Fenilpirolidon oligopren ali fenilketonurija

Po statističnih podatkih, eden od 10-15 tisoč novorojenčkov zaznali gensko povzročil nevrokognitivno patologijo - phenylpyruvic duševno zaostalost, ki se razvija zaradi prirojenih napak metabolizma esencialne fenilalanina amino kisline.

Bolezen je v 30-ih letih prejšnjega stoletja na Norveškem diagnosticiral zdravnik Ivar Foelling, ki ga je imenovala hiperfenilalaninemija. Zdaj se patologija ponavadi imenuje fenilketonurija, njegova oznaka za ICD 10 pa je E70.0.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Vzroki fenilpruvične oligofrenije

Genetski vzroki za duševno prizadetih phenylpyruvic - recesivno dedovanje od staršev do otrok-prevoznike dveh mutiranih alelov encima fenilalanin hidroksilaze je (fenilalanin-4-monooksiginazy). Zato je otrok popolnoma ali deloma manjka aktivni encim potreben, da cepimo fenialalanina (proteinogene α-amino-β-fenilpropionske kisline) do tirozina [2-amino-3- (4-hidroksifenil) propanojske kisline].

Ugotovljeno Genetics da patogeneza bolezni, povezanih z več kot 500 različnih strukturnih heterozigotnih ali homozigotnih mutacije v kromosomu 12 - genov v jetrih encim fenilalanin hidroksilaze 12q23.2 in 12q22-q24.1. Gena vodi k temu, da se raven encima potrebna za oksidacijo Beljakovine v fenilalanina s hrano znižanem 4 ali večkrat.

Kot rezultat, na eni strani je kopičenje presežka fenilalanina v krvi toksično za razvoj možganov. Tako fenilalanin, ki ga ni mogoče pretvoriti v tirozin, razpade z deaminacijo da dobimo phenylpyruvic kislina (2-okso-3-fenilpropionske kisline ali phenylpyruvate). Ta kislina se nato spremeni v fenilocetno kislino (fenilacetat) in fenil-mleko (fenilaklat), ki negativno vplivajo na možganske celice in CNS.

Po drugi strani pa so osnovne vzroke phenylpyruvic oligophrenia (prirojeno pomanjkanje fenilalanin hidroksilaze in njene posledice - prebitek fenilalalanina) privede do zmanjšanja ravni možganskih drugih aminokislin (triptofan, treonin, metionin, valin, izoleucin, leucin), ki v celoti prekine biosinteze oddajne živec na pulzi nevrotransmiterjev - dopamin in norepinefrin - in povzroča progresivno motnje mentalnega in fizičnega razvoja otrok.

[8], [9], [10], [11]

Simptomi fenilpruvične oligofrenije

Presežek fenilalanina v telesu se kaže pri dojenčkih in njeni prvi znaki: letargija in dremavost; težave s sesanjem; konvulzije; bruhanje; poraz povrhnjice ekzematne narave; grenak (miš) vonj telesa, urin in dihanje (zaradi visoke vsebnosti fenilacetata, ki oksidira na fenilketone).

Obstajajo tipični simptomi fenilpruvične oligofrenije, kot je zaviranje rasti; Mišična hiperkineza, tresenje ali zmanjšan mišični tonus; psihotične napade, skupaj z nemotivirano razdražljivostjo in grenkobo; zmanjšana intelektualna sposobnost ali duševna zaostalost.

Tudi pri otrocih s fenilketonurijo je izražena hipopigmentacija - veliko lažja in tanka koža, lasje in oči v primerjavi s starši. Neposreden vzrok za ta simptom je pomanjkanje tirozina, pri oksidaciji katerega se v melanocitih epidermisa tvorijo pigmentni melanin.

Po mnenju strokovnjakov s področja otroške psihiatrije, klinični phenylpyruvic duševna zaostalost je odvisno od stopnje poškodbe možganskih celic, in dojenček z patologijo lahko v prvih nekaj mesecih življenja zdi normalno. Če se bolezen ni odkrita takoj po rojstvu, in otrok, za dolgo časa niso prejeli zdravljenje, naslednje posledice: nepopravljive možganske poškodbe in njenih zapletov v obliki hude in globoke duševne zaostalosti (idioti ali idiotizma).

In potem je bilo naslednji simptomi phenylpyruvic oligophrenia: kratke postave, craniofacial nepravilnosti (mikrocefalija, izjemno naprej zgornja čeljust, široko razporejene zobe, motnje razvoj zobne sklenine), povečal mišični tonus in kite reflekse, hiperaktivnost, slabo koordinacijo gibov in neroden, motena večjo razdražljivost in druge vedenjske in nevrološke težave do duševnih motenj.

Diagnoza fenilpiridinonskih oligohidratov

Zgodnja diagnoza je izredno pomembno phenylpyruvic duševna zaostalost in takojšnje zdravljenje, ki zmanjšuje tveganje za duševne zaostalosti od 80-90% na 6-8% (po PLEZAJ - Nacionalni informacijski center za presnovne bolezni, Velika Britanija).

Za ta namen, pri dojenčkih v tretji ali četrti dan po rojstvu (v izjemnih okoliščinah med dan 5 in 8) je treba opraviti novorojenčka pregled za fenilketonurijo mikrobiološkem testu na vsebnosti fenilalanina v krvi - tako imenovani preizkus Guthrie (test Guthrie).

Biokemijske analize urina za prisotnost fenilpruvata prav tako odkrivajo fenilketonurijo pri novorojenčkih, vendar je treba to analizo opraviti šele po 10-12 dneh od rojstva. Zato je mednarodni diagnostični standard določitev koncentracije fenilalanina v krvni plazmi.

Moderna instrumentalna diagnoza, ki temelji na novih tehnologijah, kot tandem masne spektrometrije, omogoča odkrivanje številnih prirojenih napak metabolizma, ki vodi do napak v inteligence. To zagotavlja, da je razlika diagnoza genetskih nepravilnosti metaboličnega izvora, vključno z: galaktozemije, ketonuria (metabolične levcin, izolevcin in valin), homocistinuriji, glutarna aciduria, isovaleric acidemia, anemija srpastih celic, tirozinemiji, prirojeni hipotiroidizem in drugi.

[12], [13], [14], [15], [16],

Zdravljenje fenilpiridinskih oligohidratov

Diet terapija je praktično edino učinkovito zdravljenje fenilpyruvic oligofrenije, ki omogoča, da se možgani razvijejo normalno. Toda na začetku zdravljenja otrok, starejših od treh do štirih let, simptomi patologije, ki so že nastali, ne bodo odpravili dietne terapije.

Dojenčki s pomanjkanjem fenilalanin hidroksilaze ne morejo uporabljati materino mleko, in za njih obstaja posebna mešanica brez fenilalanina - Lofenalak (Lofenalac), Afenilak (Afenilak), Aminogran, Milupa pku1 (pku2 in pku3), Periflex Infanta, XP Maxamum.

Dieta izključuje porabo mesa, rib, perutnine, mleka, jajc, sira, skute, sladoleda, fižola, oreškov in številnih drugih izdelkov, ki vsebujejo beljakovine. Kot nadomestilo za prehrambene proizvode prepovedano ohrani ravnovesje proteinov v organizmu uporablja hidrolizata kazeina - pridobljen iz zmesi mlečnih beljakovin aminokislin brez fenilalanina (droge ali Berlofan Ipofenat).

Če pred zdravniki menili, da bi bilo ob mešanico brez fenilalanina in skladno s posebno dieto traja tudi do 10 let (tj do konca procesov v možganih mielinacije), je zdaj znano, da lahko prekinitev zdravljenja vodi do bolj intenzivnega toka fenil duševne zaostalosti in nepopravljivimi posledicami. Medtem ko bolniki, ki opazujejo prehranske omejitve, ne kažejo simptomov.

Do danes je zdravilo za zdravljenje duševne zaostalosti phenylpyruvic (fenilketonurija) zastopnika drog Couvent (Kuvan) temelji sapropterinijev diklorid - sintetični nadomestek fenilalanin hidroksilaze encimski ko-faktor tetrahidrobiopterina (BH4). Tablete Kuvan, raztopljeni v vodi, jemljete enkrat na dan - zjutraj, medtem ko jeste. Odmerek se izračuna individualno - glede na pacientovo telesno težo (10 mg na kilogram). Med neželene učinke zdravila opazili vodena odvajanje nos, zamašen nos, glavobol, bolečine v grlu, bruhanje, driska, včasih - bolečine v trebuhu. Sprejem tega zdravila ne prekliče diete antifenilalanina. V navodilih za uporabo zdravila je navedeno, da njegova uporaba za otroke, mlajše od štirih, ni bila raziskana.

V tem primeru se zdravljenje fenilpruvične oligofrenije izvaja s stalnim spremljanjem ravni fenilalanina v krvi.

Fenilna piruvična oligofrenija ali fenilketonurija je dedna bolezen in je ni mogoče preprečiti. Vendar pa je pri načrtovanju rojstva otrok mogoča profilaksa - encimska analiza krvi in genetska analiza za nastanek nosilca mutiranega gena s strani prihodnjih staršev. Analize za fenilalanin v krvi se lahko opravijo tudi med nosečnostjo.

Po listu dednimi presnovnimi boleznimi (Uradni list dednimi presnovnimi bolezni), «prognozo bolnikov s to patologijo v odsotnosti zdravljenja - maksimalno življenjsko dobo 30 let v status invalida s hudo okvaro delovanja možganov (ker bo raven fenilalanina v krvi poveča s časom ) in pri zdravljenju - do starosti, z visoko izobrazbo in uspešno kariero. "