljenje

Med znanimi stanja imunske pomanjkljivosti je selektivna pomanjkljivost imunoglobulina A (IgA) najpogostejša pri populaciji. V Evropi je njegova pogostost 1 / 400-1 / 600 ljudi, v azijskih in afriških državah je pogostost pojavljanja nekoliko nižja.

Selektivni primanjkljaj velja za stanje, pri katerem je serumska koncentracija IgA manjša od 0,05 g / l z normalnimi kvantitativnimi indeksi drugih enot imunosti.

[1], [2], [3], [4]

Patogeneza selektivne pomanjkljivosti imunoglobulina A

Molekularna genetska osnova pomanjkanja IgA še vedno ni znana. Predpostavlja se, da je patogeneza okvare funkcionalna pomanjkljivost v celicah B, kar je indicirano zlasti z zmanjšanjem celic B, ki izražajo IgA pri bolnikih s tem sindromom. Pokazalo se je, da imajo pri teh bolnikih veliko limfocitov lgA pozitivnih B nezreli fenotip, ki sočasno izražajo IgA in IgD. To je verjetno posledica pomanjkljivosti dejavnikov, ki vplivajo na funkcionalne vidike prehoda izraza in sinteze celic IgA B. Pri proizvodnji citokinov in pri odzivu B celic na različne mediatorje imunskega sistema bodo prišle pomanjkljivosti. Vloga takih citokinov kot TGF-b1, IL-5, IL-10 in CD40-CD40 ligandnega sistema.

Večina primerov IgA pomanjkanjem pojavljajo sporadično, ampak označeno in družinske zadeve, v katerih je napaka mogoče slediti v mnogih generacij. Tako je 88-družinske primerih pomanjkanja IgA poročali v literaturi. Treba je omeniti, avtosomno recesivna in avtosomnem prevladujoče oblike dediščine napake in avtosomna dominantna z nepopolnim oblika izražanja lastnost. V 20. Družin v različnih članov srečal pa selektivno IgA pomanjkanje in navadna spremenljiva (CVID), kar pomeni skupno molekularno napako na teh dveh imunsko pomanjkljivostjo držav Nedavno so raziskovalci bolj okrepilo mnenje, da selektivna pomanjkljivost IgA in CVID so fenotipske manifestacije enako še ni bila ugotovljena, genetsko napako. Glede na to, da je gen zbolijo z IgA pomanjkanjem ni znano, preiskuje več kromosomov, ki poškodba predvidoma lahko sodelujejo v tem procesu.

Glavna pozornost je namenjena 6 kromosomoma, kjer se nahajajo geni glavnega kompleksa histokompatibilnosti. 8 Nekatere študije kažejo na vključitev genov MHC III v patogenezo pomanjkanja IgA.

Izbris kratkega kraka kromosoma 18 se pojavlja v polovici primerov pomanjkljivosti IgA, vendar natančna lokacija razčlenitve pri večini bolnikov ni opisana. V drugih primerih so študije pokazale, da lokalizacija črtanja ramena 18 kromosoma ni v korelaciji s fenotipsko resnostjo imunske pomanjkljivosti.

Simptomi selektivne pomanjkljivosti imunoglobulina A

Kljub visoki prevalenci takšne imunske pomanjkljivosti kot pomanjkanja selektivnega IgA pogosto ljudje z napako nimajo kliničnih znakov. Verjetno je to posledica različnih kompenzacijskih možnosti imunskega sistema, čeprav je danes to vprašanje odprto. S klinično izraženim selektivnim pomanjkanjem IgA so glavne manifestacije bronho-pljučne, alergične, gastroenterološke in avtoimunske bolezni.

Nalezljivi simptomi

Nekatere študije ugotavljajo, da so okužbe dihal pogoste pri bolnikih s pomanjkanjem IgA in zmanjšanim ali odsotnim sekretornim IgM. Izključeno je, da samo hkratna pomanjkljivost IgA in ena ali več podrazredov IgG, ki se pojavita v 25% primerov pri bolnikih s pomanjkanjem IgA, povzroči hude bronhopulmonalne bolezni.

Najpogostejše bolezni, povezane z IgA pomanjkljiva, so okužbe zgornjih in spodnjih dihal, predvsem, infekcijam v takih primerih so bakterije z nizko patogenim: Moraxella catharalis, Streptococcus pljučnice, Hemophilus influenzae, pogosto povzročajo ti bolniki otitis, sinusitis , konjunktivitis, bronhitis in pljučnica. Obstajajo poročila, da so klinične manifestacije pomanjkanja IgA je potrebna pomanjkljivosti enega ali več podrazredov IgG, ki jih najdemo v 25% primerov, IgA pomanjkanjem. Taki rezultati hibo resno bronhopulmonalnih bolezni, kot so pogosti pljučnica, kronična obstruktivna pljučna bolezen, kronični bronhitis bronhiektazije. Večina neželenih verjamejo sochetannyj primanjkljajem IgA in IgG2 podrazred, ki je, žal, najbolj pogosto zgodi.

Bolniki s selektivno pomanjkanjem IgA pogosto trpijo zaradi različnih gastrointestinalnih bolezni, tako infekcijskih kot neinfekcijskih. Torej, med temi bolniki je okužba Gardije Lamblia ( Giardiasis ) pogosta . Druge črevesne okužbe so pogoste. Verjetno je zmanjšanje sekretorni IgA, ki je del lokalne imunosti povzroča pogostejše okužbe in razmnoževanje mikroorganizmov na črevesni epitelij, kakor tudi pogoste lahko okužba po ustrezni obdelavi. Posledica kronične okužbe črevesja je pogosto limfoidna hiperplazija, ki jo spremlja sindrom malabsorpcije.

Motnje gastrointestinalnega trakta

Večja je verjetnost intolerance na laktozo kot pri splošni populaciji s selektivno pomanjkanjem IgA. Različna driska, povezana s pomanjkanjem IgA, nodularno limfoidno hiperplazijo in malabsorbilom, ponavadi ne reagirajo dobro na zdravljenje.

Pogosta kombinacija celiakije in pomanjkanja IgA zasluži pozornost. Približno 1 od 200 bolnikov s celiakijo ima to imunološko napako (14,26). To združenje je edinstveno, saj ni bilo nobenega povezovanja glutenske enteropatije z drugimi imunodeficienci. Opisana je kombinacija pomanjkanja IgA z avtoimunskimi boleznimi prebavil. Pogosto obstajajo pogoji, kot so kronični hepatitis, žolčeva ciroza, perniciozna anemija, ulcerozni kolitis in enteritis.

Alergijske bolezni

Večina zdravnikov meni, da pomanjkanje IgA spremlja povečana pogostnost skoraj celotnega razpona alergijskih manifestacij. Ta alergijski rinitis, konjunktivitis, urtikarija, atopijski dermatitis, bronhialna astma. Mnogi strokovnjaki trdijo, da ima bronhialna astma pri teh bolnikih bolj odporen potek, kar je verjetno posledica razvoja pogostih nalezljivih bolezni v njih, kar otežuje simptome astme. Vendar na to temo ni bilo nadzorovanih študij.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Avtoimunska patologija

Avtoimunska patologija ne vpliva samo na prebavni trakt bolnikov s pomanjkanjem IgA. Pogosto ti bolniki trpijo zaradi revmatoidnega artritisa, sistemskega eritematoznega lupusa, avtoimunskih citopenij.

V več kot 60% primerov so pri bolnikih s pomanjkanjem IgA odkrili protitelesa proti IgA. Etiologija tega imunskega procesa ni v celoti razumljena. Prisotnost teh protiteles lahko povzroči anafilaktične reakcije pri transfuziji teh bolnikov s krvnimi pripravki, ki vsebujejo IgA, vendar je v praksi pogostost takšnih reakcij majhna in je približno 1 na 1.000.000 injiciranih produktov krvi.

[11], [12], [13], [14]

Diagnoza selektivne pomanjkljivosti imunoglobulina A

Pri študiji humoralne imunosti pri otrocih je pogosto dovolj, da naletimo na zmanjšano raven IgA proti normalni IgM in IgG. Mogoča je prehodna pomanjkljivost IgA, pri kateri je prikazan serum IgA, je praviloma v razponu od 0,05 do 0,3 g / l. Pogostejši je ta bolezen pri otrocih, mlajših od 5 let, in je povezana z nezrelostjo sistema za sintezo imunoglobulina.

Z delno pomanjkanjem IgA je raven serumskega IgA, čeprav je pod nihajočimi starostmi (manj kot dvema sigma odstopanja od norme), vendar še vedno ne pade pod 0,05 g / l. Mnogi bolniki z delno pomanjkanjem IgA imajo normalno raven sekretornega IgA v slini in so klinično zdravi.

Kot je bilo že omenjeno, je za selektivno pomanjkanje IgA manj kot 0,05 g / L za serumski IgA. Skoraj vedno se v takih primerih določi depresija in sekretorni IgA. Vsebnost IgM in IgG je lahko normalna ali redko povečana. Pogosto se zmanjša posamezna podrazreda IgG, zlasti IgG2, IgG4.

[15]

Zdravljenje selektivne pomanjkljivosti imunoglobulina A

Posebno zdravljenje pomanjkanja IgA ni, ker ni zdravil, ki aktivirajo celice B, ki proizvajajo IgA. Teoretično infuzijo serumskega IgA ali IgA-vsebujejo plazmo začasno korregirovat pomanjkanja IgA, vendar je treba upoštevati veliko tveganje anafilaktične reakcije senzibilizirani bolniki s protitelesi anti-IgA. Bolniki s hudimi nalezljivimi patologij sredi IgA pomanjkanjem povezana s pomanjkanjem podrazredov IgG, ali z zmanjšanjem specifičnih protiteles proti bakterijskim in cepnih antigenov prikazanih intravenski imunoglobulin z minimalno IgA ali njeno odsotnost in popolne priprave.

Nenalezljive bolezni pri bolnikih s pomanjkanjem IgA se zdravijo enako kot pri navadnih bolnikih. Na primer bolniki s sistemskim eritematoznim lupusom in pomanjkanjem IgA dobro odzivajo na imunosupresivno zdravljenje. Bolniki s pomanjkanjem IgA in bronhialno astmo se zdravijo po standardnih shemah. Vendar pa je med takšnimi bolniki pogostejša odpornost proti terapiji, morda zaradi razvoja sočasnih okužb.

Napoved

Na splošno je napoved bolezni pogoj, se življenjsko ogrožujoči zapleti pogosteje razvijejo.

[16]