Tourettov sindrom: kaj se dogaja?

Patogeneza Tourettovega sindroma

Genetika

Menijo, da Turetga sindrom podedoval kot monogenskih avtosomalno dominantno bolezni z visoko (vendar ne celotne) penetrantnih in variabilno izraznost nenormalno gen izražen pri razvoju ne le Tourettov sindrom, vendar lahko OKM, kronični tiki - XT in prehodne tiki - TT. Genetska analiza je pokazala, da lahko XT (in morda DC) manifestacija enako genetsko napako, ki Tourettov sindrom Ko twin študija je pokazala, da je v parih monozygotic ravni konkordance višji (77-100% za vse variante klopi) kot v dizizotskih hlapov - 23%. Hkrati so identični dvojčki izrazito neskladnost v smislu resnosti tikov. Trenutno poteka analiza genske povezave, da se identificira kromosomna lokacija morebitnega gena Touretteovega sindroma.

Disfunkcija bazalnih ganglija

Predlagamo, da so v patološkem procesu predvsem v Tourettovem sindromu bazalne ganglije. Z disfunkcijo bazalnih ganglija so povezane motnje gibanja, kot so Parkinsonova bolezen ali Huntingtonova horea. Podatki o študijah neuroimaging, ki kažejo prisotnost strukturnih ali funkcionalnih sprememb bazalnih ganglija pri bolnikih s Tourettovim sindromom, se kopičijo. Na primer, obseg bazalnih ganglij (zlasti lentikularnega jedra, ki zagotavlja regulacijo gibov) na levi strani bolnikov s Tourettovim sindromom je bil nekoliko manjši kot v kontrolni skupini. Poleg tega pri mnogih bolnikih s Tourettovim sindromom je asimetrija bazalne ganglije, ki je normalna, odsotna ali obrnjena. Druga študija je ugotovila znatno zmanjšanje aktivnosti bazalne ganglije na desni strani pri 5 od 6 bolnikov s Tourettovim sindromom, vendar nobena od zdravih kontrol. Študija o 50 bolnikih s Tourettovim sindromom je pokazala hipoperfuzijo v levem caudatnem jedru, prednjemu cingulatu in dorsolateralni prefrontalni skorji na levi.

Kvantitativne MRI Študija monozygotic parov diskordantna resnost tikov, dvojčki s hujšo bolezen zaznamovala zmanjšanje relativnega obsega desni caudatus jedra in levi bočni prekata. Obstaja tudi pomanjkanje normalne asimetrije stranskih prekatov. Obseg drugih možganskih struktur in stopnje asimetrije niso razlikovale med parov dvojčkov, ampak vse dvojčka, ki je usklajen za dominantno roko, ni bilo normalno asimetrija caudatus jeder. V študiji monozygotic parov diskordantna težo Tourettov sindrom, stopnja vezave radiofarmacevtskih yodobeneamida blokirajo dopaminske D2 receptorje v caudatus jedru v dvojčka z hujših simptomov je bila bistveno višja od dvojčkov z blagimi simptomi. To kaže, da je resnost tikov odvisna od preobčutljivosti dopamina D2-petseptorov. Po drugi strani, podobne študije v dvojčkih kažejo na pomembnost zunanjih dejavnikov, ki vplivajo na izražanje fenotipa Tourettovim sindromom.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Nevrokemijske hipoteze

Vloga disfunkcije sistema dopaminergične v patogenezo simptomov sindroma Tourette izkazala slabitev pod vplivom blokatorji dopaminskih receptorjev in njihovo pomnoževanje z učinkovanjem snovi, ki povečajo aktivnost centralnih sistemov monoaminergičen (L-dopa, psihostimulansov). Obdukcija študije kažejo na povečanje števila dopaminergičnih nevronov, bodisi sami ali con presinapticno ponovnega privzema dopamina v caudatus jedra in jedra in putamena. Te ugotovitve so podprte s študijami, ki so pokazali povečanje akumulacije 37% v striatumu liganda, ki se specifično veže na presinaptične dopaminske prenašalce. Druga posledica potrjuje tudi vključitev sistema dopaminergične, - stopnjo zmanjšanja gomovanilnoy kisline v cerebrospinalni tekočini, ki se odraža zmanjšanje dopamina v tokokrogu CŽS.

Možno disfunkcijo noradrenergičnih sistemov kaže terapevtski učinek agonistov a2-adrenoreceptorja in drugih nevrokemičnih študij. Otroci in odrasli s Tourettovim sindromom imajo krivuljo izločanja rastnega hormona kot odziv na dajanje klonidina. Pri bolnikih z Tourettov sindrom opazili povečanje vsebnosti tekočin cerebrospinalne HA in njegovega glavnega metabolita v primerjavi s tistimi iz kontrolne skupine in pri bolnikih z OKM 3-metoksi-4-gidroksifenilglikolya (MHPG). Poleg tega je plazemska koncentracija adrenokortikotropni hormon (ACTH) pred in po lumbalno punkcijo ON in izločanja v urinu pri bolnikih s Tourettovim sindromom višji od normalnega. Vsebnost NA v urinu je bila povezana z oceno resnosti tikov.

Znanstveniki so ugotovili bistveno višjo koncentracijo, kortikotropin sprostitvenega faktorja (CRF) v cerebrospinalni tekočini bolnikov s Tourettovim sindromom - v primerjavi z normativom, in tistih bolnikov z OKM interakcije med CRF in AT pri razvoju stresni odziv lahko razloži z izboljšanjem klopov pri povišani anksioznosti in stresa .

Vključenost opioidnega sistema v patogenezo Tourettovega sindroma je mogoča s porazom endogenih opioidnih projekcij iz striatuma v pallidum in črno snov. To naj bi bila potrjena dokaz dinorfin izražanja (endogena opioid) MHA-Ergić projekcije nevronov striatumu, temveč tudi na možnost genske indukcije z prodinorfina DL-podobnih receptorjev dopamina. Po drugi strani pa je gen, ki kodira preproenekefalin, pod zaviralno učinkovino receptorjev dopamina D1. Sprememba vsebnosti dinorfina je bila opažena pri bolnikih s Tourettovim sindromom. V patogenezi Tourettovega sindroma so vključeni še drugi nevrotransmiterji: serotonergični, holinergični in vzburljivi ter inhibitorni poti z aminokislinskimi mediatorji.

Eksogeni dejavniki

Študija monozygotic dvojčkov neharmoničnega za resnost simptomov Tourettovim sindromom, je pokazala, da so bili twin s hujšimi simptomi je porodno težo nižja kot v dvojčka z blažji simptomi. Na izrazitev fenotipa Tourettovim sindromom lahko vplivajo drugi zunanji dejavniki, kot so delo v perinatalnem obdobju (vključno s strupenimi snovmi, sprejeti mati droge, stres mater), kot tudi pregrevanja, kokain, stimulansov in anaboličnih steroidov. Določeno vlogo lahko igrajo tudi okužbe, zlasti beta-hemolitični streptokoki skupine A.

Nekateri znanstveniki verjamejo, da lahko avtoimunska nevropsihiatrična motnja delna izraz Sydenhamu horea, kaže navzven kot Tourettovega sindroma. Posebnosti te motnje so: nenaden razvojne OCD simptomi, pretirane gibanja in / ali hiperaktivnost, nihanja tečaja z izmenično poslabšanji in remisije, prisotnost ali spominski zadnjih kliničnih znakov streptokoknih okužb zgornjih dihal. V akutni fazi nevrološkega pregleda se lahko odkrije mišično hipotonijo, disartrija, gibanje choreiform. Opazovanja odkrite pri bolnikih s Tourettovim sindromom antineyronalnyh zvišanim nivojem protiteles proti caudatus jedra, ki skladne zaznavanje Husby povišani antineyronalnyh protiteles Sydenhamu horeo. Nedavne študije so pokazale, da pri nekaterih bolnikih z OCD in tikov, ki so se začeli v otroštvu, je dvojno podajo odkrita v celicah že opazili pri revmatizmu.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]