Kokain, odvisnost od kokaina: simptomi in zdravljenje

Kokain in drugi stimulansi

Razširjenost zlorabe psihostimulansov se spreminja ciklično, v nasprotju s sorazmerno konstantno stopnjo zlorabe opioidov. V zadnjem stoletju v ZDA so bila zabeležena dva obdobja visoke stopnje priljubljenosti kokaina. Zadnji vrhunec njegove popularnosti se je zgodil leta 1985, ko je število ljudi, ki občasno jemalo kokain, doseglo 8,6 milijona ljudi, število ljudi, ki so redno jemali to snov, je bilo 5,8 milijona ljudi. Več kot 23 milijonov Američanov je v življenju kdajkoli vzelo kokain, vendar se je število ljudi, ki so še naprej uporabljali kokain, leta 1988 postopno zmanjšal na 2,9 milijona in leta 1992 1,3 milijona ljudi. Sredi devetdesetih let se lahko šteje za pozno fazo epidemije. Od leta 1991 ostaja število ljudi, ki pogosto uporabljajo kokain (vsaj tedensko), stabilno in znaša 640.000 ljudi. Približno 16% ljudi, ki so poskusili kokain, so v določenem trenutku izgubili nadzor in postali zasvojeni. Na začetku tega poglavja so bili obravnavani nekateri dejavniki, ki vplivajo na prehod iz uporabe kokaina na zlorabo kokaina in odvisnosti od odvisnosti od kokaina. Med njimi sta ključnega pomena razpoložljivost in stroški zdravila. Do 1980-ih je bila kokain hidroklorid, primerna za intranazalno ali intravensko uporabo, edina razpoložljiva oblika kokaina in tudi precej draga. Pojav cenejših alkaloidov kokaina ("prosta baza", "crack"), ki bi se lahko uporabili pri vdihavanju. Poleg tega jih je mogoče zlahka kupiti v večini večjih mest za 2 do 5 dolarjev na odmerek. Zahvaljujoč temu je kokain postal dostopen otrokom in mladostnikom. Na splošno je zloraba snovi pogostejša pri moških kot pri ženskah, kokain pa je približno 2: 1. Vendar pa je uporaba "razpoke" zelo pogosta med mladimi ženskami in doseže raven, značilno za moške. V zvezi s tem je razširjenost uživanja kokaina med nosečnicami precej visoka.

Ojačitveni učinek kokaina in njegovih analogov je najbolje povezan s sposobnostjo zdravila, da blokira transporterja dopamina, s čimer je zagotovil predinaptični ponovni vnos. Transporter - specializirana membrane, ki zajema dopamina ponovno dodeljena na presinapticno nevronu, in s tem prispeva k znotrajcelične rezerve nevrotransmiterja. Menimo, da blokada transporterja poveča dopaminergično aktivnost na kritičnih področjih možganov, s čimer podaljša prebivališče mediatorja v sinaptični razcepu. Kokain tudi blokira transporterji zagotovitev ponovnega privzema noradrenalina (NA) in serotonin (5-HT), da se zgodi, da kronična uporaba kokaina in sprememb v teh sistemih. Tako so fiziološke in duševne spremembe, ki jih povzroča vnos kokaina, odvisna ne samo od dopaminergičnih, ampak tudi od drugih sistemov nevrotransmiterja.

Farmakološko delovanje kokaina pri ljudeh je dobro raziskano v laboratoriju. Kokain povzroča zvišanje srčnega utripa in povečanje krvnega tlaka, kar spremlja povečana aktivnost, izboljšana učinkovitost testov za pozornost in občutek samozadovoljstva in dobrega počutja. Višji odmerki povzročajo evforijo, ki je kratkotrajna in povzroča željo po ponovnem jemanju zdravila. Lahko pride do neprostovoljne motorične aktivnosti, stereotipov, paranoidnih manifestacij. Ljudje, ki dolgotrajno uživajo dolge odmerke kokaina, so opazni zaradi razdraženosti, možni so izbruhi agresije. Študija o stanju receptorjev dopamina D2 pri bolnišnicah, ki že dolgo uporabljajo kokain, je pokazala zmanjšanje občutljivosti teh receptorjev, ki so vztrajali že več mesecev po zadnjem vnosu kokaina. Mehanizem in posledice receptorjev desenzibilizacijo ostajajo nejasne, vendar je mislil, da je lahko povezano z depresivnimi simptomi, ki se pojavljajo pri posameznikih, ki so se že uporabljajo kokain, in pogosto so vzrok za ponovitve.

Odprava obdobje kokaina razpolovna doba okoli 50 minut, vendar je želja, da bi dodaten odmerek kokaina pri osebah, ki so kadili "razpoko", se običajno pojavi po 10-30 minutah. Z intranazalnim in intravenozno dajanje postavlja tudi kratkoročno evforijo, ki korelira s stopnjo kokaina v krvi in kaže, da je zmanjšanje koncentracije spremlja prenehanju evforije in želja po prihodom novega odmerka. Ta teorija je podprta s podatki iz pozitronska emisijska tomografija (PET) z uporabo radioaktivno kokain drog vsebuje izotopa "C, ki kažejo, da je med evforični občutek opozoriti zajemanje in premikanje zdravila v striatumu (Volkow sod., 1994).

[1], [2], [3], [4]

Toksičnost kokaina

Kokain ima neposreden toksični učinek na organske sisteme. Povzroči motnje srčnega ritma, miokardialne ishemije, miokarditisa, razdraženosti aorte, cerebralne vazospazme, epileptičnih napadov. Jemanje kokaina z nosečnicami lahko povzroči prezgodnje rojstvo in prekinitev placente. Prijavljenih primerov prirojenih nepravilnosti pri otrocih, rojenih materam, ki uporabljajo kokain, vendar pa je lahko povezana z drugimi dejavniki, kot so prezgodnji porod, vplivom drugih substanc, slabo pred rojstvom in poporodne nege. Ko intravenozno kokain poveča tveganje za različne hematogenim okužbe, vendar je tveganje za okužbe, spolno prenosljive okužbe (vključno z okužbo s HIV) se je povečala tudi če kajenje "razpoko" ali uporabo intranazalno kokaina.

Poročali so, da kokain povzroči dolgotrajen in intenziven orgazem, če ga jemlje pred spolnim odnosom. Njegova uporaba je zato povezana s spolno dejavnostjo, ki pogosto vzame prisilni in neurejen značaj. Vendar pa pri dolgotrajni uporabi pogosto pride do zmanjšanja libida in med ljudmi, ki uporabljajo kokain in iščejo zdravljenje, pritožbe glede spolnih motenj niso redke. Poleg tega med ljudmi, ki zlorabljajo kokain in iščejo zdravljenje, pogosto pride do duševnih motenj, vključno z anksioznostjo, depresijo, psihozo. Čeprav so nekatere od teh motenj nedvomno obstajale pred uporabo stimulansov, se mnogi razvijajo že v ozadju zlorabe kokaina.

[5], [6], [7], [8],

Farmakološki vidiki uporabe kokaina

Ponavljajoča se uporaba zdravila običajno povzroči prilagoditvene procese v živčnem sistemu, kasnejša uporaba istega odmerka pa povzroči manj pomemben učinek. Ta pojav se imenuje strpnost. Akutna toleranca ali tahifilaksa je slabitev učinka s hitro ponovno vbrizgavanjem zdravila. Akutna toleranca se razvija v poskusu pri ljudeh in živalih. Ob prekinitveni uporabi zdravila, na primer z uvedbo enkratnega odmerka, se lahko vsakih nekaj dni pojavijo nasprotne spremembe. V študiji psihostimulansov (kot so kokain ali amfetamin) v poskusnih živalih (npr podganah, pri kateri ocenili vedenjske aktivacije) Po večkratnem dajanju učinka zdravila njegovi pomnožili, ne oslabljenimi. To se imenuje preobčutljivost - izraz pomeni povečan učinek, ko se ponovi isti odmerek stimulansa. Osebe, ki uporabljajo kokain in iščejo zdravljenje, niso poročale o možnosti preobčutljivosti v zvezi z euphorogenim učinkom zdravila. Preobčutljivost ni opazil pri ljudeh in v laboratorijskih študijah, čeprav niso bili izvedeni nobeni posebni poskusi za odkrivanje tega učinka. V nasprotju s tem so nekateri izkušeni avtorji kokaina poročali, da so sčasoma potrebovali vedno višje odmerke, da bi dosegli euforijo. To kaže na razvoj strpnosti. V laboratoriju so opazili tahifilaksijo (hitro razvijajočo toleranco) z oslabljenim učinkom, kadar smo v enem poskusu dajali enak odmerek. Preobčutljivost je lahko pogojena-refleksna. V zvezi s tem je zanimivo, da ljudje, ki uporabljajo kokain, pogosto poročajo o močnem učinku, povezanem z vidnim zaznavanjem odmerka in ki se pojavi preden zdravilo vstopi v telo. Ta reakcija je bila raziskana v laboratoriju: ljudje, ki so uporabili kokain in so bili v stanju vzdržljivosti, so bili prikazani videoposnetki s prizori, povezanimi z jemanjem kokaina. Pogojno refleksna reakcija je fiziološka aktivacija in krepitev želje za zdravilo.

Preobčutljivost pri ljudeh lahko tudi temelji na paranoidnih psihotičnih manifestacijah, ki se pojavijo pri uživanju kokaina. To domnevo potrjuje dejstvo, da paranoični manifesti, povezani s "pitjem", se pojavijo šele po dolgotrajni uporabi kokaina (povprečno 35 mesecev) in samo pri vnaprej določenih posameznikih. Tako bo morda treba ponovno uvesti kokain, da se razvijejo preobčutljivost in pojav paranoičnih simptomov. Kindling je vpleten tudi v razlago senzibilizacije kokaina. Ponavljajoče se dajanje subkvulzivnih odmerkov kokaina sčasoma povzroča epileptične napade pri podganah. To opazovanje je mogoče primerjati s procesom vžiganja, kar vodi k razvoju epileptičnih napadov s subthreshold električno stimulacijo možganov. Možno je, da podoben proces razlaga postopen razvoj paranoidnih simptomov.

Ker se kokain ponavadi uporablja sporadično, tudi ljudje, ki uporabljajo kokain pogosto imajo pogoste epizode umika ali "umika". Manifestacije odtegnitvenega sindroma, opažene pri osebah, ki so odvisne od kokaina. Temeljita študija sindroma umika kokaina je pokazala postopno slabitev simptomov v roku 1-3 tednov. Po koncu odmernega obdobja se lahko pojavi preostala depresija, s podaljšanim vzdrževanjem katerega je potrebno zdravljenje z antidepresivom.

Zloraba kokaina in odvisnost od nje

Odvisnost je najpogostejši zaplet pri uporabi kokaina. Kljub temu lahko nekateri posamezniki, zlasti tisti, ki vdihujejo kokain intranazalno, občasno uživajo drogo že več let. V drugih, uporaba zdravila postane kompulzivna, kljub skrbno premišljenim ukrepom za omejitev vnosa. Na primer, študent medicine lahko priseže, da bo uporabljal kokain samo ob vikendih, in odvetnik se bo odločno odločil, da ne bo porabil več kot kokain, ki ga lahko prejme preko bankomatov. Toda postopoma te omejitve prenehajo delovati, oseba pa začne pogosteje jemati kokain ali porabi več denarja kot prej. Psihostimulante običajno vzamemo manj redno kot opioidi, nikotin ali alkohol. Pogosto se opazi kokain "pitje", ki lahko traja od nekaj ur do nekaj dni in se konča le, ko zaloga zdravila zmanjka.

Glavna pot presnove kokaina je hidroliza vsake od dveh estrskih skupin, kar vodi do izgube njegove farmakološke aktivnosti. Benzoilcgonin-demetilirana oblika je glavni metabolit kokaina, ki ga najdemo v urinu. Standardni laboratorijski testi za diagnozo uživanja kokaina temeljijo na detekciji benzoilcgonina, ki se lahko odkrije v urinu 2-5 dni po "bingo". Pri ljudeh, ki uživajo velike odmerke zdravila, je ta metabolit mogoče najti v urinu in po 10 dneh. Tako lahko urinski test kaže, da oseba v zadnjih nekaj dneh uporablja kokain, vendar ne nujno v tem trenutku.

Kokain se pogosto uporablja v kombinaciji z drugimi snovmi. Alkohol je še ena droga, ki jo uporabniki kokaina uporabljajo za zmanjšanje razdražljivosti, doživljenega z visokimi odmerki kokaina. V nekaterih, poleg odvisnosti od kokaina, se razvija tudi odvisnost od alkohola. Z istočasnim vnosom kokaina in alkohola lahko medsebojno sodelujeta. Nekateri kokain se presestrirajo v kokain - metabolit, ki ni slabši od kokaina v njegovi zmožnosti blokiranja ponovnega vnosa dopamina. Kot kokain, kokain poveča lokomotorno aktivnost pri podganah in zlahka povzroča zasvojenost (spontano porabo) pri primatih.

[9], [10], [11],

Simptomi sindroma abstinence kokaina

• Dysphoria, depresija
• Zaspanost
• Utopljivost
• Povečana želja po kokainu
• Bradikardija.

Antikonvulzantno karbamazepin predlagani za zdravljenje, ki temelji na njegovo sposobnost, da blokira postopek vžiganja - hipotetično mehanizem za razvoj odvisnosti od kokaina. Vendar pa v več kontroliranih preskušanjih učinek karbamazepina ni bil dokazan. Nedavne študije so pokazale, da disulfiram (verjetno zaradi svoje sposobnosti, da inhibira dopamin beta-hidroksilaze) so lahko uporabne pri zdravljenju odvisnosti od kokaina pri bolnikih s sočasnimi alkohola in opioidov zlorabo. Obstajajo poročila o sposobnosti fluoksetina - selektivni inhibitor ponovnega privzema serotonina - povzročitve statistično pomembno zmanjšanje uporabe kokaina, ocenjene z merjenjem nivoja urinarnega metabolitov benzoilekgonina kokaina - v primerjavi s placebom. Treba je omeniti, da se buprenorfin - delni agonist opioidnih receptorjev zavira spontano uporaba primatov kokaina, vendar v kontrolirani študiji pri bolnikih, hkrati odvisnih od opioidov in kokaina, zmanjšanje uporabe kokaina so poročali. Tako vsa preučevana zdravila, ki pomagajo preprečevati ponovitev odvisnosti od kokaina, imajo v najboljšem primeru zmeren učinek. Tudi rahlo izboljšanje je težko razmnoževati in zdaj je splošno sprejeto, da ni zdravila, ki bi učinkovito pripomoglo k zdravljenju odvisnosti od kokaina.

Zdravljenje odvisnosti od kokaina

Ker je abstinenca kokaina navadno blago, pogosto ne zahteva posebnega zdravljenja. Glavna naloga pri zdravljenju odvisnosti od kokaina ni toliko, da bi prenehali uporabljati droge, temveč kako pacientu pomagati pri upiranju na kompulzivno uporabo kokaina. Po nekaterih poročilih, sanacijskega programa, vključno z individualno in skupinsko psihoterapijo in družbo, ki temelji na načelih "Anonimnih alkoholikov" in metode vedenjsko terapijo (s študijo metabolitov kokaina v urinu kot okrepitev preizkus), lahko bistveno izboljša učinkovitost zdravljenja. Kljub temu pa obstaja veliko zanimanje za iskanje zdravila, ki bi lahko pripomogla k rehabilitaciji ljudi z odvisnostjo od kokaina.

Desipramin je triciklični antidepresiv, ki je bil preizkušen v več dvojno slepih študijah z zasvojenostjo s kokainom. Tako kot kokain dezipramin zavira ponovno uporabo monoamina, vendar večinoma deluje na noradrenergični prenos. Po nekaterih predpostavkah, lahko dezipramin omilili nekatere od simptomov odtegnitvene simptome kokaina in hrepenenja po kokainu v prvem mesecu po prenehanju njegove uporabe - v času, ko se zelo pogosto ponovitve. Desipramin je imel v zgodnjem obdobju epidemije klinično pomemben učinek, če ga uporabljamo v skupini, ki je v glavnem vključevala "delavce s kostnico" in uporabila intranazalni kokain. Rezultati nadaljnjih študij o učinkovitosti dezipramina pri posameznikih, ki so injicirali intravensko kokain ali dimljeno razpoko, so bili dvoumen. Po nekaterih virih lahko beta-blokator propranolol zmanjša simptome umika od odvisnosti od kokaina.

Med drugimi zdravili, katerih učinkovitost je bila dokazana, je treba omeniti amantadin-dopaminergik, ki ima lahko kratkotrajni učinek pri razstrupljanju

[12], [13], [14], [15], [16], [17],