Kancerogeneza: teorije in faze

Sedaj je bilo ugotovljeno, da je rak ali rak - bolezen genetskega aparatu celice, ki je označena z dolgotrajno kronično patoloških procesov, ali bolj enostavno, karcinogeneza, ki razvijajo v telesu desetletij. Zastarele ideje o prehodnosti tumorskega procesa so dobile pot do sodobnejših teorij.

Postopek preoblikovanja normalne celice v tumorsko celico je posledica kopičenja mutacij, ki jih povzroča poškodba v genomu. Pojav teh lezij se pojavi kot posledica endogenih vzrokov, kot so napake replikacije, kemična nestabilnost baz DNA in njihova modifikacija pod delovanjem prostih radikalov in pod vplivom zunanjih vzročnih dejavnikov kemične in fizične narave.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Teorije karcinogeneze

Študija mehanizmov preoblikovanja tumorskih celic ima dolgo zgodovino. Do danes so bili predlagani številni koncepti, ki poskušajo razložiti karcinogenezo in mehanizme za pretvorbo normalne celice v rakasto. Večina teh teorij ima le zgodovinski interes ali je del univerzalne teorije kancerogeneze, teorije onkogenov, ki jih danes večina patologov sprejema. Onkogena teorija kancerogeneze je omogočila približevanje razumevanju, zakaj različni etiološki dejavniki povzročajo eno inherentno bolezen. To je bila prva enotna teorija izvora tumorjev, ki je vključevala dosežke na področju kemične, sevalne in virusne karcinogeneze.

Glavne določbe onkogeni teorij so bili oblikovani v začetku leta 1970. R. Huebner in Todaro G. (R. Huebner in G.Todaro), ki predlaga, da vsaka normalne geni so genski aparat celic prisoten pri nepravočasnih aktivacijsko funkcijo ali nogo, ki je lahko običajna celica postane rakava.

V zadnjih desetih letih je onkogena teorija kancerogeneze in raka pridobila sodoben videz in se lahko zmanjša na nekaj osnovnih postulatov:

• onkogeni - geni, ki se aktivirajo v tumorjih, povzročajo povečano proliferacijo in razmnoževanje ter zatiranje celične smrti; onkogeni prikazujejo transformacijske lastnosti v preizkusih transfekcije;
• nevrtani onkogeni delujejo na ključnih stopnjah širjenja, diferenciacije in programiranih celičnih smrtnih procesov, ki so pod nadzorom signalnih sistemov telesa;
• genetska poškodba (mutacije) v onkogenovih vodi v sproščanje celice od zunanjih regulativnih vplivov, ki je podlaga za nenadzorovano delitev;
• mutacija v enem onkogenom se skoraj vedno kompenzira, zato proces maligne transformacije zahteva kombinirane motnje v več onkogenovih.

Karcinogeneza ima še eno stran problema, ki se nanaša na mehanizme, ki vsebujejo maligne transformacije in povezani z delovanjem tako imenovanih anti-onkogenov (zaviralni geni), ki omogočajo normalno deaktivacijsko vpliva na proliferacijo in indukcijo apoptoze ugodno. Anti-onkogena lahko povzroči povratna za maligni fenotip v transfekcijskih poskusov. Skoraj vsak tumorja vsebuje mutacije tako proti tumorogenega oblike delecij in micromutations, kjer so inaktivima škoda zaviralni geni mnogo pogostejše aktiviranje mutacije onkogenov.

Karcinogeneza ima molekularne genetske spremembe, ki obsegajo naslednje tri glavne komponente: aktiviranje mutacij v onkogenih, inaktiviranje mutacij v antinokogenih in genetska nestabilnost.

Na splošno se karcinogeneza šteje datum zaradi motenj celične homeostaze, ki se izraža v izgubi nadzora nad reprodukcijo in za krepitev celic obrambne mehanizme delovanja apoptotska signalov, in sicer, programirane celične smrti. Kot posledica aktiviranja onkogenov in izklop genov, zaviralcev rakavih celic pridobijo nenavadne lastnosti, ki se pojavljajo v imortalizacije (nesmrtnost) in sposobnost za premagovanje ti replikacije staranje. Mutacija v motenj rak celic se nanašajo na skupine genov, odgovornih za nadzor proliferacije, apoptoza, angiogenezo, adhezijo, transmembranski signalizacijo, popravilo DNA in genomske stabilnosti.

Katere stopnje ima kancerogeneza?

Karcinogeneza, torej razvoj raka, poteka v več fazah.

Kancerogeneza prve stopnje - stopnja transformacije (iniciacija) - proces preoblikovanja normalne celice v tumor (rakavih). Transformacija je posledica interakcije normalne celice s transformatorjem (karcinogenom). V prvi fazi kancerogeneze potekajo nepovratne motnje genotipa normalne celice, zaradi česar pride v stanje, ki je predpogoj za transformacijo (latentna celica). Med začetno fazo rakotvorni ali njegov aktivni presnovek sodeluje z nukleinskimi kislinami (DNA in RNA) in beljakovinami. Poškodbe v celici imajo lahko genetsko ali epigenetsko naravo. Genetske spremembe razumemo kot vsako spremembo v sekvencah DNA ali številu kromosomov. Ti vključujejo poškodbe ali preureditev primarne strukture DNK (npr. Genske mutacije ali kromosomske aberacije) ali spremembe števila kopij genov ali celovitosti kromosomov.

Kancerogeneza druge stopnje - stopnja aktivacije ali napredovanja, katere bistvo je proliferacija transformirane celice, nastanek klona rakavih celic in tumorja. Ta faza kancerogeneze je za razliko od začetne faze reverzibilna, vsaj v zgodnji fazi neoplastičnega procesa. Med promocijo začetna celica pridobi fenotipske lastnosti transformirane celice kot posledica spremenjenega izražanja genov (epigenetski mehanizem). Pojav rakave celice v telesu ne povzroči neizogibnega razvoja tumorske bolezni in smrti organizma. Za indukcijo tumorja je potrebno podaljšano in sorazmerno neprekinjeno delovanje promotorja.

Promotorji imajo različne učinke na celice. Vplivajo na stanje celičnih membran, ki imajo specifične receptorje za promotorje, zlasti aktivirajo proteinsko kinazo membrane, vplivajo na celično diferenciacijo in blokirajo celične celične vezi.

Naraščajoči tumor ni zamrznjena stacionarna formacija z nespremenljivimi lastnostmi. V procesu rasti se njene lastnosti nenehno spreminjajo: nekateri znaki so izgubljeni, nekateri nastanejo. Ta razvoj lastnosti tumorja se imenuje "progresija tumorja". Napredovanje je tretja stopnja rasti tumorja. Končno je četrti korak rezultat tumorskega procesa.

Karcinogeneza ne samo povzroči trajno spremeni genotip celic, ampak ima tudi razdelilno učinek na tkivo, organ, in ravneh organizma, v nekaterih primerih, ustvarjanje spodbudnega okolja za preživetje transformiranih celic in kasnejšo rast in neoplastične napredovanje. Po mnenju nekaterih znanstvenikov, ti pogoji so posledica globokih motnje nevroendokrini in imunskim sistemom. Nekatere od teh sprememb se lahko razlikuje glede na značilnosti kancerogenih agentov, ki so lahko posledica, med drugim, da se razlike v svojih farmakoloških lastnosti. Najpogostejše reakcije v karcinogenezo, bistvene za nastanek in razvoj tumorja so spremembe v stopnji in razmerje biogenih aminov v centralnem živčnem sistemu, zlasti hipotalamusa, ki prizadenejo med drugim, na hormonsko posredovano izboljšanje celične proliferacije in motenj ogljikovih hidratov in maščob izmenjavo, spremembe v delovanju različnih delov imunskega sistema.