Okužba s HIV in AIDS: vzroki in patogeneza

Vzroki za okužbo z virusom HIV

Opisani so dva serotipa, HIV-1 in HIV-2, ki se razlikujejo po strukturnih in antigenih značilnostih. Na ozemlju Ukrajine je virus HIV-1 (glavni povzročitelj bolezni) epidemiološko pomemben.

Klasifikacija HIV

Virus človeške imunske pomanjkljivosti se nanaša na kraljestvo Viridae, družino Retroviridae, podcelino Lentiviridae.

Glavne lastnosti virusa človeške imunske pomanjkljivosti

Struktura virusnega delca okužbe s HIV

Po elektronski mikroskopiji ima virus zaokroženo obliko in zapleteno strukturo. Premer viriona je 100-120 nm.

Skupine proteinov HIV-1 in HIV-2

Skupine beljakovin	HIV-1	HIV-2
Virus ovojnice proteinov (env)	Gp160, gp120, gp41	Gr140, gr105, gr36
Beljakovine jedra (gag)	P17, p24, p55	R16, r25, r56
Encimi virusa (pol)	R31, r51, r66	P68

Molekulska masa beljakovin se meri v kilodaltonih (kDa): gp - glikoproteini; p - beljakovine.

Viriona center se nahaja virusnega genoma po dveh pramenov RNA in notranje proteine P7 P9 in encimov zastopnika - reverzne transkriptaze (reverzne transkriptaze), proteazo integraze in RNaze (endonukleazo). Genom je obkrožena z notranjo beljakovinsko membrano. Sestava notranjega sloja HIV-1 vključuje proteine p17, p24 in p55. Proteini p16, p25 in p56 tvorijo notranjo ovojnico HIV-2. Zunanji lipidni ovoj HIV-1 prodira glikoprotein gpl60. Ki sestoji iz transmembrane (gp41) in zelo imunogenega (gpl20) fragmenta. Proteini ovojnice gpl20 in glikoproteina 41 sta povezana niso kovalentno vez tvorjen in na površini viriona procesov zagotavljajo pritrditev HIV na receptorje na tarčnih celicah človeka.

Antigenska struktura

Genoma virusa vsebuje devet genov - tri strukturne in šest regulatornih. Genom je spremenljiva struktura zaradi antigenskega drifta. Obstajajo številne serološke različice virusa (na primer A, B, C, D, E, F, G, H).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Stabilnost virusa v okolju

In vivo, HIV (v suhem stanju) ostane aktiven več ur; v tekočinah, ki vsebujejo veliko število virusnih delcev, kot so kri in ejakulat, več dni.

V zamrznjenem serumu se aktivnost virusa določi že več let.

Ogrevanje na 56 ° C za 30 minut povzroči 100-kratno zmanjšanje nalezljivega titra virusa. Pri višji temperaturi (70-80 ° C) virus umre po 10 minutah. Pri obdelavi virionov s 70% raztopino etanola na minuto pride do njihove inaktivacije. Ko izpostavljen 0,5% raztopine natrijevega hipoklorita, 1% raztopine glutaraldehida, 6% raztopino vodikovega peroksida, 5% raztopino Lysolom, je eter ali aceton omeniti tudi uničenje virusnih delcev.

HIV je relativno neobčutljiv na ultravijolično sevanje in ionizirajoče sevanje.

Patogeneza okužbe s HIV

CD4 + diferenciacijski antigen (CD je okrajšava antigena Cell Difference) in nespecifične (neodvisno od prisotnosti komponent CD4 +) so receptorji za HIV. CD4 + je glikoprotein z molekulsko maso 55.000 kD. V svoji strukturi, podobni določenim območjem imunoglobulinov. Podobna struktura ima beljakovino virusa gpl20 - to določa sposobnost penetracije virionov v celico.

CD4 + receptor, ki se nahaja na membrani imunokompetentnih celic, opravlja funkcijo prepoznavanja antigenov (skupaj s HLA-proteini - glavnim kompleksom histokompatibilnosti razreda II).

Vrste celic, na katere vpliva virus humane imunske pomanjkljivosti

Vrsta celice	Tkanine in organi
T-limfociti. Makrofagi	Krvava
Celice Langerhansa	Usnje
Folikularne dendritične celice	Bezgavke
Alveolyarnıe makrofagi	Svetloba
Epitelne celice	Veliko črevo, ledvice
Cervikalne celice	Maternični vrat maternice
Celice Oligodendroglije	Možgane

Ovoj HIV vsebuje proteine kompleksa človeške histokompatibilnosti razredov I in II, zato penetracija virusa v telo ne povzroči zavračanja reakcije. Fiksiranje virionov na površini ciljne celice se zgodi s sodelovanjem glikoproteina gpl20. Glikoprotein gp41 zagotavlja fuzijo virusne ovojnice z membrano ciljne celice. Dvokrvna RNA virusa prodre v celico, kjer se enostransko provirna DNA sintetira z uporabo reverzne transkriptaze. Nato se tvori dvojno verižna DNA, ki je vdelana v DNA celice z integrazo. Virusna DNA služi kot osnova za sintezo RNK, ki zbira nov virusni delec.

Pogosto pri ponovitvi virusa HIV pride do genetskih napak. Tako nastanejo različni virusni podtipi.

Po vstopu virusa HIV v CD4 + celico se začne replikacija: bolj aktivne celice CD4 +, bolj aktivna reprodukcija virusa. Zato regulatorji, ki aktivirajo celice CD4 +, zagotavljajo večjo virusno replikacijo. Takšni regulatorji vključujejo TNF: faktor, ki spodbuja kolonijo granulocitov in makrofagov (faktor, ki spodbuja kolonije), in IL-6.

Interferon in transformacijski faktor rasti sta regulatorji, ki zavirajo replikacijo virusa. Kot so pokazale študije. TNF-a aktivira transkripcijo proviralne HIV-1 DNA v kronično okuženih T celicah in makrofagih. Monociti sintetizirajo TNF-a. Ne samo spodbujajo izražanje celic, okuženih s HIV, temveč tudi spodbujajo aktivacijo latentnega provirusa. Zapiše se hkratna aktivnost TNF-a. IL-6 in faktor, ki spodbuja kolonije granulocitov in makrofagov.

Imunopatogenetski znaki okužbe z virusom HIV - pomanjkanje T-link in B-povezave imunskega sistema: pomanjkanje komplementov in fagocitnih komponent; zmanjšati funkcije nespecifičnih zaščitnih faktorjev. Poliklonska aktivacija B-limfocitov na eni strani vodi do hipergamaglobulinemije in po drugi strani na oslabitev sposobnosti celic za proizvodnjo nevtralizirajočih virusov protiteles. Povečuje se število CIK in nastajanje protiteles proti limfocitom; to povzroči še večje zmanjšanje števila CD4 + -T-limfocitov. Opazujejo razvoj avtoimunskih procesov. Poraz imunskega sistema pri okužbi s HIV je sistematičen.

Skupaj s pomanjkanjem CD4 + limfocitov v teku bolezni narašča napake v delovanju CD8 + limfocitov, NK-celice (naravnih celic ubijalk) in nevtrofilcev. Z poslabšanje imunskega stanja razvijejo različne infekcijske, alergijske, avtoimunske in limfoproliferativnih bolezni in sindroma, bolezni značilne imunskih kompleksov (ti dejavniki določajo klinično sliko okužbe s HIV).

V začetnih fazah bolezni se virusna nevtralizirajoča protitelesa proizvajajo v telesu, ki zavirajo delovanje virusov prostega kroženja. Vendar takšna protitelesa ne delujejo na virusih, ki se nahajajo v celicah (proviruse). Sčasoma (ponavadi po 5-6 letih) je zaščitna zmogljivost imunskega sistema osiromašena in posledično akumulacija virusa v krvi.