Respiratorni adenovirusi

Prve predstavnike družine adenovirusov so leta 1953 izolirali W. Rowe (in drugi) iz tonzil in adenoidov otrok, v zvezi s katerimi so prejeli to ime. Adenoviridae družina je razdeljen na dve vrsti: Mastadenovirus - adenovirusi sesalcev, človeški adenovirusi, da obsega (41 serovariantami), opice (24 SE-rovarianta), kot tudi govedo, konje, ovce, svinje, psi, miši, dvoživke; in Aviadenovirus - aviarni adenovirusi (9 serovariantov).

Adenovirusi so brez supercapsid. Virion ima obliko ikoosedrona - kubično vrsto simetrije, njen premer pa je 70-90 nm. Kapsid je sestavljen iz 252 kapsom s premerom 7-9 nm. Skupine 9 capsomeres tvori 20 enakostraničnih ploskvi (180 capsomeres), in na njihovih vogalih so 12 razporejena oglišča so sestavljeni iz 6 capsomeres (72 kapsomer). Ker je vsak od 180 kapsomov sosednjih šestih, se imenuje hekson. V zameno je hekson sestavljen iz treh podenot z maso 120 kD. Vsak od 12 vertexov kapsomerov je blizu petih, zato se imenuje penton. Dvanajst oglišče capsomeres ikozaeder nosijo filamentni izbokline (vlakna) dolžino 8-30 nm, ki se konča s premerom glave 4 nm. Viriona jedro deoxyribonucleoproteins je sestavljena iz dvojno-vijačne molekule genomske DNA (20-25 MD), s 5-terminalov obeh pramenov, ki so kovalentno povezani terminalno protein (55 kD) in dveh velikih proteinov: VII (18 kD) in V (48 kD). Deoxyribonucleoproteins predstavlja strukturo šarnirja 12, so vrhovi, ki usmerja na baz vertex kapsid da ima virioni jedro v prerezu obliko cveta. Na zunanji površini proteina V. Poleg osrednje proteini VI in X Genom adenovirusa dvoverižna linearna DNA zastopana z m. M. 19-24 MD. DNK žice obdajajo terminalni obrnjeni ponovi, ki omogočajo nastanek obročnih molekul. S 5 'koncema obeh pramenov je hidrofobni terminalni protein kovalentno vezan, kar je potrebno za začetek replikacije DNK. Število genov v molekuli DNA ni natančno ugotovljeno. Pri človeških adenovirusih je delež beljakovin 86-88% mase viriona. Skupno število jih je verjetno več kot 30, mikrometer pa se giblje med 5 in 120 kD. Proteini so označeni z rimskimi številkami, so označeni z njimi II-XIII. Trenutno štirih področjih E1 zgodnje prepis dodeljena v genomu adenovirusov, E2, EZ, E4 in vsaj 5 regij kasnejši - LI, L2, L3, L4, L5.

Produkti E1 zavirajo prenos celične mRNK v citoplazmo in njihov prevod. Območje E2 kodira sintezo DNA-vezavnega proteina, ki ima pomembno vlogo pri replikaciji virusne DNA, ekspresiji ranih genov, pri nadzoru spajanja in sestavljanju virionov. Ena od poznih proteinov ščiti adenoviruse od delovanja interferona. Med glavne proizvode, ki jih kodirajo dolgo genov so proteini, ki tvorijo hekson, PENTON, jedro viriona, in nestrukturiran protein, ki ima tri funkcije: a) sodeluje pri nastanku geksonovyh trimerov z; b) opravlja prevoz teh trirov na jedro; c) sodeluje pri nastajanju odraslih virionov adenovirusa. V virionu je bilo odkritih najmanj 7 antigenov. Antigen A (hekson) je specifičen za skupino in je skupen pri vseh človeških adenovirusih. Za antigen B (pentonsko bazo) se vsi človeški adenovirusi razdelijo na tri podskupine. Antigen C (filamenti, vlakna) je specifičen za tip. V skladu s tem antigenom se vsi človeški adenovirusi delijo na 41 serovarianta. Vsi humani adenovirusi, razen serovarov 12, 18 in 31, imajo hemaglutinacijsko aktivnost, ki jo posreduje penton (apical capsomer). Za odkrivanje serovancev adenovirusov je L. Rosen leta 1960 predlagal RTGA.

Življenjski cikel adenovirusov z produktivno okužbo je sestavljen iz naslednjih stopenj:

• adsorpcija na specifične receptorje celične membrane s pomočjo glave vlaken;
• prodiranje v celico z mehanizmom receptorsko posredovane endocitoze, ki jo spremlja delno "odstranjevanje" v citoplazmi;
• dokončno deproteinizacijo genoma v jedrski membrani in njegov prodor v jedro;
• sinteza zgodnjih mRNA z uporabo celične RNK polimeraze;
• sinteza zgodnjih virusov specifičnih beljakovin;
• replikacijo genomske virusne DNK;
• sinteza pozne mRNK;
• sinteza poznih virusnih proteinov;
• morfogenezo virionov in njihov izstop iz celice.

Postopki transkripcije in replikacije se pojavljajo v jedru, proces prevajanja v citoplazmi, kjer se proteini prevažajo v jedro. Morfogeneza virionov poteka tudi v jedru in je multi-znak: prvič, so polipeptidi zbrani v multimerični strukturi - vlaken in hekson nato oblikovana kapside, nezrele virioni, in končno zrele virioni. V jedrih okuženih celic virioni pogosto tvorijo kristalne gruče. V poznih stopnjah okužbe se v jedrih kopičijo ne samo zreli virioni, temveč tudi nezrele kapside (brez DNK). Donos novih sintetiziranih virionov spremlja uničenje celic. Iz celice, v kateri se sintetizira do milijon novih virionov, vsi ne pridejo ven. Preostali virioni motijo delovanje jedra in povzročajo degeneracijo celic.

Poleg produktivne oblike okužbe lahko adenovirusi povzročijo abortifacionalno okužbo, pri kateri je razmnoževanje virusa zelo zgodaj ali kasneje. Poleg tega so nekateri serovarianti človeških adenovirusov sposobni povzročiti maligne tumorje z inokulacijo na različne glodavce. Glede na njihove onkogene lastnosti so adenovirusi razdeljeni na visoko ionogene, šibke onkogene in ne-onkogene. Onkogene sposobnosti so obratno povezane z vsebnostjo paric G-C v DNA adenovirusov. Glavni dogodek, ki vodi do preoblikovanja celic (vključno v svojih kulturah), je integracija virusne DNA v kromosom gostiteljske celice. Molekularni mehanizmi onkogenega učinka adenovirusov ostajajo nejasni.

Onkogene lastnosti v zvezi s človeškimi adenovirusi nimajo.

Adenovirusi ne pomnožuje v embrioniranih kokošjih jajcih, ampak tudi vzgojiti v osnovnem tripsinizirali in inokulirali kultur različnega izvora celic, ki povzročajo značilno citopatski učinek (zaokroženo celic in tvorbo acinarnih teh skupin, punctulate degeneracijske).

V primerjavi z drugimi človeškimi virusi so adenovirusi nekoliko bolj stabilni v zunanjem okolju, niso uničeni z maščobnimi topili (brez lipidov), ne umrejo pri temperaturi 50 ° C in pri pH 5,0-9,0; dobro ohranjen v zamrznjenem stanju.

Značilnosti epidemiologije. Vir okužbe je le bolna oseba, vključno s skrito obliko. Okužba se pojavi v zraku, po stiku z gospodinjstvom, preko vode v bazenih in fekalne peroralne poti. V črevesju virus lahko prodre skozi kri. Bolezni zgornjega dihalnega trakta in oči povzročajo serovariente 1-8,11,19,21. Serovarianti 1, 2, 3, 12, 18, 31, 40 in 41 povzročajo gastroenteritis pri otrocih od 6 mesecev. Do 2 let, mezenterični adenitis. Serovarianti 1, 2, 5, 6 pogosto najdemo s latentnimi oblikami okužbe.

Ni podatkov o sposobnosti živalskih adenovirusov, da povzročijo bolezni pri ljudeh, in nasprotno, človeški adenovirusi - pri živalih. Adenovirusi povzročajo sporadične bolezni in izbruhe lokalnih epidemij. Največji izbruh v naši državi je bil 6000 ljudi.

[1], [2], [3], [4],

Simptomi adenovirusne okužbe

Inkubacijsko obdobje je 6-9 dni. Virus se multiplicira v epitelijskih celicah zgornjega dihalnega trakta, mukozne membrane oči. Lahko prodre v pljuča, vpliva na bronhije in alveole, povzroči hudo pljučnico; značilna biološka lastnost adenovirusov je tropizem v limfoidnem tkivu.

Adenovirusa bolezen lahko označimo kot vročinsko katar o sluznice dihal in oči, skupaj s povečanjem Submukozno limfnem tkivu ter regionalne bezgavke. Najpogosteje se pojavijo v obliki tonzilitisa, faringitisa, bronhitisa, atipične pljučnice, gripi podobne bolezni, v obliki faringo-konjunktivne mrzlice. Konjunktivitis v nekaterih primerih spremlja adenovirusno bolezen, v drugih pa je njen glavni simptom.

Tako je za adenovirusne bolezni značilna prevlada dihalnega, konjunktivnega ali črevesnega sindroma. Hkrati lahko virus povzroči latentno (asimptomatsko) ali kronično okužbo z dolgo obstojnostjo v tkivih tonzil in adenoidov.

Postinfektivna imuniteta je dolga, obstojna, vendar specifična za tip, ni križne imunosti. Imuniteta povzročajo virusna nevtralizirajoča protitelesa in celice imunskega spomina.

Laboratorijska diagnoza adenovirusne okužbe

1. Odkrivanje virusnih antigenov v prizadetih celicah z uporabo imunofluorescence ali IFM.
2. Osamitev virusa. Material za študijo je snemljiv nosofarinks in konjunktiva, kri, iztrebki (virus se lahko identificira ne le na začetku bolezni, temveč tudi na 7.-14. Dan). Za izolacijo virusa se uporabljajo primarne-tripsinizirane celice (vključno diploidne) celične kulture človeškega zarodka, ki so občutljive na vse adenovirusne serovarije. Virusi se odkrijejo z njihovim citopatskim učinkom in z uporabo RSK, ker imajo vsi vsi skupni komplementni vezavni antigen. Identifikacijo izvajamo s tipom specifičnih antigenov s pomočjo RTGA in PH v celični kulturi.
3. Odkrivanje rasti titra protiteles v parnih serumih bolnika s pomočjo DSC. Določitev rasti titra tipsko specifičnih protiteles izvedemo z referenčnimi adenovirusnimi serostammi v RTGA ali PH v celični kulturi.

Specifična profilaksa o adenovirusni okužbi

Z nekaterimi adovovirusnimi serovarianti smo pridobili živa imunogena oralna cepiva, vendar niso bila pogosto uporabljena.