Motnje metabolizma razvejane aminokisline

Valin, levcin in izolevcin so razvejane aminokisline; pomanjkanje encimov, ki so vpleteni v njihovo presnovo, vodi do kopičenja organskih kislin s hudo metabolno acidozo.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Slinavka javorjevega sira

To je skupina avtozomskih recesivnih bolezni, ki jih povzroča pomanjkanje ene ali več podenot decarboksilaze, ki so aktivne na drugi stopnji katabolizma aminokislin razvejanih verig. Kljub dejstvu, da so relativno redki, je njihova pogostost pomembna med Amish in Mennonites (verjetno 1/200 rojstev).

Simptomi vključujejo značilno telesni vonj, ki spominja javorjev sirup (še posebej močan v cerumen) in resno stanje, v prvih dneh življenja, začenši s pojavom bruhanja in zaspanosti in če je ne zdravimo, napreduje v konvulzije, komo in smrt. Pri bolnikih z blago obliko bolezni se lahko simptomi pojavi le pod stresom (npr. Okužba, operacija).

Biokemijske spremembe vključujejo izrazito ketonomijo in acidemijo. Diagnoza temelji na zvišanju ravni aminokislin z razvejano verigo v plazmi (zlasti levcin).

V akutnem obdobju je morda potrebna peritonealna dializa ali hemodializa s hkratno intravensko hidracijo in prehrano (vključno z visokimi odmerki glukoze). Dolgoročno zdravljenje vključuje omejevanje dobave hrane z razvejano verigo aminokislin; obenem pa so za normalno metabolizem potrebne majhne količine. Tiamin je dekarboksilacijski kofaktor, nekateri bolniki pa se odzovejo na izboljšanje uporabe visokih odmerkov tiamina (do 200 mg peroralno enkrat dnevno).

Isovalna kislina

Tretji korak v presnovi levcina je pretvorba izovaleryl-CoA v 3-metilkrotonil CoA, korak dehidrogenacije. Pomanjkanje te dehidrogenaze povzroči zvišanje ravni izovalerne kisline, tako imenovanega sindroma "prepihovanja nog", ker akumulirana izovalerična kislina diši kot znoj.

Simptomi akutne oblike razvije v prvih dneh življenja in vključuje majhno količino zaužite hrane, bruhanje in odpoved dihal, ki se pojavljajo z razvojem metabolične acidoze pri bolnikih z globoko vrzel aniona, hipoglikemije in hiperamonijemija. Pogosto razvija zatiranje funkcije kostnega mozga. Kronična prekinitvena oblika morda ne bo prikazana več mesecev ali celo let.

Diagnoza temelji na odkrivanju povišane ravni izovalerne kisline in njegovih metabolitov v krvi ali urinu. V akutni obliki zdravljenje vključuje intravensko rehidracijo in parenteralno prehrano (vključno z visokimi odmerki glukoze) in ukrepe za povečanje izlocanja izovalerinske kisline; glicin in karnitin lahko povečajo izločanje. Če ti ukrepi niso zadostni, je morda potrebna nadomestna transfuzija krvi in peritonealna dializa. Dolgotrajno zdravljenje vključuje omejitev vnosa levcina s hrano in nadaljevanje dodatnega dajanja glicina in karnitina. Napoved je odlična za zdravljenje.

Propionična acidoza

Pomanjkanje propionil-CoA karboksilaze, encima, odgovornega za pretvorbo propionske kisline v metil malonat, vodi do kopičenja propionske kisline. Simptomi se pojavijo v prvih dneh ali tednih življenja in vključujejo nizko apetit, bruhanje in odpoved dihal zaradi presnovno acidozo z globoko vrzel aniona, hipoglikemije in hiperamonijemija. Napadi se lahko razvijejo in pogosto opažamo depresijo kostnega mozga. Fiziološki stres lahko povzroči ponavljajoče se napade. V prihodnosti lahko imajo bolniki duševno zaostalost in nevrološke motnje. Propionska kislina je lahko tudi del motnje z več pomanjkljivostmi karboksilaz, biotinske ali biotinidazne pomanjkljivosti.

Diagnozo je predlagal povišane ravni metabolitov propionska kislina, vključno metiltsitrat in Tiglat, in glicin konjugatov v urinu in krvi ter potrdili z merjenjem aktivnosti propionil CoA karboksilaza v levkocitov ali kultiviranih fibroblastih. Zdravljenje akutnih manifestov vključuje intravensko hidracijo (vključno z visokimi odmerki glukoze) in parenteralno prehrano; je lahko koristen karnitin. Če so ti ukrepi neustrezni, se lahko zahteva peritonealna dializa ali hemodializa. Dolgotrajno zdravljenje vključuje dieti dohodnega predhodnikov aminokisline in maščobne kisline z dodano verige, kot tudi po izbiri nadaljnje nadaljnje dajanje karnitina. Nekateri bolniki se odzivajo na visoke odmerke biotina, ker je to ko-faktor za propionil-CoA in druge karboksilaze.

Metil malonat kisline

Ta motnja je posledica pomanjkanja metilmalonil-CoA mutacije, ki pretvori metilmalonil-CoA (produkt karboksilacije propionil-CoA) v sukcinil-CoA. Adenozilkobalamin, metabolit vitamina B12, je kofaktor; njegova pomanjkljivost lahko povzroči tudi metilmalonsko kislino (kot tudi homocistinurija in megaloblastno anemijo). Pojavi se kopičenje metilmalonske kisline. Starost začetka, klinične manifestacije in zdravljenje so podobna tistim s propionsko acidijo, le da so pri nekaterih bolnikih lahko kobalamin in ne biotin učinkoviti.