Kaj povzroča glomerulonefritis?

Vzroki za glomerulonefritis še vedno niso znani. Pri razvoju nekateri izmed njih določi vlogo okužbe - bakterijskih, zlasti nefritogennyh sevov beta-hemolitični streptokok skupine A (epidemije akutnega po streptokoki glomerulonefritis, in danes predstavljajo realnost), virus, zlasti hepatitisom B in okužbo C, HIV; zdravilni pripravki (zlato, D-penicilamin); tumorjev in drugih dejavnikov eksogenega in endogenega izvora.

Patogeneza glomerulonefritisa

Infekcijske in druge dražljaje inducira glomerulonefritis, ki povzroči imunski odziv pri oblikovanju in odlaganjem protiteles in imunskih kompleksov v glomerulih ledvic in / ali s povečanje imunskega odziva celično posredovanega. Po prvem vklopu škode komplementnega nastopi privlačnost obtoku levkocitov sintezo različnih kemokinov, citokine in rastne faktorje vschelenie proteolitičnih encimov, aktivacijo koagulacijske kaskade, nastanek lipidov mediator snovi. Aktiviranje rezidenčnih celic v ledvicah vodi k nadaljnji krepitvi destruktivnih sprememb in razvoju ekstracelularnih matričnih komponent (fibroze). Takšna sprememba (remodeliranje) glomerulne in intersticijska matriks prispevajo k hemodinamičnih faktorjev: sistemski in prilagodljivo vnutriglomerulyarnaya hipertenzijo in hiperfiltracija, nefrotoksičnostjo proteinurije, moteno apoptozo. Ko je obstojnost vnetja povečanje glomeruloskleroze in intersticijsko fibrozo - patofizioloških baz napredovanje ledvične odpovedi.

Ko opazimo imunofluorescenčno mikroskopijo v glomerulih ledvic:

• 75-80% bolnikov - granularno odlaganje imunskih kompleksov, ki vsebujejo IgG, na membranah glomerularne klete in v mesangiju;
• pri 5% bolnikov - neprekinjeno linearno odlaganje IgG vzdolž sten kapilar;
• pri 10-15% bolnikov ne zaznavamo imunskega odlagališča.

Antibody (anti-BMC) glomerulonefritis. Protiteles proti antigen ne-kolagenozni odsek glomerularne bazalne membrane (glikoprotein), del katerega reagira tudi z antigeni bazalne membrane v ledvičnih cevkah in alveole pljuč. Najpomembnejše strukturne lezije glomerularne kletične membrane so opazne z razvojem semulunija, masivne proteinurije in zgodnje ledvične insuficience. Poškodbe je glavni mediator monocitov, ki infiltrirajo glomerula in polmesec tvorjen v kapsulah votlini Bowman je (glomerularne kapsule), nato pa prodre skozi fibrina anatomskih napak v glomerularni membrani.

Z imunofluorescenco protiteles glomerulne bazalne membrane omogoča linearno karakteristiko luminiscence imunoglobulina vzdolž glomerularne bazalne membrane. Diagnoza proti BMP-imunofluorescenčni glomerulonefritis temelji na detekcijo karakteristične protiteles klasifikacijska nanašanje IgG (včasih IgA- ali IgM-AT) vzdolž glomerularne bazalne membrane. Pri 2/3 bolnikov na depozite imunoglobulinov spremljajo depoziti C3 in sestavni deli klasične poti aktivacije komplementa. Krožna protitelesa na bazalno membrano glomerul se odkrijejo s posrednim imunofluorescenco ali bolj občutljivim radioimunskim testom.

Imunokompleksni nefritis

Imunski kompleksi (IR) so makromolekularne spojine, ki nastanejo med interakcijo antigena s protitelesi, ki se lahko pojavijo tako v krvnem obtoku (v kirurških imunskih kompleksih) kot tudi v tkivih. Iz krvnega obtoka se cirkulacijski imunski kompleksi odstranijo predvsem s fiksnimi mononuklearnimi fagociti iz jeter.

Glomerulih pod fiziološkimi pogoji, ki kroži imunskih kompleksov, ki se odlaga v mezangiju kjer so fagocitirale rezidenčnih mezangijskih fagocitov ali iz kroži monocitov-makrofagov. Če je število krožečih imunskih kompleksov deponira presega sposobnost čiščenja mezangiju, v krvnem obtoku imunskih kompleksov trajno shranjena v mezangiju opraviti agregacijo k tvorbi velikih netopnih imunskih kompleksov, ki ustvarja pogoje za poškodovanje celotno aktivacijo komplementa kaskade.

Vloge lahko tvorita imunskih kompleksov v glomerula in drugače - lokalno (in situ), z odlaganjem v glomerula prvi antigen, nato protitelesa, ki se vežejo na antigen lokalno tvorbo obloge imunskih kompleksov v mezangiju in subendotelialnega. S povečanjem prepustnosti antigenov kapilarne stene in molekulami protitelesa lahko prehaja glomerularne bazalne membrane in subepitelno videl komunicirajo med seboj.

Negativni naboj glomerularne bazalne membrane spodbuja "implantacijo" v pozitivno nabiti kapilarne stene antigenskih molekul (bakterijskih, virusnih, tumorskih antigenov, hapteni, droge, itd), čemur sledi nastanek imunskih kompleksov in situ.

V imunofluorescenčnih študijah ledvičnega tkiva imunski kompleksi dajejo značilno zrnato luminiscenco imunoglobulinov v mesangiju ali vzdolž bazalne membrane glomerul.

Vloga dopolnilu v glomerularne škodo, povezano z lokalno aktivacijo imunskih kompleksov v glomerulov, ali protiteles proti bazalne membrane. Kot posledica aktivacije faktorjev oblikovanih ob kemotaktičnih aktivnost za nevtrofilce in monocitov, ki povzročajo degranulacijo bazofilcev in mastocitov, kot tudi "membranskega napad dejavnika" neposredno poškodovali strukturo membrane. Izobraževanje "membrana napad faktor" - mehanizem glomerularne poškodbe kleti membrane s membranska nefropatijo, povezano z lokalno aktivacijo komplementa subepitelno vlog imunskih kompleksov.

Citokine in rastne faktorje se proizvaja infiltrirajočih vnetnih celic (limfocitov, monocitov, nevtrofilcev), in svojih celicah glomerulov in intersticiju. Cytokine delujejo parakrine (na sosednjih celicah) ali avtokratsko (na celici, ki jih sintetizira). Faktorji rasti, ki imajo ekstrarenalno poreklo, lahko tudi povzročijo vnetne reakcije v glomerulih. Ugotovljeni so bili naravni zaviralci citokinov in rastni faktorji, ki vključujejo topne oblike in receptorske antagoniste. Dobiva se pri vnetnih citokinov (interlevkin-1, TNF-alfa), proliferativna (trombocitni rastni faktor) in fibrozne (TGF-b) učinkov, čeprav je ta delitev nekako umetno zaradi pomembnega prekrivanja spektrov njihovega delovanja.

Citokini sodelujejo z drugimi mediatorji poškodbe ledvic. Angiotenzin II (Vsi) vivo inducira ekspresijo trombocitov izveden rastni faktor in TGF-b v mezangijskih celic in gladkih mišic, kar vodi v celično proliferacijo in proizvodnjo matriko. Ta učinek je bistveno potisnjen z dajanjem zaviralcev ACE ali antagonistov receptorjev angiotenzina II.

Tipični simptomi vnetnih reakcij v glomerularne imunskega poškodbe - orožja (hypercellularity) in mezangijskim širitev matriko. Hypercellularity - skupna značilnost mnogih oblik glomerulne vnetja, posledica infiltracije glomerulov obtoku mononuklearnih levkocitov in nevtrofilcev, ki so vzrok za poškodbe, in okrepljeno širjenje lastne mezangijskega, epitelijske in endotelijske celice v glomerulih. Ugotovilo je, da je veliko dejavnikov rasti spodbujajo ločene populacije glomerulnimi in cevastih celic za sintezo izvencelicnega matrice, ki izhajajo iz kopičenja.

Akumulacija glomerularnega matriksa je manifestacija dolgotrajnega vnetja, ki ga pogosto spremlja skleroza in obliteracija glomerul in intersticijske fibroze. To je v ospredju najsvetlejši znak stalnega napredovanja bolezni in razvoja kronične ledvične odpovedi.

Patološka imunski odziv, ki povzroča poškodbe ledvic: ledvicnih telescih, intersticiju in tubulov - v mnogih primerih na koncu ustavi, in je povzročil škodo na koncu s popravilom (zdravljenje) z različnih rezultatov - od popolno obnovo strukture glomerulov na svetovnem glomerulosklerozi - na podlagi progresivne ledvične odpovedi.

Moderne ideje o uredbe fibrogeneze kažejo, da so razlike med zdravljenja z obnovo normalne strukture in funkcije in razvoj motenj tkiva fibrozo posledica lokalnega ravnotežja med žlez z notranjim izločanjem, parakrin in avtokrin dejavnikov, ki uravnavajo proliferacijo in sintetične delovanje fibroblastov. Posebno vlogo v tem procesu igrajo takih rastnih faktorjev kot TGF-beta, iz trombocitov izveden rastni faktor, bazičnega fibroblastnega rastnega faktorja, in angiotenzina II, bolj znan po svojih hemodinamičnih učinkov.

Resorpcija in uporaba deponiranega mesangialnega in intersticijskega matriksa se pojavita pod delovanjem sproščenih proteolitičnih encimov. V normalnih glomerulov so-matrix razgradnjo encimov kot serinskih proteaz (aktivator plazminogena, elastaze) in matriks metaloproteinaz (intersticijsko kolagenazo, gelatinaza, stromolizin). Vsak od teh encimov ima naravnih inhibitorjev, med katerimi pomembno regulatorno vlogo v ledvicah ima tipa inhibitor aktivatorja plazminogena 1. Povečana fibrinolitična encimsko izločanja ali pomanjšave aktivnost inhibitorja lahko spodbuja resorpcijo prej odlaganje proteini zunajcelične matrice. Tako je kopičenje ekstracelularnega matriksa posledica izboljšanja sinteze številnih njegovih komponent in zmanjšanja njihove cepitve.

Predstavitev vodilno vlogo pri urejanju kršitev fibrogeneze na napredovanje ledvične bolezni v marsičem pojasnjuje hipotezo o pomenu hemodinamskih dejavnikov in glomerulne hipertrofijo. Čeprav je bolje znan kot faktor, ki vpliva na vaskularni tonus, v tem trenutku je znano, da je pomemben dejavnik pri proliferacijo celic gladkih mišic krvnih žil in podobnih mezangijskih celic glomerula, Synthesis indukcijo TGF-beta, iz trombocitov izveden rastni faktor in aktivacije TGF -beta iz latentne oblike.

Vloga angiotenzina II kot potencialno škodljivega rastnega faktorja lahko deloma pojasni ugotovitev, da uporaba zaviralcev ACE ščitijo pred napredovanjem bolezni v odsotnosti sprememb hemodinamika glomerulyarnoi ali poveča tlak v glomerulne kapilar, tj mehanizmi prilagajanja izgubi ledvične mase lahko spodbudijo proizvodnjo in delujejo skupaj s faktorji, ki prispevajo k razvoju fibroze.

Stalna značilnost beljakovinskih oblik nefritisa je prisotnost hkrati z glomerularno in tubulointerstično vnetje. V zadnjih letih je bilo ugotovljeno, da izrazita in dolgotrajna proteinurija deluje na interstitium kot notranji toksin, saj reabsorpcija filtriranih proteinov aktivira epitel proksimalnih tubulov.

Aktivacija tubularnih celic v odzivu na proteinsko preobremenitve vodi do stimulacije vnetnih genov in vazoaktivnih snovi - vnetnih citokinov, MCP-1 in endotelin. Te snovi se sintetizirajo v velikih količinah, izloča preko basolateral oddelkov tubularnih celic in pritegniti druge vnetne celice prispevajo vrinjeno vnetne reakcije, ki v večini oblik glomerulonefritis so pogosto zgodi pred razvojno nefroskleroza.

TGF-beta je najpomembnejši fibrogenski citokin, saj izboljša sintezo in zavira uničenje matriksa, ki je močan kemotriktant za monocite in fibroblaste. Glavni vir proizvodnje TGF-beta pri intersticijski vnetji so očitno intersticijske in tubularne celice. Trombocitni rastni faktor ima tudi fibrogenski učinek in, tako kot TGF-beta, lahko pretvori intersticijske fibroblaste v miofibroblaste. AN proizvajajo tudi cevaste celice; spodbuja proizvodnjo TGF-beta v ledvičnih tubularnih celicah in povzroči ekspresijo TGF-beta pri fibroblastih. Končno je drugi fibrogenski mediator endotelij-1, ki poleg drugih rezidenčnih celic izražajo tudi celice proksimalnih in distalnih tubulov. Sposoben je spodbuditi širjenje ledvičnih fibroblastov in izboljšati sintezo kolagena v njih.