Obsesivno kompulzivna motnja: zdravljenje

Zdravila, ki se uporabljajo pri obsesivno-kompulzivnih motnjah

V preteklosti se je obsesivno-kompulzivna motnja štela za stanje, odporno na zdravljenje. Tradicionalne metode psihoterapije, ki temeljijo na psihoanalitičnih načelih, so redko prinesle uspeh. Razočarani in rezultati uporabe različnih zdravil. Vendar se je situacija v 80-ih letih spremenila zaradi pojavljanja novih metod vedenjske terapije in farmakoterapije, katerih učinek je bil potrjen v obsežnih študijah. Najučinkovitejša oblika vedenjske terapije pri obsesivno-kompulzivni motnji je metoda izpostavljenosti in preventivnih reakcij. Razlaga je postaviti pacienta v situacijo, ki povzroča nelagodje, povezano z obsesijami. Obenem se bolnikom dajejo navodila, kako se upreti kompulzivnim ritualom - preprečiti reakcijo.

Glavna orodja za zdravljenje obsesivno-kompulzivne motnje so trenutno klomipramin ali selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI). Klomipramin, ki ima triciklično naravo, je zaviralec ponovnega privzema serotonina.

Moderna doba farmakoterapije pri obsesivno-kompulzivno motnjo je začela v drugi polovici 60-ih let z ugotovitvijo, da antidepresivov, vendar ne drugi triciklični antidepresivi (kot imipramina), je učinkovit pri obsesivno-kompulzivno motnjo. Klomipramin - 3-hlorovy analogni triciklični imipramin - 100-krat močnejši inhibira ponovnega privzema serotonina kot izhodnega materiala. Te značilne klinične in farmakološke lastnosti morebitnih klomipramin oblikovati hipotezo o vlogi serotonina pri patogenezi obsesivno-kompulzivne motnje. Klomipramin prednost pred placebom in antidepresivi neserotoninergicheskimi potrjujejo številne študije z dvojno slepih. Učinek klomipramina pri obsesivno-kompulzivni motnji je bil najbolj raziskan. Clomipramine je bilo prvo zdravilo, ki ga je FDA odobrila za uporabo v ZDA za obsesivno-kompulzivno motnjo. Desmetilklomipramin - glavni presnovek klomipramin - učinkovito zavira privzema tako serotonina in noradrenalina. Dolgotrajno zdravljenje desmetilklomipramin doseže višjo koncentracijo v plazmi kot izhodnega materiala. Večina neželenih učinkov klomipramin je mogoče predvideti, na podlagi svojega pogodbenega razmerja z različnimi receptorji. Kot drugi triciklični antidepresivi, klomipramin, ko uporabljajo pogosto opaženi neželeni učinki, ki jih je blokada holinergične receptorje (npr suhih ust ali zaprtje) povzročili. Ob istem času, slabost in tresenje pri prejemanju antidepresivov sestaja tako pogosto, kot pri uporabi SSRI. Pri jemanju klomipramina se lahko pojavi tudi impotenca in anorgazmija. Mnogi bolniki se pritožujejo na zaspanost in povečanje telesne mase. Zlasti zaskrbljujoče je možnost klomipramin podaljša interval QT in povzroči epileptične napade. Tveganje napadov znatno poveča pri odmerkih, ki presegajo 250 mg / dan. Namerna prejemajo visoke odmerke klomipramin (prevelikega) bi lahko bila usodna.

V zadnjih letih so z obsesivno-kompulzivno motnjo izvedli klinična preskušanja antidepresivov nove generacije, ki so močni in selektivni zaviralci ponovnega prevzema serotonina. Ta skupina vključuje fluvoksamin, paroksetin, sertralin, fluoksetin in citalopram. Za razliko od klomipramina nobeden od teh zdravil ne izgubi selektivnosti in blokira ponoven prevzem serotonina in vivo. Poleg tega ta zdravila, za razliko od klomipramina in drugih tricikličnih sredstev, nimajo pomembnega učinka na histaminske, acetilholinske receptorje in alfa-adrenergične receptorje. Do sedaj so se klinična preskušanja izkazala za učinkovite pri obsesivno-kompulzivnih motnjah vseh obstoječih SSRI. Tako kot klomipramin se je fluvoksamin izkazal za učinkovitejšega proti obsesivno-kompulzivnim simptomom kot dezipraminu. V ZDA je FDA odobril uporabo fluvoksamina, fluoksetina, paroksetina in sertralina za obsesivno-kompulzivne motnje pri odraslih. Antistatični učinek fluvoksamina potrjuje tudi otrok. SSRI na splošno dobro prenašajo bolniki. Najpogostejši neželeni učinki so navzea, zaspanost, nespečnost, tresenje in spolna disfunkcija, zlasti anorgazmija. Obenem ni resnih pomislekov glede varnosti zdravljenja, tveganje za preveliko odmerjanje pa je majhno.

Antidepresivi, ki bistveno ne blokirajo ukrepe glede ponovnega privzema serotonina (npr dezipramin), so ponavadi neučinkoviti pri obsesivno-kompulzivna motnja. V zvezi s tem, obsesivno-kompulzivne motnje, v ostrem nasprotju z depresijo in panično motnjo, ki je, kot večina študij, tudi enako odzivajo na antidepresive - ne glede na stopnjo selektivnosti njihovega vpliva na privzem kateholaminov. Ta in druge razlike, ki jo primerjalno vrednotenje učinkovitosti zdravil in elektrokonvulzivni zdravljenja odkrite (PES) v obsesivno-kompulzivne motnje, depresije, in panična motnja. Kljub temu je učinkovitost SSRI-jev in klomipramina pri obsesivno-kompulzivni motnji nižja kot pri depresiji ali panični motnji. Če je odgovor depresija in panične motnje zdravljenje pogosto značaj "vse ali nič", potem je obsesivno-kompulzivna motnja, Diplomiral več značaja in je pogosto nepopolna. Če izhajamo iz strogih meril uspešnosti, je mogoče opaziti klinično pomembno izboljšanje pri zdravljenju SSRI ali klomipramin le pri 40-60% bolnikov z obsesivno-kompulzivno motnjo.

Blokada serotonina je verjetno le prvi korak v procesu verigi, na koncu vnaprejšnjim antiobsessivnye učinek. Na osnovi podatkov iz elektrofiziološke študije pri laboratorijskih živalih, so raziskovalci hipotezo, da je mehanizem delovanja SSRI pri obsesivno-kompulzivne motnje, povezane s povečanim prenosom serotonina v orbitofrontal skorje, ki se pri kroničnem dajanju teh zdravil opazili.

Ker trenutno obstajajo številni učinkoviti zaviralci ponovnega privzema serotonina, je pomembno, da se odločite, ali se razlikujejo glede anti-obsesijske aktivnosti. Metanaliza rezultatov multicentričnih študij kaže, da je klomipramin boljši od učinkovitosti fluoksetinu, sertralinu in fluvoksaminu. Kljub temu je treba rezultate metaanalize upoštevati previdno - lahko so odvisni od neenakih značilnosti bolnikov, vključenih v različne študije. V preteklih multicentričnih študijah klomipramina smo izvajali v času, ko ni bilo drugih učinkovin, medtem ko so v nadaljnjih študijah bolniki, ki so bili odporni na druga zdravila (vključno z yujimipraminom), pogosto vključili. Najboljši način za primerjavo učinkovitosti drog je voditi neposredno, primerjalno, randomizirano, dvojno slepo študijo. Nedavno so bili objavljeni rezultati več takšnih študij, ki primerjajo učinkovitost SSRI in klomipramina. Na splošno te študije niso našli nadmoćnosti klomipramina nad SSRI. Kar se tiče neželenih učinkov, je bil rezultat drugačen. Pri SSRI so bili manj resnih neželenih učinkov kot pri klomipraminu in je bila toleranca SSRI na splošno boljša kot pri klomipraminu.

[1], [2], [3]

Začetna faza zdravljenja obsesivno-kompulzivne motnje

Priznanje in pravilna diagnoza obsesivno-kompulzivne motnje je prvi korak k pravilnemu zdravljenju tega stanja. Na primer, pri bolnikih z obsesivno-kompulzivno motnjo, so pogosto označene simptome depresije in tesnobe, če zdravnik pozoren na njih, vendar ne opazijo manifestacije obsesivno-kompulzivne motnje, bo zdravljenje pooblaščenega neučinkovite, ker niso vsi antidepresivi, in le nekaj anksiolitiki (in nato pod velikim vprašanjem) imajo proti-obsesivno dejavnost. Po drugi strani pa lahko terapija učinkovita pri obsesivno-kompulzivne motnje, neučinkovita pri zdravljenju drugih bolezni, kot so shizofrenija, blodnjave motnje z ali obsesivno-kompulzivne osebnostne motnje.

Zdravljenje obsesivno-kompulzivne motnje bi se moralo začeti z vnosom enega od SSRI-jev v ustreznem odmerku 10-12 tednov. Prednost imajo SSRI-ji, ker so bolje prenašani in varnejši od klomipramina, vendar niso učinkovitejši od njega. Pri izbiri zdravila iz skupine SSRI vodijo profil pričakovanih neželenih učinkov in farmakokinetičnih lastnosti. Skoraj nemogoče je napovedati, katera droga bo pacient bolj učinkovita. V zgodnji fazi zdravljenja je glavni problem zagotoviti bolnikovo spoštovanje s tem, da ga prepriča, naj zdravilo sprejme v skladu s predpisano shemo. Posebne težave nastanejo zaradi dejstva, da simptomi, čeprav lahko povzročijo resne neugodje in funkcionalne motnje, trajajo več let, bolniki pa so jim skoraj navajeni. Odmerek SSRI-jev se lahko postopoma poveča vsakih 3-4 dni pri ambulantnem zdravljenju (in nekoliko hitreje pri bolnišničnem zdravljenju), vendar s pojavom neželenih učinkov (zlasti navzeje) se zmanjša hitrost povečevanja odmerka. Fluoksetin, paroksetin, sertralin in citalopram se lahko dajejo enkrat dnevno. V navodilih za vstavljanje priporočamo začetek zdravljenja s klomipraminom in fluvoksaminom iz dvojnega odmerka, vendar se v večini primerov ta zdravila lahko jemljejo enkrat na dan, običajno ponoči, saj pogosto povzročajo sedacijo. Nasprotno pa ima fluoksetin aktivirno delovanje, zato je bolje, da jo vzamete zjutraj, tako da zdravilo ne moti spanja. Če je bolnik med jemanjem fluvoksamina prejemal nespečnost, je treba shemo spremeniti tako, da je večji del dnevnega odmerka ali celotnega dnevnega odmerka predpisan zjutraj.

Čeprav obstajajo dogovori med strokovnjaki, da mora biti ustrezno trajanje zdravljenja z antidepresivom 10-12 tednov, njihova stališča glede ravni ustreznega odmerka pa so manj jasna. Nekatere (vendar ne vse) študije SSRI-jev in klomipramina, v katerih so bili določeni odmerki zdravil, kažejo, da so višji odmerki za obsesivno-kompulzivne motnje bolj učinkoviti od manjših odmerkov. V primeru paroksetina odmerek 20 mg ni presegel učinkovitosti placeba in minimalni efektivni odmerek je bil 40 mg / dan.

Študije fluoksetina pri obsesivno-kompulzivne motnje so pokazali, da / so odmerek 60 mg / dan učinkovito kot odmerek 20 mg / dan, vendar doza 20 do 40 mg na dan učinkovitejše od placeba. Vendar je pri odmerku 60 mg / dan fluoksetin pogosteje povzročil neželene učinke kot pri nižjih odmerkih. V praksi je priporočljivo predpisati fluoksetin v odmerku 40 mg / dan v približno 8 tednih - in šele po tem odločiti

Pri nadaljnjem povečanju odmerka. Da bi pravilno ocenili učinkovitost določenega zdravila, je treba določiti merila za ustreznost poskusnega zdravljenja. Trial klomipramin terapija, fluvoksamin, fluoksetin, sertralin, paroksetin in citalopram naj traja 10-12 tednov, je treba sootvetstvenno150 minimalna dnevna doza, 150, 40, 150, 40 in 40 mg. Čeprav sojenje fluoksetin 40 mg / sutv 8-12 tednov zdi ustrezen sklep o odpornosti na fluoksetin smemo šele potem, ko je bil odmerek poveča do 80 mg / dan (ob predpostavki dobro toleranco).

Multicentrična študija fluvoksamina pri mladostnikih in otrocih, starih 8 let in več, z obsesivno-kompulzivnimi motnjami, je pokazala, da je treba v tej starosti začeti zdravljenje z odmerkom 25 mg na noč. Potem je treba vsakih 3-4 dni odmerek povečati za 25 mg, največ - do 200 mg / dan. Pri odmerku 75 mg na dan, je treba fluvoksamin vzeti 2-krat na dan, pri čemer je večina odmerka predpisana ponoči. Pri starejših in bolnikih z jetrno insuficienco se navadno uporabljajo nižji odmerki.

Dolgoročno zdravljenje obsesivno-kompulzivne motnje

Do sedaj je še vedno nejasno, kako dolgo morajo bolniki z obsesivno-kompulzivnimi motnjami vzeti zdravilo po odzivu na poskusno terapijo. V praksi večina bolnikov nadaljuje z jemanjem zdravila vsaj 1 leto, v nekaterih primerih pa je potrebno trajno zdravljenje. Verjetnost ponovitve v primeru nenadnega prekinitve uporabe antidepresiva pri obsesivno-kompulzivni motnji je zelo visoka - v nekaterih študijah doseže 90%. V zvezi s tem je potrebna posebna nadzorovana študija, da se ugotovi, ali postopen odmerek zdravila dolgo časa (npr. 6 mesecev ali več), kot je običajno v klinični praksi, vodi do nižje stopnje ponovitve. Alternativa postopnemu, vendar stalnemu prenehanju zdravljenja je lahko zmanjšanje odmerka na novo stabilno raven. Kot kažejo klinične izkušnje in nedavna študija, je vzdrževalni odmerek za obsesivno-kompulzivno motnjo lahko nižji od tistega, ki je potreben za začetni terapevtski učinek.

Z nenadnim umikom klomipramina, paroksetina, fluvoksamina in sertralina so možni neželeni učinki. Sindrom umika s nenadnim ukinitvijo fluoksetina so poročali relativno redko, kar je posledica daljše razpolovne dobe primarnega zdravila in njegovega metabolita, norfluoksetina. Težava zapletenih primerih SSRI je spremenljiv, vendar najpogosteje vključujejo gripi podobni simptomi, omotico, vrtoglavico, nespečnost, žive sanje, razdražljivost in glavobol, ki je trajala več dni, včasih tudi več kot 1 teden. Čeprav resni neželeni učinki niso zabeleženi, ti simptomi povzročijo hude neugodje za bolnike. Da bi zmanjšali tveganje za odtegnitveni sindrom, je priporočljivo postopno zniževati odmerek klomipramina in vseh SSRI-jev, z izjemo fluoksetina.

Popravek neželenih učinkov

Zaradi kronične narave bolezni lahko tudi blagi stranski učinki zdravil pomembno vplivajo na skladnost in kakovost življenja bolnikov. Kot je razvidno iz kliničnih izkušenj z dolgotrajnim zdravljenjem s klomipramin bolnikih pogosto motijo telesne teže, zaspanost, seksualne disfunkcije (impotenca ali anorgazmija), suha usta, zadrževanje uriniranja, zaprtje, tresenje. Pri jemanju klomipramina je mogoče zvišati raven jetrnih transaminaz v krvi, zato je treba teste jeter opraviti vsaj enkrat na leto. Ta ista priporočila so pomembna za sum na hepatitis zdravil. Pri dodajanju zdravila, ki poveča koncentracijo v plazmi tricikličnih antidepresivov, bo morda treba zmanjšati odmerek klomipramina. Pri dolgotrajnih SSRI bolnikih lahko motijo dnevno zaspanost, motnje spanja, anorgazmijo, povečanje telesne mase (ne tako pogosto kot pri klomipraminu), tremor. Zaspanost je najbolj izrazita zjutraj in je še posebej očitna pri monotonih aktivnostih, na primer pri vožnji z avtomobilom. Ker so neželeni učinki pogosto odvisni od odmerka, ko se pojavijo, morate najprej znižati odmerek zdravila. V nekaterih primerih se za odpravo nespečnosti ali spolne disfunkcije uporablja dodatno zdravilo.

Če je pri bolnikih, ki jemljejo SSRI, nespečnost, je treba izključiti možnost, da je to posledica neustreznega zdravljenja komorbidne depresije ali trajnih obsesivnih misli. Če so ti razlogi izključeni, je priporočljivo predpisati zdravilo, ki bo odpravilo ta neželeni učinek. Najpogosteje v tej situaciji uporabite antidepresivi trazodon, ki je derivat triazolopiridina (50-100 mg ponoči), ker ima sedativni učinek, ne da bi povzročal odvisnost. Alternativa za trazodon je lahko benzodiazepin s hipnotičnim učinkom. Upoštevajte, da fluvoksamin lahko poveča koncentracijo triazolobenzodiazepinov plazme (npr alprazolam) z zaviranjem njegove presnove v jetrih, vendar pa ne vpliva na presnovo lorazepam. Zolpidem se strukturno razlikuje od benzodiazepinov, čeprav je agonist benzodiazepinskih receptorjev. Ima prednost nad benzodiazepini, ker po nekaterih poročilih povzroča manj odvisnosti in amnestic učinek. Razvoj spolne disfunkcije pri bolnikih, ki jemljejo psihotropne droge, vedno zahteva celovito raziskavo, da bi ugotovila vzrok za to. V primerih, ko je lahko povezana z jemanjem zdravila, nudite več možnosti za ukrepanje. Poročali, da ciproheptadina - antihistaminike, tudi blokiranje 5-HT2 receptorjev - spodbuja regresijo anorgazmija in zapoznela ejakulacija, s serotoninskimi agentov, zlasti fluoksetin. Vendar pa pri jemanju ciproheptadina pogosto opažamo dremavost, ki je lahko odvisna od odmerka. Glede na majhno odprto študijo lahko antagonist a-adrenoreceptorjev yohimbin izniči neželene učinke na spolno področje klomipramina in fluoksetina. Opisan je tudi primer regresije spolne disfunkcije pri 50-letnem bolniku, ki ga povzroča fluoksetin, z dodatkom bupropiona. Mehanizem pozitivnega učinka bupropiona na spolno delovanje ostaja nejasen. Poročali so tudi, da je pozitiven učinek zdravstvenih praznikov, ki je bil ugotovljen v odprti študiji pri 30 bolnikih s spolno disfunkcijo, ki so jo povzročili SSRI. Bolniki, ki so jemali paroksetin in sertralin, ne pa tudi fluoksetin, so poročali o znatnem izboljšanju spolne funkcije po dvodnevnem zdravniškem dopustu.

[4], [5], [6], [7], [8]

Pristopi k zdravljenju odpornih primerov obsesivno-kompulzivne motnje

Kljub napredku v farmakoterapiji obsesivno-kompulzivne motnje, približno 50% bolnikov ne doseže želenega učinka z enim samim zdravilom. Še več, tudi v tistih primerih, ko obstaja pozitiven učinek, lahko simptome popolnoma odstranimo le v majhnem delu. V zvezi s tem so potrebni novi, bolj napredni pristopi k zdravljenju obsesivno-kompulzivne motnje, odporne na terapijo z zdravili.

Povečajte odmerek in nadomestite antidepresiv. Če vnos SSRI ali klomipramina ni dovolj učinkovit, potem če zdravilo dobro prenašate, se lahko njegov odmerek dvigne na največjo priporočeno raven. Na srečo so SSRI običajno varni tudi v velikih odmerkih. V nasprotju s tem se klomipramin običajno ne sme dajati v odmerku, ki presega 250 mg / dan, brez skrbnega zdravniškega nadzora (npr. Redna registracija EKG) in stroge indikacije.

Čeprav literaturi razpravljali smiselnost upravljanja SSRI z antidepresivov neučinkovitost, obstajajo številni primeri, da lahko SSRI izboljša bolnikovo stanje, če je druga zdravila, vključno z klomipramin, neučinkovita. Avtorji takšnih poročil priporočajo imenovanje novega SSRI, če je ustrezna poskusna obravnava drugega predstavnika tega razreda neuspešna. Z delnim učinkom je praviloma priporočljivo preiti na kombinirano terapijo. Če bolnik ne prenaša ene od SSRI-jev, je priporočljivo, da preizkusite drugo zdravilo, pri čemer ga izberete ob upoštevanju morebitnih neželenih učinkov.

Če SSRI ali klomipramin niso učinkoviti, se lahko predpišejo druge skupine antidepresivov. Predhodni podatki kažejo, da je venlafaksin pri nekaterih bolnikih z obsesivno-kompulzivno motnjo učinkovit. Zaviralec monoaminooksidaze Fenelzin je lahko koristen tudi pri obsesivno-kompulzivnih motnjah, vendar je nemogoče predhodno napovedati, kateri bolniki bodo učinkoviti v smislu kliničnih podatkov.

Kombinirana terapija: dodatek SSRI ali klomipraminu druge droge.

Če monoterapiji z SSRI ali klomipramin pripeljala le delno izboljšanje, ali če sta bili tečaji terapija poskusnih različnih SSRI neuspešna, je kombinirano zdravljenje. Do danes je večina strategij kombiniranega zdravljenja vključuje poleg predhodno določenega SSRI ali antidepresivov drugo zdravilo sposobno moduliranjem serotoninergične prenosa, kot so triptofan, fenfluramin, litija, buspirona, pindolol ali drugih SSRI. Možno in dodajanje antipsihotike.

Opisani so bili le posamezni primeri, pri katerih je bil učinkovit triptofan, predhodnik serotonina aminokislin. Trenutno se v ZDA ne uporabljajo ustna zdravila triptofana zaradi tveganja za nastanek eozinofilnega mialgičnega sindroma - zelo resne bolezni krvi in veznega tkiva z možnim smrtnim izidom.

V majhni odprti študiji poleg SSRI d, 1-fenfluramin (pondimena) ali deksfenfluramina (Redux) izboljšanje serotonin sproščanje in blokiranje njenega ponovnega privzema, povzročila omiljenje simptomov obsesivne kompulzivne motnje. Vendar nobenih nadzorovanih študij o teh zdravilih ni bilo. Septembra 1997 je proizvajalec (Wyeth-Ayerst) umaknil droge s trga, potem ko je poročal o resnih srcnih zapletih. Poleg tega pri uporabi te snovi so možni taki resni zapleti primarna pljučna hipertenzija, nevrotoksičnih učinkov in serotoninski sindrom (v kombinaciji z SSRI).

Dokazano je bilo, da dodajanje litijevega zdravila povečuje delovanje antidepresivov pri depresiji. Predlaga se, da litij okrepi delovanje antidepresivov, kar poveča serotoninergični prenos s povečanjem presinaptičnega sproščanja serotonina v določenih delih možganov. Kljub številnim zgodnjim spodbudnim poročilom učinkovitost dodajanja litija pri obsesivno-kompulzivni motnji v kontroliranih študijah ni bila potrjena. Čeprav je na splošno učinkovitost litija pri obsesivno-kompulzivni motnji majhna, je lahko pri nekaterih bolnikih koristna, še posebej, če obstaja izrazita depresivna simptomatologija.

V dveh odprtih študijah je dodatek delnega agonista buspirona receptorja 5-HT1 na predhodno predpisani fluoksetin pri bolnikih z obsesivno-kompulzivno motnjo izboljšal. Vendar pa ti spodbudni podatki niso bili potrjeni v treh nadaljnjih študijah z dvojno slepo kontrolo. Dodatek buspirona je lahko koristen pri bolnikih z obsesivno-kompulzivnimi motnjami v prisotnosti sočasne generalizirane anksiozne motnje.

Pindolol - neselektivni beta-adrenoceptorjev antagonista, ki ima prav tako visoko afiniteto za 5-HT1A receptorje in blokirajo presinaptične akcijske agonisti 5-HT1A receptorje. Nekatere študije so pokazale, da lahko pindolol zmanjša ali poveča učinek antidepresivov pri depresiji. Podobne študije obsesivno-kompulzivne motnje še niso dokončno zaključile, vendar je v teku več raziskav.

Nekateri bolniki z obsesivno-kompulzivnimi motnjami, ki so odporni proti monoterapiji SSRI, zdravniki hkrati predpisujejo dva SSRI. Vendar pa je ta strategija malo utemeljena empirično in teoretično. Prednosti predpisovanja dveh pripravkov SSRI pred visokim odmerkom posameznega zdravila je težko razložiti na podlagi sodobnih idej o farmakodinamiki teh zdravil. Dvojno slepe, nadzorovane študije so potrebne v primerjavi z učinkovitostjo uporabe dveh zdravil z monoterapijo SSRI v visokem odmerku.

Čeprav so sami po sebi antipsihotiki v OCD neučinkoviti, zbiranje podatkov, da lahko kombinacija SSRI in antipsihotik koristno pri nekaterih bolnikih z obsesivno-kompulzivne motnje, povezane z tikov. Kot dvojno slepih, s placebom kontroliranih študijah je dodajanje haloperidol da fluvoksamin pri bolnikih, odpornih proti antidepresiva lahko vodi do izboljšav. V eni študiji so randomizirali randomizacijo bolnikov, ki so bili odporni na samostojno zdravljenje s fluvoksaminom. V naslednjih štirih tednih so bolnikom poleg fiksnega odmerka fluvoksamina dobili haloperidol ali placebo. Izkazalo se je, da je kombinacija haloperidol in fluvoksamina povzročila znatno zmanjšanje simptomov obsesivno-kompulzivnih bolnikih motnje z komorbidnimi tikov. Po predhodnih podatkih, atipična nevroleptični sl peridon (Rispolept) blokira oba dopamin in serotonin 5-HT2 receptorjev, lahko zmanjša obsesivno-kompulzivne motnje, po dodatku k SSRI.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Nove in eksperimentalne metode za zdravljenje obsesivno-kompulzivne motnje

Ko se uporablja obsesivno-kompulzivna motnja in številne druge metode zdravljenja. Najprej je treba omeniti intravensko dajanje klomipramina - edino metodo, katere učinkovitost potrjujejo bolj ali manj prepričljivi empirični podatki. V zadnjem času se je z obsesivno-kompulzivno motnjo začela študija o učinkovitosti predhodnika »drugega posrednika« inositola. Trenutno potekajo klinična preskušanja imunomodulacijskih sredstev (npr. Prednizolon, plazmafereza, IV-imunoglobulin) ali antibakterijska sredstva (npr. Penicilin) pri bolnikih z zdravilom PANDAS.

Nefarmakološke metode za zdravljenje obsesivno-kompulzivne motnje vključujejo elektrokonvulzivno terapijo (ECT) in nevrokirurške posege. ECT, ki velja za "zlati standard" za zdravljenje depresije, se kljub nekaterim poročilom o njegovi učinkovitosti v primerih, odpornih na zdravljenje z zdravili, šteje za omejeno vrednost pri obsesivno-kompulzivni motnji. V nekaterih primerih je bil pozitivni učinek ECT kratkotrajen.

Sodobne stereotaksične nevrokirurške metode se ne bi smele izenačiti s predhodno uporabljenimi precej surovimi nevrokirurškimi posegi. Nedavne študije kažejo, da lahko stereotaktične uničenje pasu pramen (cingulotomy) ali sprednjega stegni notranjega kapsule (capsulotomy) vodi k znatno klinično izboljšanje pri nekaterih bolnikih z obsesivno-kompulzivne motnje, ki se ne spremlja resnih stranskih učinkov. Kljub temu pa številna vprašanja, povezana z nevrohirurškim zdravljenjem obsesivno-kompulzivne motnje, ostajajo neodgovorjena:

1. Kakšna je resničnost učinkovitosti kirurškega zdravljenja (v primerjavi s placebom)?
2. katera metoda (tsingolotomiya, kapsulotomija, limbična levkotomija) je učinkovitejša in varnejša?
3. kateri so najprimernejši cilji, na katere bi lahko vplivali?
4. ali je mogoče napovedati učinkovitost stereotipnih operacij na podlagi kliničnih podatkov?

Trenutno je treba stereotaktične psychosurgery videti kot zadnja priložnost, da pomaga bolnikom s hudimi obsesivno-kompulzivno motnjo, ki se niso odzvali na dosledno izvaja več kot 5 let dokumentirane ustrezen ciklus zdravljenja več SSRI ali klomipramin, mere vedenjska terapija za vsaj dveh shem kombinirano zdravljenje z (vključno s kombinacijo SSRI in TBS), zdravljenje preskušanje in zaviralci MAO nov antidepresiv (npr venlafaksin) ST (z depresijo).