Hormonsko odporni rak prostate - zdravljenje

Hormonski ognjeodporni rak prostate je heterogena bolezen, ki vključuje več podskupin bolnikov z različno povprečno življenjsko dobo.

Približna pričakovana življenjska doba bolnikov s hormonsko odpornim rakom prostate, odvisno od klinične slike

Klinična slika	Približna pričakovana življenjska doba bolnika
Asimptomatsko povečanje PSA
Brez metastaz Najmanjše število metastaz Veliko število metastaz	24-27 mesecev 16-18 mesecev 9-12 mesecev
Simptomatsko povečanje PSA
Najmanjše število metastaz Veliko število metastaz	14-16 mesecev 9-12 mesecev

Za določanje raka prostate se je uporabljalo veliko število izrazov, ki so napredovali po prvotno učinkovitem zdravljenju. Vendar pa je treba razlikovati med inrogensko neodvisnim, vendar hormonsko občutljivim rakom prostate iz resničnega hormonsko neodzivnega raka prostate. V prvem primeru ima sekundarna hormonska manipulacija (ukinitev anti-androgenov, estrogenov, glukokortikoidov) praviloma drugačen učinek.

[1], [2], [3],

Merila za raka prostate, ki je odporna na hormone

• Kastracija raven testosterona v krvnem serumu.
• Dva ali več rezultatov s PSA je 50% višja kot nadir s tremi zaporednimi analizami z dvotedenskim intervalom.
• Odprava anti-androgenov vsaj 4 tedne (potrebna za potrditev diagnoze raka prostate, odpornega na hormone).
• PSA rast, kljub sekundarnim hormonskim manipulacijam (potreben za potrditev diagnoze raka prostate, odpornega na hormone).
• Napredovanje metastaz v kosteh ali mehkih tkivih.

[4], [5], [6]

Vrednotenje učinkovitosti zdravljenja bolnikov s hormonsko odpornim rakom prostate

Kljub pomanjkanju popolnega razumevanja, kako zdravljenje vpliva na raven PSA, je ta marker eden glavnih napovedovalnikov pričakovane življenjske dobe bolnikov. Raven PSA je treba oceniti v povezavi s kliničnimi podatki.

Torej, dolgotrajno (do 8 tednov) zmanjšanje količine PSA je več kot 50% na ozadju zdravljenja. Praviloma vnaprej določa daljšo življenjsko dobo bolnikov.

Pri bolnikih s simptomatsko metastatsko boleznijo kosti lahko zmanjšanje intenzivnosti bolečine ali popolno izginotje kosti služijo kot parametri za ocenjevanje učinkovitosti zdravljenja.

[7], [8], [9], [10], [11]

Androgenska blokada pri bolnikih s hormonsko odpornim rakom prostate

Napredovanje raka prostate v ozadju kastracije pomeni prehod bolezni v atrofni refraktarni obliki. Kljub temu pa morate pred vzpostavitvijo te diagnoze preveriti, ali raven testosterona v krvi ustreza kastraciji (manj kot 50 ng / dl).

Kljub prehodu raka prostate v hormonsko neodzivno obliko je treba ohraniti blokado arterije. Podatki za to. Da vzdrževanje androgene blokade omogoča podaljšanje življenja bolnikov, so neskladne, vendar se večina znanstvenikov strinja z mnenjem o njeni potrebi.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Druga linija hormonskega zdravljenja

Pri bolnikih s progresivno rakom prostate s terapijo androgen odvzemom, so na voljo naslednje možnosti: ukinitev anti-androgenov, anti-androgenov dodatek k terapiji, estrogen terapija in druge adrenolytics raziskane zdaj nova zdravila.

Ne glede na začetne izbire hormonsko zdravljenje (drog / ionotherapy operativno kastracijo ali antiandrogen) treba ustvariti maksimalno androgen blokade z dodajanjem režim zdravljenja oz antiandrogeni ali LHRH analoge.

Če se za zdravljenje bolnika uporablja antiandrogen flutamil v prihodnosti, ga lahko nadomestimo z bikalutamidom v odmerku 150 mg, učinek se kaže v 25-40% bolnikov.

Obvezen pogoj za začetek druge linije hormonskega zdravljenja je določitev količine testosterona v krvi in vzdrževanje na ravni kastracije.

V primeru nadaljnjega napredovanja bolezni je ena od terapevtskih možnosti odprava protinandrogenih zdravil. V tem primeru se približno tretjina bolnikov s hormonsko odpornim rakom prostate pojavi v odmernem sindromu antiandrogenov (zmanjšanje PSA več kot 50%) v 4 do 6 tednih po prekinitvi zdravljenja. Trajanje učinka praviloma ne presega 4 mesecev.

Glede na to, da približno 10% obtoku androgenov sintetiziramo nadledvične njihovo odstranitev iz krvi (dvostranski adrenalektomiji, ablacija drog) lahko ustavi napredovanje gormonrefrakgernogo raka na prostati, kot je del tumorskih celic, običajno ohrani občutljivost hormona Da bi dosegli ta namen, ketokonazola in glukokortikoidnega odziv na zdravljenje Ta zdravila se pojavijo v povprečju pri 25% bolnikov s (trajanje približno 4 mesece).

Kot zdravljenje druge vrstice je možno tudi uporabo estrogena v velikih odmerkih, katerih učinek se domnevno uresničuje z neposrednim citotoksičnim učinkom na tumorske celice. Klinični učinek, dosežen v povprečju pri 40% bolnikov, pogosto spremlja zaplete iz srčno-žilnega sistema (globoka venska tromboza spodnjih okončin, miokardni infarkt).

Nehormonsko zdravljenje (citotoksična zdravila)

Trenutno se pri bolnikih s hormonsko odpornimi boleznijo uporablja več shem kemoterapije za raka prostate. Režimi zdravljenja, ki uporabljajo docetaksel v primerjavi z mitoksantronom in njihove kombinacije z prednizolonom, so nekoliko učinkovitejši (na podlagi analize pričakovane življenjske dobe pacientov). Resnost neželenih učinkov na splošno ni drugačna pri uporabi različnih shem. Pričakovana življenjska doba bolnikov na podlagi zdravljenja s docetakselom je v povprečju 15,6-18,9 mesecev. Čas imenovanja kemoterapevtskih zdravil se običajno določi individualno, pri vsakem bolniku je treba razpravljati o morebitni koristi od uporabe kemoterapevtskih sredstev in možnih neželenih učinkov.

Eden izmed najučinkovitejših terapevtskih režimov je trenutno uporaba docetaksela v odmerku 75 mg / m - vsake 3 tedne. Pri uporabi docetaksela praviloma obstajajo neželeni učinki: mielosupresija, oteklina, utrujenost, nevrotoksičnost, okvarjena jetrna funkcija.

Pred zdravljenjem je treba na ozadju hormonske terapije dvakrat potrditi progresivno zvišanje ravni PSA. Za pravilno razlago učinkovitosti citotoksičnega zdravljenja mora biti raven PSA pred začetkom večja od 5 ng / ml.

To je trenutno izvaja študijo docetaksela skupaj z kalcitriola in alternativne režimih z pegiliranem doksorubicinom, estramustina, cisplatin, karboplatin in drugimi sredstvi s spodbudnimi rezultati.