Zdravljenje akromegalije in gigantizma

Zdravljenje akromegalije mora biti celovito in izvedeno ob upoštevanju oblike, stopnje in faze aktivnosti bolezni. To se nanaša predvsem na zniževanje nivoja rastnega hormona v serumu s supresijo degradacije ali odstranitvijo aktivne rastni hormon izločajo tumor, ki ga dosežemo s pomočjo radioloških, kirurški, farmakološke terapije in njihove kombinacije. Pravilnost izbire metode zdravljenja in njegova ustreznost sta preprečevanje razvoja naknadnih zapletov. Če obstajajo zapletov, povezanih z izgubo funkcije hipofize tropizem, kršitve funkcionalno delovanje različnih organov in sistemov sredstva povezana z zdravljenjem, korektivnih nevrološke, endokrine in presnovne motnje.

Najpogostejši načini zdravljenja bolezni vključujejo različne vrste zunanjih izpostavljenosti (rentgensko zdravljenje, tele-u-terapija v intersticijsko-hipofizno regijo, obsevanje hipofize s protonskim žarkom). Redkeje se uporablja pri implantaciji radioizotopov hipofiza - zlato ( ¹⁹⁸ Au) in itrij ⁹⁰ I) - uničiti tumorske celice kot tudi tumorjev kriokirurgiji s tekočim dušikom. Obsevanje hipofize povzroči perivaskularno hialinozo, ki se pojavi 2 ali več mesecev po obsevanju. Med naštetimi metodami je najbolj obetavno obsevanje hipofize s protonskim žarkom (v odmerku 45 Gy do 150 Gy, odvisno od obsega tumorja). Obsevanje je prikazano z aktivno fazo akromegalije in odsotnostjo hitrega razvoja vizualnih in nevroloških motenj, izraženega cefalgičnega sindroma, pa tudi neučinkovitosti prejšnjega kirurškega zdravljenja ali kontraindikacij z njo.

Indikacije za kirurško zdravljenje so zdaj znatno razširjene. Če je tumor hipofize je majhna in ne presegajo Sella, metoda izbire je selektivna transnasal transsphenoidal prostatektomija, ki zagotavlja neposreden vpliv na tumor hipofize z minimalno škodo na okoliških tkiv. Zapleti, povezani z operacijo (likvoreja, meningitis, krvavitev), so redki (manj kot 1% primerov). S pomembnim velikostim tumorja hipofize in izvlečnim rastom se adenomektomija izvaja prek cezmejnega dostopa. Indikacija za to operacijo je postopno zoženje vidnih polj, nevrološke motnje, vztrajne glavobole, pa tudi sum malignih tumorjev.

Zgodnje znake klinične remisije nanaša izginotje potenje, zmanjšanje kožno gubo in velikost mehkih tkiv, zmanjšanje edema, normalizacijo krvnega tlaka in metabolizma ogljikovih hidratov. Cilj merilo ustreznosti zdravljenja je zmanjšati nivo rastnega hormona v krvnem serumu prvotne paradoksnega izguba občutljivosti na rastnega hormona tireoliberinu, L-dope, PARLODEL. Opisane metode so edine primerne za nadzor somatotropne sekrecije pri bolnikih s hipofizno obliko akromegalije. Pozitiven učinek obsevanja je zabeležen v 60% primerov. Zmanjšanje stopnje rastnega hormona v krvi in odpust bolezni navadno opazujemo 1-2 let po obsevanju. V primeru kirurškega posega se pozitivni učinek razkrije veliko prej. Optimalna možnost je kombinacija kirurškega zdravljenja, ki ji sledi radioterapija.

Ideja o osrednjem izvoru akromegalije je spodbudila uvajanje v klinično prakso zdravil, ki selektivno vplivajo na nekatere monoaminergične sisteme možganov in popravljajo izločanje rastnega hormona. Opisan je pozitiven učinek s akromegalijo alfa-adrenoblockov (fentolamin) in antiserotonergičnih zdravil (ciproheptadin, metisergid).

Pozitivni učinek dopaminergične receptorje v poživil bolezni (L-dope, apomorfina, bromokriptina in njegovih analogov - abergin, pergolida, norprolak). Najbolj obetavna izmed zdravil v tem nizu je Parlodelum (2-bromo-A-ergocryptine, bromokriptin) - polsintetski ergot alkaloidov, ki ima selektivni dolgodelujoči blokiranje somatotropic izločanje. Običajno zdravilo pospešuje nivo rastnega hormona v krvi, ker akromegalija, glede na različne avtorjev, okoli 40-60% primerov je Paradoksalno odgovor na dajanje zdravila, ki se izraža v znatno znižanje ravni rastnega hormona. Pojav tega pojava je povezan s spremembo receptorske aktivnosti adenomatoznih celic, kar je značilno za hipotalamično obliko akromegalije. Uporaba parlodela pomaga izboljšati klinično stanje, obnoviti okvarjene funkcije in povezati z normalizacijo biokemičnih in hormonskih parametrov. Pod vplivom PARLODEL ki povzroča obrnljivim blokade gipersekretsiisomatotropnogo hormon, povečanje števila elektronov in gosto zrn v citoplazmi tumorskih celic in krši eksocitoze, kar kaže, da spremembe v hormona, ne sintetične sposobnosti tumorskih celic.

Pred začetkom zdravljenja je treba določiti stopnjo občutljivosti za zdravilo z eno samo injekcijo 2,5 mg (1 tableto) parlodele. Zmanjšanje ravni somatotropnega hormona v krvnem serumu za 50% ali več od začetnega 4 ure po jemanju zdravila je merilo njegove učinkovitosti s poznejšo dolgoročno uporabo. Začetni odmerek zdravila je 2,5 mg s postopnim povečanjem. Zdravilo Parlodel se daje 6 ur (4-krat na dan) po obroku. Optimalni terapevtski odmerek je 20-30 mg na dan. Učinkovitosti terapije ne vpliva na začetno raven rastnega hormona, predobdelavo, pa tudi na razlike med spoloma in starostjo. Pri dolgotrajni uporabi lahko pride do sindroma "drsenja", to je izgube občutljivosti na zdravilo, kar zahteva povečanje odmerka ali spremembo metode zdravljenja.

Uporaba zdravila v prisotnosti občutljivosti nanjo je indicirana v kombinaciji z rutinskimi metodami zdravljenja. Zdravilo Parlodel je priporočljivo uporabiti kot sredstvo za predoperativno pripravo, kot tudi v obdobju po zaključku zdravljenja s sevanjem pred pojavom kliničnega učinka obsevanja. Kot samostojno zdravilo se lahko uporablja z neučinkovitostjo ali kontraindikacijami za rutinske metode zdravljenja akromegalije. V tem primeru je treba zdravljenje z parlodelom izvajati v življenju, saj tudi pri dolgotrajni uporabi zdravila njegov umik vodi k ponovnemu povečanju stopnje rastnega hormona in poslabšanju bolezni.

Obetavni sredstvo za nadzor somatotropic izločanje v akromegalijo, ki somatostatina, vendar kratek čas njenega delovanja omejuje široko klinično uporabo zdravila. Trenutno somatostatinske analoge s trajanjem do 9 ur. Uvedba razširjene oblike somatostatin bo omogočala učinkovito odpravljanje fiziološke funkcije v oblikah rastni hormon, povezanih s prevelikim rastnega hormona. Trenutno se uporabljajo naslednji somatostatinski analogi: oktreotid (200-300 mg / dan), oktreotid depot - sandostatina-LAR (3-30 mg / m 1-krat na 28 dni), intranazalno oblika oktreotid (500 ug / dan).

Simptomatsko zdravljenje akromegalije je povezano predvsem s korekcijo obstoječih endokrinih in somatskih motenj. Ker je diabetes mellitus z akromegalijo značilna huda insulinska rezistenca, je bolje uporabljati peroralne hipoglikemične droge, predvsem iz skupine biguanidov. V prisotnosti sekundarnega hipotiroidizma ščitnice se izvajajo nadledvične žleze, gonade, kompenzacijsko nadomestno terapijo hormona.

Prognoza, preprečevanje akromegalije in gigantizma

Napoved za akromegalijo določa predvsem resnost tumorskega sindroma in posebnost poteka bolezni. Z benignim potekom je napoved glede življenjske in delovne sposobnosti ugodna. Ustrezno zdravljenje prispeva k dolgoročnemu večletnemu opuščanju. Pri malignih sevanjih je prognoza določena s pravočasnostjo odstranitve tumorja. Smrtonosni izid je praviloma posledica kardiovaskularne in pljučne insuficience ter cerebralnih motenj in diabetesa mellitusa. Sposobnost za delo bolnikov je odvisna od stopnje in poteka bolezni. Pri benigni akromegaliji sposobnost za delo traja dlje časa. Stalna izguba učinkovitosti, povezanih z razvojem panhypopituitarism, vida in nevrološke motnje, izrazite spremembe osteoartikularne aparatov, napredovanje kardiopulmonalni odpovedi, huda diabetesa.

Bolniki z akromegalijo potrebujejo stalno spremljanje pri endokrinologu, nevrologi in oftalmologu.

Ni jasnih podatkov o učinkovitosti acromegalijske profilakse. Pojav prehodnih akromegaloidnih sprememb pri ženskah med puberteto ali med nosečnostjo je sorazmerna kontraindikacija za poznejše nosečnosti. Takšni bolniki se morajo vzdržati splava, kastracije. S teh položajev je pravilno zdravljenje hipergonadotropnega hipogonadizma, klimakteričnega sindroma, preprečevanje akromegalije. Preprečevanje zapletov, povezanih z boleznijo, se zmanjša na pravočasno diagnozo akromegalije in ustreznost zdravljenja.