Zdravljenje arterijske hipertenzije

Zdravljenje arterijske hipertenzije, povezane z ledvicami, ima več splošnih določb, na katerih temelji zdravljenje esencialne hipertenzije, ohraniti njihov pomen:

• Skladnost z dieto z omejitvijo soli in izdelkov, ki povečujejo holesterol;
• ukinitev zdravil, ki povzročajo razvoj hipertenzije;
• Zmanjšanje presežne telesne mase;
• zmanjšanje uživanja alkohola;
• povečana fizična aktivnost;
• zavrnitev kajenja.

Še posebej pomembno pri nefroloških bolnikih je stroga omejitev natrija. Dnevno uživanje namizne soli z ledvično arterijsko hipertenzijo mora biti omejeno na 5 g / dan. Ob upoštevanju visoke vsebnosti natrija v končnih prehrambenih izdelkih (kruh, klobase, konzervirane hrane itd.) To praktično odpravlja dodatno uporabo kuhinjske soli pri kuhanju. Nekatera razširitev režima soli je dovoljena samo s stalnim vnosom diuretikov tiazidnih in zank.

Zdravljenje hipertenzije ali antihipertenzivnega zdravljenja vključuje doseganje "ciljnega pritiska". V zvezi s tem razpravljali stopnjo znižanja krvnega tlaka, antihipertenzivna taktike za obdelavo, ki je potekal v luči patogeni zdravljenju primarne ledvične bolezni, izbire optimalne kombinacije uporabe drog antihipertenzivnih zdravil za.

Zdaj se šteje za dokazano, da najvišje znižanje zvišanega krvnega tlaka v enem stadiju ne sme presegati 25% izhodiščne vrednosti, da se ne bi motili delovanja ledvic.

Zdravljenje arterijske hipertenzije pri kronični ledvični bolezni je potreba po kombinaciji antihipertenzivnega zdravljenja in patogenetske obravnave osnovne bolezni. Sredstva patogeni zdravljenja bolezni ledvic: kortikosteroidi, ciklosporin, heparin, dipiridamol, epoetin alfa (npr eritropoetin), - ki jih lahko sami vplivajo na krvni tlak, ki jih je treba upoštevati v kombinaciji z imenovanjem antihipertenzivnih zdravil.

Pri bolnikih z ledvično hipertenzijo v 1. In 2. Fazi glukokortikoidi ga je mogoče okrepiti, če je njihov namen ne razvija izrazito diuretik in natriuretični učinek, ki se običajno vidimo pri bolnikih z izhodiščno hudo zadrževanje natrija in prevelike količine tekočine. Zvišan krvni tlak je kontraindikacija za imenovanje velikih odmerkov glukokortikoidov, razen primerov hitro progresivnega glomerulonefritisa.

Uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil hkrati z antihipertenzivnimi zdravili lahko nevtralizira učinek slednjih ali bistveno zmanjša njihovo učinkovitost.

Pri hudi ledvični odpovedi (GFR manj kot 35 ml / min) je treba heparin v kombinaciji z antihipertenzivnimi zdravili uporabljati z veliko pozornostjo zaradi tveganja za nastanek hipotenzije.

Izbira antihipertenzivnih zdravil in izbor najbolj zaželenega zdravljenja ledvične arterijske hipertenzije temelji na več načelih. Pripravek mora imeti:

• visoka učinkovitost (blokada ključnih mehanizmov razvoja arterijske hipertenzije, normalizacija srčnega izliva in OPS, zaščitni učinek na ciljne organe);
• varnost (odsotnost resnih neželenih učinkov, trajanje glavnega učinka, odsotnost "odtegnitvenega sindroma");
• zanesljivost (odsotnost zasvojenosti, ohranitev osnovnih lastnosti za daljše obdobje);
• možnost kombiniranja z drugimi antihipertenzivnimi zdravili in krepitev njihovega delovanja.

Antihipertenzivna zdravila

Trenutno zdravljenje hipertenzije poteka z naslednjimi skupinami antihipertenzivnih zdravil:

• Zaviralci ACE;
• blokatorji receptorjev angiotenzina II;
• zaviralci počasnih kalcijevih kanalov;
• beta-blokatorji;
• diuretiki;
• alfa-adrenoblockers.

Zdravila za centralno akcijo (metildopa, klonidin) imajo pomožno vrednost, zdaj pa se redko uporabljajo.

Od navedenih skupin zdravil drog prve izbire vključuje zdravila, ki lahko blokirajo nastanek in učinke angiotenzina II (zaviralci ACE in zaviralci receptorjev angiotenzina II). Te skupine zdravil izpolnjujejo vse zahteve za antihipertenzivne droge in imajo hkratne zaščitne zaščitne lastnosti.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Zaviralci angiotenzinske konvertaze

Ta skupina zdravil za blokiranje ACE, ki na eni strani, pretvorbo neaktivnega angiotenzina I v močan vazokonstriktor - angiotenzina II, na nasprotni strani, uničuje kininov - tkivne vazodilatatorji hormone. Kot posledica farmakološkega inhibicijo tega encima blokira sintezo sistemske in organov angiotenzina II in prispeva h kopičenju v obtoku in tkivih kininov. Klinično se ti učinki kažejo z izrazitim zmanjšanjem krvnega tlaka, ki temelji na normalizaciji splošne in lokalne renalne periferne rezistence; korekcija intralubularne hemodinamike, ki temelji na podaljšanju ledvičnega arteriolusa, glavnega mesta uporabe lokalno ledvičnega angiotenzina II.

V zadnjih letih je bila vloga inhibitorjev ACE dokazana z zmanjšanjem proizvodnje celičnih dejavnikov, ki prispevajo k procesom skleroze in fibroze.

Zaviralci angiotenzinske konvertaze

Mednarodno nelastniško ime	Trgovsko ime	Odmerek in pogostost vnosa
Captopril	Kapoten	75-100 mg v 3 odmerkih
Enalapril	Renitek	5-10-20 mg v 1-2 odmerkih
Ramipril	Tritace	2,5-5 mg enkrat
Perindopril	Prestarium	4-8 mg enkrat
Cilazapril	Inovacije	5 mg enkrat
Fosinopril	Monopril	10-20 mg enkrat
Quinapril	Akkupro	20-40 mg enkrat
Trandolapril	Upam	2-4 mg enkrat
Lisinopril	Dirtyon	10-40-80 mg enkrat
Benazepril	Lotenzin	10-20-40 mg enkrat

Od telesa so izolirani prvi zaviralci ACE-inhibitorjev (kaptopril s razpolovno dobo manj kot 2 uri in trajanje hemodinamskega učinka 4-5 ur), odvisno od časa izločanja. Razpolovni čas zaviralcev ACE druge generacije je 11-14 ur; Trajanje hemodinamični učinek -. Več kot 24 ur, da se ohrani optimalni nivo v krvi droge ves dan potrebuje 4x Kaptopril sprejem in en (in včasih dvojno) sprejem drugih zaviralcev ACE.

Učinek vseh zaviralcev ACE na ledvice je skoraj enak. S prvotno ohranjeno ledvično funkcijo z dolgotrajnim dajanjem (meseci, leta) povečajo ledvični pretok krvi, ne spreminjajo ali rahlo znižajo ravni serumskega kreatinina in povečujejo GFR. Bolniki s primarnim in zmerno ledvično insuficienco, popravljena za stopnjo zdravil odpovedjo ledvic ima dolgotrajno zdravljenje ugodno vpliva na delovanje ledvic (zmanjša nivo serumskega kreatinina poveča GFR upočasni Izraz o dogodkih, ki KOL).

Pri hudi ledvični odpovedi (GFR <30 ml / min) je njihova uporaba potrebna previdnost in stalno spremljanje. Povečanje serumskega kreatinina za več kot 30% začetne ravni in razvoj hiperkaliemije (več kot 5,5-6,0 mmol / l), kot odziv na zdravljenje hipertenzije in zaviralcev ACE, ki ne preide v odgovor na nižje odmerke potrebne odtegnitvijo drog.

Zaviralci ACE imajo možnost popraviti intrarenalno hemodinamiko, zmanjšati intrarenalno hipertenzijo in hiperfiltracijo ter zmanjšati intenziteto proteinurije.

Bistven pogoj za pojav antihipertenzivnih in antiproteinurskih lastnosti zaviralcev ACE je oster omejevanje natrija v prehrani. Povečana poraba namizne soli povzroči izgubo antihipertenzivnih in antiproteinurskih lastnosti zdravil.

Obstaja več dejavnikov tveganja upad delovanja ledvic pri bolnikih, ki prejemajo ACE igibitorov: Starejši starost bolnikov (odmerek treba zmanjšati zaviralcev ACE) sistemska aterosklerozo, diabetes, hude srčne odpovedi izražena.

Z imenovanjem zaviralcev ACE se lahko pojavijo zapleti in neželeni učinki. Pri boleznih ledvic so resni zapleti pri jemanju zdravil pomenili povečanje ravni serumskega kreatinina, ki ga spremlja padec GFR in hiperkalemija. Dinamična kršitev funkcije izločanja dušika v ledvicah med njihovim imenovanjem temelji na ekspanziji ledvičnih glomerulov, ki izvajajo arteriole, kar vodi do zmanjšanja intraluminalnega tlaka in filtracije. Praviloma se kršitev intranenalne hemodinamike v prvem tednu uporabe zdravil obnavlja samostojno. Povečanje ravni kreatinina v 2-3 mesecih od začetka zdravljenja, ki doseže 25-30% izhodiščne vrednosti, zahteva odvzem zdravila.

Pogosto pri uporabi zaviralcev ACE pride do kašlja in hipotenzije. Kašelj se lahko pojavi v prvih obdobjih zdravljenja in po 20-24 mesecih od začetka zdravljenja. Mehanizem kašlja je povezan z aktivacijo kininov in prostaglandinov. Osnova za odpravo drog pri pojavu kašlja je znatno poslabšanje kakovosti življenja bolnika. Po prenehanju zdravil kašelj traja več dni. Tesnejši zaplet je hipotenzija. Tveganje za njeno pojavljanje je večje pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem, zlasti v starosti.

Relativno pogosti zapleti pri zdravljenju z zaviralci ACE vključujejo glavobol, omotico. Ti zapleti praviloma ne zahtevajo umika zdravila.

V nefrološki praksi je uporaba zaviralcev ACE kontraindicirana, kadar:

• prisotnost stenoze ledvičnih arterij obeh ledvic;
• prisotnost stenoze ledvične arterije ene ledvice (vključno s presaditvijo);
• kombinacija ledvične patologije s hudim srčnim popuščanjem;
• huda kronična odpoved ledvic proti dolgotrajnemu zdravljenju z diuretiki;
• nosečnosti, ker njihova uporaba v trimestrskih skupinah in II lahko povzroči hipotenzijo, malformacije in podhranjenost.

Imenovanje zaviralcev ACE pri teh ledvičnih boleznih lahko zapleti rast krvnega kreatinina, padec glomerularne filtracije do razvoja akutne ledvične odpovedi.

[8], [9], [10], [11], [12]

Zaviralci receptorjev angiotenzina II

Učinek angiotenzina II na ciljne celice se izvaja z interakcijo hormona s receptorji, od katerih so najpomembnejši receptorji za angiotenzin II 1. In 2. Tipa. Funkcije teh receptorjev so neposredno nasprotne: pri stimulaciji receptorjev tipa 1 se zvišuje krvni tlak in napaka ledvic, medtem ko ima stimulacija receptorjev tipa 2 nasprotni učinek. Skladno s tem farmakološka blokada receptorjev ATI določa zmanjšanje krvnega tlaka in omejuje učinek dejavnikov, ki prispevajo k napredovanju ledvične odpovedi.

Selektivni zaviralci receptorjev za angiotenzin II prvega tipa, dovoljeni za klinično uporabo

Mednarodno nelastniško ime	Trgovsko ime	Odmerek in pogostost vnosa
Irbesartan	Aprovel	75-300 mg enkrat
Valsartan	Diovan	80-160 mg enkrat
losartan	Kozak	25-100 mg enkrat
Kandesartan	Atakand	4-16 mg enkrat
Eprosartan	Teventen	300-800 mg enkrat
Telmisartan	Micardis, prokurist	20-80 mg enkrat

Vse klinične in nefroprotektivne lastnosti blokatorjev receptorjev angiotenzina II (ARB) so podobne kot pri zaviralcih ACE. Zdravila učinkovito zmanjšujejo pritisk na arterijo, pravilno intramedularno hemodinamiko, izboljšajo ledvično oskrbo s krvjo, zmanjšajo proteinurijo in upočasnijo napredovanje ledvične odpovedi. Da bi dosegli učinke ARB, je potrebna tudi nizka solna ravnovesja, ki je določila sproščanje pripravka gisaara, ki vsebuje losartan v odmerku 50 mg v kombinaciji s hidroklorotiazidom v odmerku 12,5 mg.

V nasprotju z zaviralci ACE uporaba ARB v krvi ne kopiči kininov, kar izključuje razvoj kašlja pred stranskimi učinki zdravila. Ob istem času, zvišanje kreatinina in kalija v serumu krvi se lahko razvijejo zaradi istih razlogov kot pri uporabi zaviralcev ACE, zato taktike zdravniku razvoj teh zapletov ne bi smelo razlikovati od taktike pri uporabi zaviralcev ACE. Tudi skupine tveganja za zmanjšanje delovanja ledvic in kontraindikacije pri imenovanju dveh skupin zdravil se ne razlikujejo.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Blokatorji počasnih kalcijevih kanalov

Mehanizem antihipertenzivnega delovanja kalcijevih kanalčkov počasnih pridruženih s širitvijo arteriol in zmanjšanje zaradi zaviranja povišanega vnosa GPT Ca ionov ²⁺ v celico in blokado endotelin vaso-constrictor učinkom.

Po sodobni klasifikaciji se razlikujejo tri skupine zdravil počasnih zaviralcev kalcijevih kanalov:

• fenilalkilamini (verapamil);
• digidropiridinı (nifedipin);
• benzotiazepini (diltiazem).

Imenujejo se prototipna zdravila ali blokatorji počasnih kalcijevih kanalov prve generacije. Za antihipertenzivno delovanje so vse tri skupine prototipnih zdravil enakovredne, npr. Učinek nifedipina v odmerku 30-60 mg / dan je primerljiv z učinki verapamila v odmerku 240-480 mg na dan in diltiazem v odmerku 240-360 mg / dan.

V 80. Letih XX stoletja so se pojavili blokatorji počasnih kalcijevih kanalov druge generacije. Njihove glavne prednosti so trajanje delovanja, dobra prenašanje in specifičnost tkiva.

Trgovinska imena in odmerki zaviralcev kalcijevih kanalov

Mednarodno nelastniško ime	Trgovsko ime	Odmerek in pogostost vnosa
Nifedipin	Corinth, čist, kordafen	30 do 40 mg v 3-4 odmerkih
Nifedipin-retard	Adalat-S	20-40 mg enkrat
Felodipin	Pendil	5-10 mg enkrat
Amlodipin	Norvask	5-10 mg enkrat
Verapamil	Izoptin SR	240-480 mg enkrat
Diltiazem	Altiazem RR	180 mg dvakrat na dan

Za antihipertenzivno delovanje so upočasnjeni zaviralci kalcijevih kanalov skupina zelo učinkovitih zdravil. Prednost pred drugimi antihipertenzivnimi zdravili se šteje za njihovo izrazito antisklerotično (preparati ne vplivajo na lipoproteinski spekter krvnega seruma) in antiagregacijskih lastnosti. Te lastnosti so njihova zdravila za zdravljenje starejših.

Blokatorji počasnih kalcijevih kanalov ugodno vplivajo na delovanje ledvic: zvišajo pretok ledvic v krvi in povzročajo natrijeve narkotike. Verapamil in diltiazem zmanjšata intra-cerebralno hipertenzijo, medtem ko nifedipin ne vpliva na to ali spodbuja povečanja pritiska znotraj celic. V zvezi s tem se za zdravljenje ledvične arterijske hipertenzije iz zdravil te skupine dajejo verapamil, diltiazem in njihovi derivati. Vsi počasni blokatorji kalcijevih kanalčkov imajo nefroprotektivni učinek zaradi zmanjšanja hipertrofije ledvic, zaviranja presnove in proliferacije mesangija, kar upočasni stopnjo napredovanja ledvične odpovedi.

Neželeni učinki so praviloma povezani z uporabo počasnih blokatorjev kalcijevih kanalov dihidropiridinskih nizov kratkega delovanja. V to skupino zdravil omejena na obdobje 4-6 ur, razpolovni čas v območju od 1,5 do 5,4 ure za kratek čas nifedipina serumsko koncentracijo variira v širokem razponu -. 65-100 od 5-10 ng / ml . Taka farmakokinetični profil, z "vrha" povišane koncentracije zdravila v krvi pomeni padec krvnega tlaka v kratkem času in številne nevrohumoralnimi odgovorov (sproščanje kateholaminov in drugo aktivacijo RAAS "stresnih hormonov"). Te karakteristike določi prisotnost večjih stranskih reakcij pri čemer priprave: tahikardija, aritmija, "krajo" sindrom poslabšanje angine, zardevanje in druge simptome hypercatecholaminemia ki so neugodne za funkciji srca in ledvice. Varnost uporabe drog v zgodnjem obdobju nosečnosti še ni bila ugotovljena.

Dolgotrajna zdravila dlje časa zagotavljajo konstantno koncentracijo zdravila v krvi, zato jim primanjkuje omenjenih neželenih učinkov in jih je mogoče priporočiti za zdravljenje nefrogene arterijske hipertenzije.

Verapamil lahko povzroči bradikardijo, atrioventrikularno blokado in v redkih primerih (z uporabo velikih odmerkov) - atrioventrikularno disociacijo. Prav tako je mogoče razviti zaprtje. Sprejemanje počasnih zaviralcev kalcijevih kanalov je kontraindicirano v primeru hipotenzije. Verapamila ni mogoče predpisati za kršitve atrioventrikularne prevodnosti, sindroma šibkosti sinusnega vozla, hudega srčnega popuščanja.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Beta-blokatorji

Mehanizem njihovega antihipertenzivnega delovanja je povezan z zmanjšanjem minutnega volumna, inhibicijo izločanja renina preko ledvic, GPT in zmanjšanje sproščanja noradrenalina končičev postganglijskih simpatičnega živčnih vlaken, z zmanjšanjem venske toka k srcu in krožečega volumna krvi.

Trgovinska imena in odmerki beta-blokatorjev

Mednarodno nelastniško ime	Trgovsko ime	Odmerek in pogostost vnosa
Propranolol Nadolol Oczrenolol Pindolol Atenolol	Anaprilin, indirally, trden Umazano Trazicor Wisken Tenormin, atenol, prinorm	80-640 mg v 2-4 aplikaciji 80-320 mg v 2-4 aplikaciji 120-400 mg v 2-4 aplikaciji 10-60 mg v 3-4 odmerkih 100-200 mg v 1-2 odmerkih
Metoprolol Betakolol Talinolol Carvilillon Bisoprolol	Betalok, zasajene Lockren Kordanum Diloren Concor	100-200 mg v 2-3 odmerkih 5 do 20 mg v odmerku 1-2 150-600 mg v odmerku 1-3 25-100 mg v odmerku 1-2 2,5-10 mg enkrat dnevno

Razlikovati neselektivnimi beta blokatorji (blokator in beta1- in beta2-adrenergični receptorji) in kardioselektivnih blokiranje prednostno beta-1 adrenoceptorjev. Nekateri beta blokatorji (oksprenolol, pindolol, acebutolol, talinolol) imajo simpatikomimetične dejavnost, ki omogoča, da jih uporabljajo pri srčnem popuščanju, bradikardija pri bolnikih z bronhialno astmo.

V času trajanja delovanja beta-blokatorjev rizlichayut kratkih (propranolol, oksprenolol, metoprolol, acebutolol), srednje (pindolol) in dolga (atenolol, betaksolol, bisoprolol) delovanja.

Bistvene prednosti te skupine zdravil so njihova anti-anginalna aktivnost, možnost preprečevanja razvoja miokardnega infarkta, zmanjšanje ali upočasnitev razvoja hipertrofije miokarda.

Priprave te skupine ne prekrivajo dovajanja krvi v ledvice in ne povzročajo zmanjšanja ledvične funkcije. Pri dolgotrajnem zdravljenju diureze GFR in izločanja natrija ostanejo v začetnih vrednostih. Pri zdravljenju visokih odmerkov zdravil je RAAC blokiran in se lahko razvije hiperkaliemija.

Neželeni učinki pri zdravljenju beta-blokatorjev:

• sinusna bradikardija (srčni utrip je manjši od 50 na minuto);
• arterijska hipotenzija;
• povečana okvara levega prekata;
• atrioventrikularna blokada različnih stopinj;
• poslabšanje bronhialne astme ali drugih kroničnih obstruktivnih pljučnih bolezni;
• razvoj hipoglikemije, zlasti pri bolnikih z labilnim tokom diabetes mellitusa;
• poslabšanje prekinitvene klavdikacije in Raynaudov sindrom;
• razvoj hiperlipidemije;
• v redkih primerih opazujejo kršitev spolne funkcije.

Pripravki beta-blokatorji so kontraindicirani za:

• akutna srčna odpoved;
• izrazita sinusna bradikardija;
• sindrom šibkosti sinusnega vozla;
• atrioventrikularna blokada II in III stopnje;
• bronhialna astma in hude bronhialne obstruktivne bolezni.

[29], [30], [31], [32], [33], [34]

Diuretiki

Priprave te skupine so namenjene odstranjevanju natrija in vode iz telesa. Bistvo delovanja vseh diuretikov je blokiranje reabsorpcije natrija in posledično zmanjšanje reabsorpcije vode, ker natrij prehaja skozi nefron.

Antihipertenzivno delovanje natriyuretikov temelji na zmanjšanje krožečega volumna krvi in srčni učinek zaradi izgube zamenjave natrija in sposobna, da zmanjša OPS zaradi spremembe arteriolar sten elektrolita sestavo (natrijev dobitek) in zmanjša njihovo občutljivost na presorske vazoaktivna hormone. Poleg tega se med sočasno zdravljenje antihipertenzivov lahko diuretiki blokira natriyzaderzhivayuschey glavni učinek antihipertenziv potenciranje antihipertenzivni učinek in hkrati omogoči večkratna razširitev režima soli, zaradi česar prehrana bolj sprejemljiv za paciente.

Za zdravljenje ledvične hipertenzije pri bolnikih z ohranjenim delovanjem ledvic, najpogosteje uporabljena diuretiki, ki delujejo na distalnem Cjevčica: tiazidni diuretiki filter - hidroklorotiazid (hidroklorotiazid, Adelphanum-ezidreks) in tiazidni diuretik - indapamid (arifon).

Zdravljenje hipertenzije se izvaja z majhnimi odmerki hidroklorotiazida (12,5-25 mg enkrat dnevno). Zdravilo se sprošča nespremenjeno skozi ledvice. Ima lastnost zmanjšanja GFR, zato je njegova uporaba kontraindicirana pri odpovedi ledvic (koncentracije kreatinina v serumu nad 210 mmol / l, GFR manj kot 30 ml / min).

Indapamid zaradi lipofilnih lastnosti se selektivno nabira v steni posode in ima dolgo razpolovno dobo (18 ur). Antihipertenzivni odmerek zdravila je 2,5 mg enkrat na dan. Njena Mehanizem antihipertenzivnega delovanja povezan s sposobnostjo, da spodbuja tvorjenje prostaciklina in s tem povzroči učinek vazodilatatorskega kot tudi z lastnostjo zmanjšanja ravni prostega intraceličnega kalcija, ki zagotavlja manj občutljive na učinkovanju vaskularnih presornih aminov. Diuretični učinek zdravila se pojavi pri sprejemu velikih terapevtskih odmerkov (do 40 mg indapamida na dan).

Za zdravljenje ledvične arterijske hipertenzije pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic in pri diabetes mellitusu uporabljamo diuretike, ki delujejo na področju zanke zdravila Henle, diuretiki z zanko. Od diuretikov z zanke so v klinični praksi najpogostejši furosemid (Lasix), etakrična kislina (uretit), bumetanid (burinex).

Furosemid ima močan natriuretični učinek. Vzporedno z izgubo natrija pri uporabi furosemida se povečuje izločanje kalija, magnezija in kalcija iz telesa. Čas delovanja zdravila je kratek (6 ur), diuretični učinek je odvisen od odmerka. Zdravilo ima sposobnost povečanja GFR, zato je indicirano za zdravljenje bolnikov z ledvično insuficienco. Furosemid se predpisuje 40-120 mg / dan peroralno, intramuskularno ali intravensko do 250 mg / dan.

Med stranskimi učinki vseh diuretičnih zdravil je najpomembnejša hipokalemija, bolj izrazita pri tiazidnih diuretikih. Popravek hipokalemije je še posebej pomemben pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo, saj sama kalij pomaga zniževati krvni tlak. Če koncentracija kalija v serumu pade pod 3,5 mmol / l, je treba dodati kalijevo zdravilo. Med drugimi neželenih učinkov imajo hiperglikemije vrednost (tiazidni diuretiki, furosemidom), hiperurikemijo (izrazitejše kadar uporaba tiazidnih diuretikov), razvoj prebavnimi motnjami, erektilne disfunkcije.

[35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42]

Alfa-blokatorji

Od te skupine antihipertenzivnih zdravil, prazosina in nazadnje nove droge, so doksazosin (npr. Kardura) postali najpogostejši.

Prazosin je selektivni antagonist postsinaptičnih alfa-1 adrenergičnih receptorjev. Antihipertenzivni učinek zdravila je povezan z neposrednim zmanjšanjem OPS. Prazosin razširi vensko pot, zmanjšuje predobremenitev, zaradi česar je upravičeno, da ga uporabljate pri kombiniranem zdravljenju pri bolnikih s srčnim popuščanjem.

Antihipertenzivno delovanje prazosin zaužitja nastopi po 0,5-3 urah in traja 6-8 ur. Razpolovna doba doba zdravila je 3 ure, da se izloči skozi prebavni trakt in zato ne zahteva prilagoditve odmerka v odpoved ledvic. Začetni terapevtski odmerek prazosina je 0,5-1 mg na dan, 1-2 tedne se odmerek poveča na 3-20 mg na dan (2-3 krat). Vzdrževalni odmerek zdravila je 5-7,5 mg / dan. Prazosin ugodno vpliva na delovanje ledvic: povečuje ledvični krvni pretok, vrednost glomerularne filtracije. Zdravilo ima hipolipidemične lastnosti, malo vpliva na sestavo elektrolitov. Zgornje lastnosti prispevajo k predpisovanju zdravila pri kronični odpovedi ledvic. Neželeni učinki vključujejo posturalno hipotenzijo, omotico, dremavost, suha usta, impotenco.

Doxazosin (na primer cardura) je strukturno podoben prazosinu, vendar ima podaljšan učinek. Zdravilo bistveno zmanjša OPS, ima izrazite anti-aterogene lastnosti (zmanjšuje raven celotnega holesterola, LDL holesterola in VLDL, povečuje raven HDL holesterola). Nobenega negativnega učinka zdravila na presnovo ogljikovih hidratov ni. Te lastnosti naredijo doksazosin zdravilo izbire za zdravljenje hipertenzije pri bolnikih z diabetesom mellitusom. Doxazosin, kot je prazosin, ima koristen učinek na delovanje ledvic, ki določa njegovo uporabo pri bolnikih z ledvično arterijsko hipertenzijo v stadiju odpovedi ledvic. Pri jemanju najvišje koncentracije zdravila v krvi pride v 2-4 urah; razpolovni čas je v 16-22 urah. Terapevtski odmerki zdravila so 1-16 mg enkrat dnevno. Neželeni učinki so vrtoglavica, navzea, glavobol.

Te sodobne antihipertenzivne droge so najbolj učinkovite pri zdravljenju ledvične arterijske hipertenzije. Vendar pa vsaka od predstavljenih zdravil z monoterapijo zagotavlja normalizacijo krvnega tlaka pri samo polovici nefroloških bolnikov. To stanje je predvsem posledica značilnosti patogenezo ledvic hipertenzije, ki vključuje več neodvisnih dejavnikov, ki določa možnost, da se popravi samo pri uporabi kombinacije antihipertenzivnih zdravil z različnimi mehanizmi delovanja. Možno je uporabiti več kombinacij zdravil: na primer, zaviralca ACE ali antagonista receptorja ATI ali beta-blokatorja z diuretikom; dihidropiridinskega zaviralca kalcijevih kanalčkov v kombinaciji z beta-adrenoblockerjem in tako naprej.

V ledvično hipertenzijo z ohranjenim delovanjem ledvic lahko s kombinacijo 2 antihipertenzivnih zdravil, in neučinkovitost popravka zdravljenja krvnega tlaka se lahko poveča z uvedbo tretje zdravila. Z zmanjšanjem ledvične funkcije se doseže resničen uspeh z uporabo kombinacije treh, včasih štirih antihipertenzivnih zdravil. V teh kombinacijah je treba vključiti diuretik s ciljem ustvariti režim nizke soli za optimalno "delo" antihipertenzivnih zdravil.

Na koncu je treba poudariti, da je zdravljenje hipertenzije pri ledvični bolezni, ki vodi do zaviranja napredovanja bolnikov predializnem ledvično odpoved in življenje raztezek obdobju potrjujejo "EBM".

[43], [44],