Histiocitoza iz celic Langerhans (histiocitoza X): vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Histiocitozo Langerhansovih celic (granulomatoza Langerhansovih celic, histiocitozo X) je širjenje mononuklearnih celic s dendritičnih ali difuzno infiltracijo lokalnih organov. Bolezen se večinoma pojavlja pri otrocih. Pojav bolezni vključuje pljučno infiltracijo, poškodbo kosti, kožni izpuščaj, jetrno, hemopoetsko in endokrinsko disfunkcijo. Diagnoza temelji na rezultatih biopsije. Zdravljenje vključuje podporno terapijo, kemoterapijo ali lokalno zdravljenje s kirurškim posegom, radioterapijo glede na širjenje bolezni.

[1], [2], [3]

Epidemiologija

Bolezen histiocitoza X se pojavi na frekvenci 1:50 000, pri čemer je večina primerov - otrok mladih, čeprav obstajajo primeri bolezni otrok v adolescenci. Vendar odrasli, starejši ljudje, predvsem moški, pogosto bolijo.

[4], [5], [6]

Dejavniki tveganja

Dejavniki, ki povzročajo neugodno prognozo, so starost do 2 let in razširjanje procesa, zlasti vključenost hematopoetskega sistema, jeter in / ali pljuč.

[7], [8], [9], [10],

Patogeneza

Histiocitoza iz celic Langerhansa (GCR) - disfunkcija dendritične celice. Jasni klinični sindromi takšne motnje so bili v preteklosti opisani kot eozinofilni granulom, Hend-Schuler-Crischenova bolezen in Letter-Sieve bolezen. Ker lahko ti sindromi lahko različne manifestacije primarne bolezni, in zaradi dejstva, da je večina bolnikov z Langerhansovih celic histiocitozo odkritih več kot ene sindrom, zdaj opredeliti posamezne sindrom je večinoma zgodovinskega pomena.

Za histiocitozo X je značilna razvoj patološke proliferacije dendritnih celic v enem ali več organih. Kosti, koža, zobje, gumi tkiva, ušesa, endokrine orgle, pljuča, jetra, vranico, bezgavke in kostni mozeg lahko vplivajo. Na organe lahko vplivajo proliferacijske celice, ki povzročajo njihovo disfunkcijo, ali pa ti organi doživljajo pritisk sosednjih, povečanih organov. V polovici primerov je prizadeto veliko organov.

[11], [12], [13]

Simptomi histiocitoza X

Simptomi in znaki so raznoliki in odvisni od tega, kateri organi se infiltrirajo. Sindromi so opisani v skladu z zgodovinskimi smernicami, vendar le majhno število bolnikov ima klasične manifestacije bolezni.

Eozinofilni granulom

Samotični ali multifokalni eozinofilni granulom (60-80% primerov histiocitoze X) se pojavlja predvsem pri starejših otrocih in mladih, običajno do 30 let; Najvišja incidenca pade na starost 5 do 10 let. Najpogosteje prizadete kosti, pogosto z bolečino, nezmožnost prenosa gravitacije, s tvorbo občutljivega mehkega tumorja (pogosto toplo).

[14], [15]

Hend-Schuiller-Crischen bolezen

Ta sindrom (15-40% primerov histiocitoze X) je pogostejši pri otrocih, starih od 2 do 5 let, manj pa pri starejših otrocih in odraslih. To je sistemska bolezen, pri kateri so klasične prizadete ravne kosti lobanje, rebri, medenice in ramenskega rezila. Dolge kosti in lumbosakralne hrbtenice so manj pogosto vključene v postopek; zapestja, ščetk, stopal in vratnih vretenc redko prizadenejo. V klasičnih primerih imajo bolniki eksophthalmos zaradi mase orbitalnega tumorja. Izguba vida ali strabizma je redka in je posledica poškodbe optičnega živca ali orbitalnih mišic. Pri starejših bolnikih je pogosta izguba zob, ki jo povzroča apical in gingivalna infiltracija.

Tipična manifestacija bolezni je kronični srednji in zunanji otitis, ki ga povzroča vpletenost mastoidnega procesa in kamnitega dela temporalne kosti z delnim oviranjem slušnega kanala. Diabetes insipidus je zadnji del klasične triade, ki vključuje ravno izgube kostne mase in proptosis diagnozo pri 5-50% bolnikov, najpogosteje pri otrocih, ki imajo sistemsko bolezen z vključevanjem v proces orbito in lobanje. Do 40% otrok s sistemsko boleznijo je značilna nizka rast. Infiltracija hipotalamusa lahko privede do razvoja hiperprolaktinemije in hipogonadizma. V redkih primerih so možni drugi simptomi.

Bolezni pisemskih žarkov

To je sistemska bolezen (15-40% primerov histiocitozo X) je najhujša oblika histiocitozo X. Običajno pojavlja pri otrocih, mlajših od 2 let, v obliki ekcematozna izpuščaja, ki jo spremlja odstop kosmičev in seboreja, včasih vijolične, vpliva na lasišče, ušesne kanale, trebuh, za katero je značilno tudi prisotnost intertrigo območij v vratu in obrazu. Deepitelizatsii koža lahko spodbuja mikrobiološko invazijo, ki vodi do razvoja sepse. Pogosto razvije vnetje srednjega ušesa, bezgavke, hepatosplenomegalija, in v hujših primerih, jeter disfunkcija z hypoproteinemia in oslabljeno sintezo koagulacijskih faktorjev. Pogosto je anoreksija, razdražljivost, razvojne motnje, pljučni simptomi (npr kašelj, tahipneja, pnevmotoraks). Pojavijo se huda anemija in včasih nevtropenija; Trombocitopenija je slab prognostični znak. Starši pogosto poročajo prezgodnje izbruh zob, ko je dejansko izpostavljenost dlesni in nezrelega izpostavljenosti dentina. Starši lahko pokažejo brezskrbno in grobo ravnanje z bolnim otrokom.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Diagnostika histiocitoza X

Histiocitozo X sum pri bolnikih (zlasti mlajše) s prisotnostjo nepojasnjena pljučno infiltracijo kostnimi lezijami, oči ali abnormalnosti v strukturi obraznih kosti ter pri otrocih do 2 let starega s tipičnim izpuščaj ali nepojasnjenem hudo več organov patologije.

Pri prepoznavanju značilnih simptomov opravimo rentgenski pregled. Poškodbe kosti imajo ponavadi ostre robove, okrogle ali ovalne, s poševnim robom, kar daje vtis globine. Nekatere lezije se včasih ne razlikujejo od sarkoma Ewinga, osteosarkoma, drugih benignih in malignih patologij ali osteomielitisa.

Diagnoza temelji na biopsiji. Langerhansove celice so ponavadi jasno določene, razen pri starih lezijah. Te celice identificira morfolog z izkušnjami pri diagnosticiranju histiocitoze X, glede na njihove imunohistokemične značilnosti, ki vključujejo določanje površine CD1a in S-100. Ko se diagnoza ugotovi, je treba določiti razširjenost bolezni z uporabo ustreznih laboratorijskih in vizualnih diagnostičnih metod.

[23], [24], [25],

Zdravljenje histiocitoza X

Bolniki morajo redno iti v specializirane zdravstvene ustanove, da bi popravili zdravljenje histiocitoze X. Splošno vzdrževalno zdravljenje je zelo pomembno in vključuje skrbno spoštovanje osebne higiene, da bi omejili poškodbe ušes, kože in ustne votline. Kirurško zdravljenje in celo resekcije s hudimi poškodbami tkiva dlesni omejujejo škodo na ustni votlini. Uporaba šamponov, ki vsebujejo selen dvakrat na teden, je učinkovito sredstvo za seboroični dermatitis lasišča. V odsotnosti pozitivnega učinka uporabe šampona se glukokortikoidi lokalno uporabljajo v majhnih količinah v neobsežnih območjih lezije.

Mnogi bolniki potrebujejo hormonsko nadomestno zdravljenje za diabetes insipidus ali druge manifestacije gipo-popiturizma. Bolnikov z sistemske znake bolezni, je treba spremljati za odkrivanje kroničnih motenj, zlasti kozmetičnih ali funkcionalnih ortopedskih in kožnih obolenj, nevrotoksičnosti, kot tudi psiholoških težav in lahko potrebujejo psihosocialno pomoč.

Kemoterapija je indicirana za bolnike z okvaro več organov. Uporabljajo se protokoli, ki jih priporoča Društvo histiocitoza, razdeljeno glede na kategorijo tveganja. Praktično je mogoče ustaviti vse bolnike z dobrim odzivom na zdravljenje. Protokoli s slabim odzivom na terapijo so v razvoju.

Lokalni kirurški poseg ali radioterapija se uporablja v primeru bolezni s porazom ene kosti ali manj pogosto z več lezijami kosti. Z dostopom do prizadetih lezij na nekritičnih področjih se izvaja kirurško strganje. Izogibati se je treba kirurški posegi v primeru verjetnosti okvarjene funkcije ali pomembnih kozmetičnih ali ortopedskih zapletov. Radioterapija je lahko indicirana pri bolnikih, pri katerih obstaja tveganje za skeletne okvare, izgube vida kot posledica exophthalmos patološki zlomi, spinalna zloma, poškodbe hrbtenjače ali pri bolnikih s hudo bolečino. Uporabljeni odmerki sevalne terapije so relativno manjši od odmerkov, ki se uporabljajo pri zdravljenju onkoloških bolezni. Kirurško in radioterapijo uporabljajo strokovnjaki z izkušnjami pri zdravljenju histiocitoze X.

Pri bolnikih z okvaro po več organih in napredovanju postopka je standardna terapija neučinkovita in potrebna je agresivna kemoterapija. Bolniki, ki se ne odzovejo na zdravljenje z reševanjem, lahko prejmejo presaditev kostnega mozga, eksperimentalno kemoterapijo ali imunosupresivno ter imunomodulatorno terapijo.

Napoved

Bolezen, omejena na lezije kože, bezgavke in kosti pri bolnikih, mlajših od 2 let, ima dobro prognozo. Pri mladih pacientih z več organskimi poškodbami pride do izrazite stopnje obolevnosti in umrljivosti. Bolniki z multiorganskimi lezijami so v veliki nevarnosti. Približno 25% bolnikov je z nizkim tveganjem. Kriteriji za nizko tveganje so starost nad 2 leti, ne poškodb hematopoetskega sistema, jeter, pljuč, vranice. Merila tveganja so starost do 2 let ali vključenost teh organov. Celotno preživetje pri bolnikih z večorangskimi lezijami med zdravljenjem je približno 80%. Smrtonosni izidi praktično niso prisotni v skupini bolnikov z nizkim tveganjem, vendar so možni v skupini bolnikov z visokim tveganjem, ki se niso odzvali na začetno zdravljenje. Pogosto se pojavijo relapsi bolezni. Obstajajo lahko obdobja poslabšanja kroničnega poteka bolezni, zlasti pri odraslih bolnikih.

[26], [27]