Vzroki in patogeneza akutnega poststreptokoknega glomerulonefritisa

Prva akutna po streptokokni glomerulonefritis je bil opisan Shick 1907 je ugotovil, da je bilo latentno obdobje med škrlatinko in razvoj glomerulonefritis in predlagal skupno patogenezo nefritis po škrlatinko in eksperimentalnim serumske bolezni. Po odkritju streptokoknega vzroka škrlatne mrzlice se je razvil nefrit začel obravnavati kot "alergični" odziv na vnos bakterij. Čeprav so tam opredeljene in označen s nefritogennye vrste streptokokov, zaporedje reakcij, ki vodijo do tvorbe imunskih depozitov in vnetja v glomerulih, še ni popolnoma raziskan. Mnogi raziskovalci so se osredotočili na opredelitev teh vrst nefritogennyh streptokoki in njihovih izdelkov, zaradi česar ima tri glavne teorije o patogenezi akutne po streptokoki glomerulonefritis.

Prvič, nefritogene vrste streptokokov proizvajajo beljakovine - endostreptozine - z edinstvenimi antigenskimi determinantami, ki imajo izrazito afiniteto za strukture normalnih ledvičnih glomerul. Ko v obtoku, ki so povezani s temi območji glomerulov in postanejo "vsajeni" antigeni, ki lahko neposredno aktivirajo komplement in ki veže antistreptococcal protitelesa, ki tvorijo imunske komplekse.

Druga hipoteza nakazuje možnost poškodbe nevraminidaze, ki jo sproščajo streptokoki, normalne molekule IgG, ki zaradi tega postanejo imunogeni in se odlagajo v nepoškodovane glomerule. Ti kationski IgG, ki nimajo sialnih kislin, postanejo "implantirani" antigeni in s povezavo z anti-IgG-AT (kot revmatoidnim faktorjem) tvorijo imunske komplekse. V zadnjem času se razpravlja o možnosti antigenske mimikrije med nefritogenim streptokokom in antigeni normalne ledvične glomerule. Ta hipoteza vključuje razvoj antistreptokoknih protiteles, ki navzkrižno reagirajo z antigenskimi determinantami, ki se običajno nahajajo v bazalnih glomerulnih membranah. Menijo, da so lahko protitelesa za M-proteine, saj so ti proteini, ki ločujejo nefritogene oblike streptokokov iz ne-renonogenih.

Pri bolnikih z akutno po streptokoki glomerulonefritis zaznali protitelesa reagirajo z antigeni membrano Streptococcus M tipa 12, in ker so ta protitelesa odsoten pri bolnikih z streptokokni faringitis brez nefritis, se jim je zdelo, odgovoren za razvoj glomerulonefritis. Nefritogennye predpostavlja lastnosti in površinske proteine Streptococcus M tipa 6, ki selektivno veže proteoglikanov bogatih oglasov odseki glomerularne bazalne membrane. Od nefritogennyh streptokoka izoliramo antigena z MB 40-50 tisoč. Da in pi 4,7, imenovan endostreptozinom preabsorbiruyuschim ali topni antigen (zaradi svoje sposobnosti, da absorbirajo protiteles okrevajočih seruma). Zvišane titri protiteles tega antigena ugotovljeno pri 70% bolnikov z akutnim po streptokoki glomerulonefritis.

Končno izoliramo Streptococcus kationska proteaze, ki je skupna epitopov humanemu glomerularne bazalne membrane in rezultat je bil streptokokni pirogeni (eritrogeni) endotoksin D. Kationska antigenov najverjetneje kot nefritogeny saj jih lahko zlahka prodrejo skozi negativno nabit filtracije pregrado in so lokalizirane v subepitelno prostoru. Odziv protiteles streptokokov kationsko proteaze (pogosto usmerjena s predhodnikom -. V zimogeni z MB 44 tisoč Da in pi 8,3) najdemo v 83% bolnikov z akutnim po streptokoki glomerulonefritis, in je veliko bolje označevalec bolezni kot protiteles proti DNA v Aze , hialuronidazo ali streptokinazo.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Morfološke spremembe akutnega poststreptokoknega glomerulonefritisa

V primerih, ko diagnoza ostane nejasna, da bi pojasnili vzrok akutnega poststreptokoknega glomerulonefritisa, se opravi biopsija ledvic. Pri bolnikih z nefrotskim ravni proteinurija ledvične biopsije lahko ponavadi najdemo mezangiokapilarne kot akutno po streptokoki glomerulonefritis. Zgodnje razlikovanje teh dveh bolezni je bistvenega pomena, saj mezangiokapilarno glomerulonefritis, še posebej pri otrocih, z uporabo povsem drugačen terapevtski pristop - "agresiven" imunosupresijo.

Morfološka slika akutnega difuznega proliferativnega post-streptokoknega glomerulonefritisa

Vnetje	Širjenje	Imunski depoji
Na začetku bolezni - glomerulski infiltrati polimorfonuklearni nevtrofili, eozinofili, makrofagi ("eksudacijska faza") Na višini bolezni - makrofagi	Intra-Caminoid: pogosto Polna luna: pogostejša, manj pogosta	IgG, C3, properdin, difuzni zrnat Tip vloge ( "zvezdno nebo" v zgodnjih fazah; "venec" - kasneje), subepitelno "grbine", subendotelialnega in Mezangijske vloge

Najpogostejši spremembe so opazili v materialu biopsij izvedenih na začetku bolezni: hypercellularity glomerula z različnimi stopnjami infiltracijo kapilarnih zank in mezangijskim področju policikličnih levkocitov, monocitov in eozinofilcev. V primerih prevladovanja širjenja mezangialnih in endotelijskih celic se uporablja izraz "proliferativni nefritis". V primerih, kjer se prevalenca infiltracije polinukleozne levkocite uporablja izraz "eksudativni glomerulonefritis". Ko je izrazil parietalnih epitelijskih širjenja in kopičenja monocitov v Ekstrakapilarno prostor diagnosticirali Ekstrakapilarno glomerulonefritis (z glomerulonefritis "polmesecasto"). V tem primeru navadno opazimo žariščne in segmentne semilone; Ekstrakapilarno difuzna glomerulonefritis z polmesecih tvori več kot 50% glomerula redke in Zaslutiti slabo prognozo.