Bolezni preobremenjenosti železa: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Ko železo (Fe) vstopi v količinah, ki presegajo zahteve telesa, se v tkivih deponira kot hemosiderin. Odlaganje železa povzroči poškodbe tkiva (s skupno vsebnostjo železa v telesu> 5 g) in se imenuje hemohromatoza. Lokalno ali generalizirano usedanje železa brez poškodbe tkiva se imenuje hemosideroza. Bolezen preobremenjenosti z železom je lahko primarna (genetsko določena) v nasprotju z metabolizmom železa ali sekundarno, ki jo povzročajo druge bolezni, pri katerih se povečuje vnos ali sproščanje železa. Železo lahko kopičijo v skoraj vseh tkivih, toda najpogostejši patološke spremembe razvije deponiranju železa v jetrih, rak ščitnice, hipofize, hipotalamusa, srca, trebušne slinavke in sklepov. Poraz jeter povzroči povečanje ravni aminotransferaz (ALT in ACT), fibroze in ciroze.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Gemozeroza

Lokalno hemosiderozo lahko povzročijo ponavljajoče se krvavitve v organu. Železo, sproščeno iz eritrocitov, lahko privede do znatnega odlaganja v tkivih hemosiderina. Najpogosteje prizadeti organ, ki je pljuča, ki jo povzroča periodičnega pljučne krvavitve kot idiopatski (npr Goodpasturejeva sindrom) in pljučni hipertenziji kronična povzročajo (npr primarne pljučne hipertenzije, pljučne fibroze, izraženo mitralno stenozo). Včasih izguba železa vodi v razvoj anemije pomanjkanja železa, ker železa v tkivih ni mogoče ponovno uporabiti.

Ledvična hemosideroza je lahko posledica intenzivne intravaskularne hemolize. Prosti hemoglobin se filtrira v ledvičnih glomerulih, železo pa se odlaga v ledvicah. Parenhimma ledvic ni poškodovana, vendar izražena hemosiderinurija lahko privede do pomanjkanja železa.

Ferroportinova bolezen

Ferroporinova bolezen se nahaja predvsem med prebivalci južne Evrope in je rezultat avtosomalne prevladujoče mutacije SLC 40 A1 gena. Bolezen se je v prvem desetletju življenja manifestirala s povečanjem ravni feritina v serumu z nizko ali normalno vsebino transferina s postopnim povečanjem nasičenja transferina v 3. In 4. Desetletju življenja. Klinične manifestacije so lažje od tistih z boleznijo NDA in vključujejo blago okvaro jeter in blago anemijo. Velike flebotomije niso dobro prenašane, potrebno je spremljanje ravni hemoglobina in nasičenosti transferina.

[9], [10], [11]

Pomanjkanje transferina in ceruloplazma

S pomanjkanjem transferina absorbirano železo, ki ni povezano s transferinom, vstopi v portalski sistem in se odloži v jetrih. Naknadno ga prenese na mesto proizvodnje rdečih krvnih celic, se zmanjša zaradi pomanjkanja transferina. Na pomanjkanje ceruloplazmina pojavi ferroxidase primanjkljaja, kar vodi do motenj pretvorbo železa v železov, ki je potrebna za komunikacijo z transferin, ki krši prevoz železa iz znotrajcelično bazen krvne plazme, ki povzroča kopičenje železa v tkivih.

Pri bolnikih s preobremenitvijo železa, ki se razvije v zgodnjih letih, ali pri znaku preobremenitve z železom, obstaja sum oslabljenega prevoza železa, vendar genetske študije ne kažejo nobenih nepravilnosti. Diagnoza temelji na določitvi serumskega transferina (ali sposobnosti vezave na železo) in ceruloplazmina. Zdravljenje je eksperimentalno.

Avtosomno recesivno obliko hemohromatoze lahko povzroči mutacija transferrinskega receptorja 2, proteina, ki uravnava nasičenost transferina. Simptomi in simptomi so podobni hahahromatozi HFE.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Sekundarna preobremenitev z železom

Sekundarni preobremenitve z železom se lahko razvijejo s talasemijo ali sideroblastno anemijo, ki so bolezni eritropoeze. Sekundarno pridobljena preobremenitev se lahko pojavi pri uporabi zunajzogesnega železa z večkratnimi velikimi transfuzijami krvi ali z obdelavo železovega dekstrana. Vsak odmerek transfundirane krvi zagotavlja vnos 250 mg železa. Pomembne vloge železa so možne, če jih dajemo> 20 g (tj. Približno 80 odmerkov krvi). Preobremenitev z železom se lahko pojavi zaradi nenormalne eritropoeze s talasemijo, sideroblastno anemijo, hemoglobinopatijami in anomalijami encimov eritrocitov. Če pride do krvavitve eritropoeze, se poveča absorpcija železa, po možnosti zaradi pepsidina. Kršitev eritropoeze je mogoče zaznati s preučevanjem pacientove anamneze. Preobremenitev z železom se določi s povečanjem železa v serumu, nasičenjem transferina in feritinom v serumu.

Flebotomije morda niso vedno indicirane, saj te bolezni pogosto spremlja anemija, kar omejuje možnost izlitja zadostne krvi. Pri anemiji se deferoksamin uporablja [1-2 g na dan za 8-24 ur pri odraslih; 20-40 mg / (kg-dan) pri 8-24 urah pri otrocih], ki jih je treba dajati v obliki počasne intravenske infuzije preko noči 5-7 dni na teden, kar učinkovito zmanjša zaloge železa. Pri zdravljenju z deferoksaminom lahko pride do tahifilaksije, zato je treba nadzorovati učinkovitost zdravljenja (običajno določanje železa v urinu). Rdeča barva urina kaže na umik več kot 50 mg železa na dan. Cilj zdravljenja in spremljanja (s serumskim nivojem železa in transferina) je enak kot pri primarni hemohromatozi.

Preobremenitev železa z nejasnim razlogom

Parenhimatske bolezni jeter, alkoholne bolezni jeter, brezalkoholni steatohepatitis in kronični hepatitis C so lahko povezane z zvišano vsebnostjo železa v telesu. Mehanizem motnje ni znan, čeprav je možna tudi obstoj primarne hemoromatoze, ki jo je treba izključiti. Če bolniki nimajo primarne hemohromatoze, zmanjšanje vsebnosti železa ne izboljša delovanja jeter.