Sindrom hiperimunoglobulinemije IgM

Hiper IgM sindrom povezan s pomanjkanjem imunoglobulina, ki je označen z običajnimi ali povišane ravni serumskega IgM in odsotnosti ali zmanjšane količine drugih serumskih imunoglobulinov, ki vodi do povečane dovzetnosti za bakterijske okužbe.

Sindrom hiperimunoglobulinemije IgM lahko podedujemo na povezano s X-kromosomskim ali avtosomnim tipom. Večina primerov vključuje mutacijo genov, ki so lokalizirani na X kromosomu in kodirajo proteine (CD154 ali CD40 ligande) na površini aktiviranega Tx. V prisotnosti citokinov normalna CD40-ligand komunicira z B-limfociti in tako signali jih vklopiti proizvodnjo IgM v hiperimunoglobulinemija IgG, IgA, IgE. Ko združena z verigo, s-X vezan sindromom prekomerno IgM na limfocitih T, ki delujejo brez povezave CD154, B-limfocitov in ne sprejema signala za preklop izotipov sintezo. Tako B-limfociti proizvajajo samo IgM; njena raven je lahko normalna ali povišana. Bolniki s to obliko imunske pomanjkljivosti opazili nevtropenijo in pogosto v zgodnjem otroštvu - pljučnice, ki jih povzročajo Pneumocystic jiroveci (prej P . Carinii ). Z drugimi besedami, klinične manifestacije so podobne agamaglobulinemiji, povezani s X-kromosomom, in v 1-2 letih življenja vključujejo ponavljajoče bakterijske okužbe paranazalnih sinusov in pljuč. Občutljivost za Cryptosporidium sp. Limfoidno tkivo je šibko izraženo, saj ni nobenih germinalnih centrov. Mnogi bolniki umrejo pred pubertalnim obdobjem, udobjem, ki živijo dlje, razvijejo cirozo ali B-celične limfome.

Najmanj štiri avtosomalne recesivne oblike sindroma hiperimunske-globulinemijeve IgM so povezane z okvarami B-limfocitov. Kadar dva od teh oblik (okvari aktivacijo povzročene citidin deaminaze in uracil DNA glikozilazo ali pomanjkljivost uracil DNA glikozilazo) v serumu IgM znatno višja kot pri ubira z obliko-X vezana; obstaja limfoidna hiperplazija (limfadenopatija, splenomegalija, hipertrofija tonzilov) in avtoimunske motnje so možne.

Diagnoza temelji na kliničnih manifestacijah, normalni ali zvišani ravni IgM, nizki ravni ali popolni odsotnosti drugih lg. Zdravljenje vključuje intravensko dajanje imunoglobulina v odmerku 400 mg / kg / mesec. Ko se ukvarjajo z obliko-X vezan pri neitropenii dajemo tudi granulocitne kolonije stimulirajoči faktor, in ker neugodno prognozo, je prednostna transplantacija kostnega mozga z HLA-identični brat.

Nezadostnost IgA

Pomanjkanje IgA je na ravni IgA manjše od 10 mg / dl pri normalnih vrednostih IgG in IgM. To je najpogostejša imunska pomanjkljivost. Pri mnogih bolnikih je asimptomatsko, drugi pa pri ponavljajočih se okužbah in avtoimunskih procesih. Diagnoza temelji na merjenju ravni serumskih imunoglobulinov. Nekateri bolniki razvijejo splošno spremenljivo imunsko pomanjkljivost, drugi pa spontano izboljšajo. Zdravljenje obsega odstranitev iz krvi kompleksov, ki vsebujejo IgA; če je potrebno, predpisujejo antibiotike.

Nezadostnost IgA vpliva na 1/333 populacije. Podedovano z avtosomalnim prevladujočim tipom z nepopolnim penetracijo. Nezadostnost IgA je praviloma povezana s specifičnim HLA-haplotipom, manj pogosto - alelom ali delecijami genov v regiji molekul MHC razreda III. Pomanjkanje IgA se pojavlja tudi pri sestrah otrok z OVID in pri nekaterih bolnikih se razvije v OVID. Pri gensko spremenjenih bolnikih imenovanje zdravil, kot so fenitoin, sulfosalazin, koloidno zlato in D-penicilamin, lahko privedejo do pomanjkanja IgA.

Simptomi pomanjkanja IgA

Pri mnogih bolnikih je bolezen asimptomatična; drugi so označeni ponavljajoče se okužbe sinusov in pljuča, driska, alergijskih stanj ali avtoimunskih motenj (npr celiakija, ali vnetne črevesne bolezni, lupusa, kronični aktivni hepatitis). Po uvedbi IgA ali imunoglobulina se lahko tvorijo protitelesa proti 1 gA; lahko pride do anafilaktičnih reakcij na IVIG ali drugih pripravkov, ki vsebujejo IgA.

Diagnozo pričakujemo pri bolnikih s ponavljajočimi se okužbami (vključno z žardavico); anafilaktične reakcije na transfuzijo; če je v družinski zgodovini OVID, pomanjkanja IgA ali avtoimunskih motenj, pa tudi tistih, ki so jemali droge, katerih sprejem lahko pripelje do razvoja pomanjkanja IgA. Diagnoza je potrjena, če je raven IgA <10 mg / dl pri normalnih vrednostih IgG in IgM, običajni titer protiteles kot odgovor na cepljenje z antigeni.

Prognoza in zdravljenje pomanjkanja IgA

Majhno število bolnikov s pomanjkanjem IgA razvije OVID; drugi imajo spontano izboljšanje. Napoved se slabša pri razvoju avtoimunskih procesov.

Zdravljenje je v izogibanju proizvodom, ki vsebujejo IgA, saj celo majhna količina povzroči nastanek anafilaktične reakcije, ki jo posreduje anti-1gA. Če je potrebna transfuzija eritrocitov, se uporabijo le oprane rdeče krvne celice ali zamrznjene krvne produkte. Če je potrebno, se antibiotiki uporabljajo za zdravljenje bakterijskih okužb ušesnih, paranazalnih sinusov, pljuč, gastrointestinalnih in urogenitalnih traktov. Zdravilo IVIG je kontraindicirano, saj imajo številni bolniki protitelesa proti IgA, in kadar se IVIG daje več kot 99% IgG, ki ga bolniki ne potrebujejo.