Antibiotska odpornost mikroorganizmov: metode za določanje

Antibiotiki - eden največjih dosežkov medicinske znanosti, ki vsako leto rešuje življenja desetine in več tisoč ljudi. Vendar pa, kot pravi modrost, ima stara ženska tudi erudijo. Kaj je prej uničilo patogene mikroorganizme, danes ne deluje tako, kot je bilo. Torej, kaj je razlog: ali so se antibiotiki poslabšali ali zaradi odpornosti proti antibiotikom?

Določanje odpornosti proti antibiotikom

Antimikrobna sredstva (APM), ki se imenujejo antibiotiki, so bila prvotno izdelana za boj proti bakterijskim okužbam. Zaradi dejstva, da različne bolezni ne morejo združiti ene ali več različnih vrst bakterij, je bil na začetku izveden razvoj zdravil, ki so učinkoviti proti določeni skupini nalezljivih zdravil.

Toda bakterije, čeprav najpreprostejši, a aktivno razvijajoči se organizmi, sčasoma pridobivajo vedno več novih lastnosti. Motiv samozaščite in sposobnost prilagajanja na različne življenjske razmere povečujejo patogene mikroorganizme. V odgovor na grožnjo za življenje začnejo sami razvijati sposobnost upiranja, poudarjati skrivnost, ki oslabi ali popolnoma nevtralizira učinek aktivne snovi protimikrobnih sredstev.

Izkazalo se je, da ko učinkoviti antibiotiki preprosto prenehajo izpolnjevati svojo funkcijo. V tem primeru govorijo o razvoju odpornosti na antibiotike na zdravilo. In točka tukaj ni nikakršna učinkovitost aktivne snovi AMP, temveč v mehanizmih za izboljšanje patogenih mikroorganizmov, s katerimi bakterije postanejo neobčutljive za antibiotike, namenjene za boj proti njim.

Torej, odpornost na antibiotike ni nič drugega kot zmanjšanje dovzetnosti bakterij proti protimikrobnim zdravilom, ki so jih uničili. Iz tega razloga se zdi, da zdravljenje, kot se zdi, pravilno izbrane priprave ne daje pričakovanih rezultatov.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Problem odpornosti na antibiotike

Pomanjkanje antibiotičnega zdravljenja, povezano z odpornostjo na antibiotike, vodi k dejstvu, da bolezen še naprej napreduje in se spremeni v težjo obliko, katere zdravljenje postane še težje. Posebno nevarni so primeri, ko bakterijska okužba prizadene vitalne organe: srce, pljuča, možgane, ledvice itd., Ker je v tem primeru podobno zamudo pri smrti.

Druga nevarnost je, da lahko nekatere bolezni s kronično antibiotično terapijo postanejo kronične. Oseba postane nosilec izboljšanih mikroorganizmov, odpornih proti antibiotikom določene skupine. Zdaj je vir okužbe, za boj proti kateri stare metode postanejo nesmiselne.

Vse to potiska farmacevtsko znanost k izumu novih, učinkovitejših sredstev z drugimi aktivnimi snovmi. Toda proces se ponovno začne z razvojem odpornosti na antibiotike na nova zdravila iz kategorije protimikrobnih sredstev.

Če se zdi, da nekdo misli, da se je problem odpornosti na antibiotike pojavil pred kratkim, je zelo napačen. Ta problem je star kot svet. No, morda ne toliko, in vendar je že star 70-75 let. V skladu s splošno sprejeto teorijo se je pojavilo skupaj z uvedbo prvih antibiotikov v medicinsko prakso nekje v 40. Letih 20. Stoletja.

Čeprav obstaja koncept prejšnjega pojavljanja problema odpornosti mikroorganizmov. Pred pojavom antibiotikov ta problem ni bil posebej obravnavan. Tako je naravno, da so se bakterije, tako kot druge živi bitji, poskušale prilagoditi neugodnim razmeram v okolju, naredile na svoj način.

Problem odpornosti patogenih bakterij se je spomnil, ko so se pojavili prvi antibiotiki. Vendar vprašanje ni bilo tako pomembno. V času, aktivno poteka razvoj različnih skupin antibiotikov, ki so na nek način je bil zaradi neugodne politične situacije v svetu, vojne, ko so vojaki umrl zaradi ran in sepso samo zato, ker ni bilo mogoče zagotoviti učinkovito pomoč zaradi pomanjkanja zdravil. Le ta zdravila še niso obstajala.

Največje število dogajanj je bilo izvedenih v 50-60 letih dvajsetega stoletja, v naslednjih dveh desetletjih pa se je izboljšalo. Napredek pri tem še ni končan, vendar od osemdesetih let dalje razvoj dogodkov v zvezi s protibakterijskimi sredstvi opazno zmanjša. Krivi ali velikih stroškov za podjetja (razvoj in proizvodnjo novega izdelka v našem času je že na meji v ZDA 800 milijonov $), ali preproste pomanjkanje novih idej za "militantnih" aktivne snovi za inovativnih zdravil, vendar v zvezi s problemom odpornosti na antibiotike, ki presega na novo zastrašujočo raven.

Med razvojem obetavnih AMP in ustvarjanjem novih skupin takih zdravil so znanstveniki upali, da bodo premagali več vrst bakterijskih okužb. Ampak vse se je izkazalo, da ni tako preprosto "hvala" za odpornost na antibiotike, ki se hitro razvija v posameznih vrstah bakterij. Navdušenje se postopoma izsušuje, a problem še vedno ni rešen.

Še vedno ni jasno, kako lahko mikroorganizmi razvijejo odpornost proti drogam, ki bi teoretično morala ubiti? Tukaj je treba razumeti, da se "ubijanje" bakterij zgodi le, če se zdravilo uporablja za predvideni namen. In kaj res imamo?

Vzroki za odpornost proti antibiotikom

Tu se sprašujemo, kdo je kriv za dejstvo, da bakterije ne umrejo, ko so jim izpostavljeni antibakterijski agenti, vendar so neposredno degenerirani, pridobivajo nove lastnosti, ki daleč ne pomagajo človeštvu? Kaj povzroča takšne spremembe, ki se pojavljajo z mikroorganizmi, ki so vzrok mnogih bolezni, s katerimi se človeštvo borijo več kot desetletje?

Jasno je, da je pravi vzrok za razvoj odpornosti na antibiotike zmožnost preživetja živih organizmov v različnih pogojih, ki se jih prilagaja na različne načine. Toda sposobnost izogniti smrtonosnemu projektilu v obrazu antibiotika, ki bi teoretično morala nositi smrt, bakterije ne. Torej, kako se izkaže, da ne samo preživijo, temveč tudi izboljšajo skupaj z izboljšanjem farmacevtskih tehnologij?

Treba je razumeti, da če obstaja problem (v našem primeru razvoj odpornosti proti antibiotikom pri patogenih mikroorganizmih), potem obstajajo dejavniki, ki spodbujajo razmere, ki ustvarjajo pogoje za to. Samo v tej zadevi zdaj poskušamo razumeti.

[7], [8], [9], [10], [11],

Dejavniki razvoja odpornosti proti antibiotikom

Ko oseba pride do zdravnika s pritožbami glede svojega zdravja, pričakuje kvalificirano pomoč pri specialistu. Če gre za okužbo dihalnih poti ali drugih bakterijskih okužb, je naloga zdravnika, da predpiše učinkovit antibiotik, ki ne bo pustil, da bolezen napreduje in določi odmerek, ki je potreben za ta namen.

Izbira zdravil pri zdravniku je dovolj velika, a kako natančno določiti drogo, ki resnično pomaga pri obvladovanju okužbe? Po eni strani, da bi upravičili imenovanje protimikrobnih zdravil, je treba najprej določiti vrsto patogena v skladu z etiotropnim konceptom izbire zdravil, ki velja za najbolj pravilnega. Po drugi strani pa to lahko traja do 3 ali več dni, najpomembnejši pogoj za uspešno zdravljenje pa je pravočasna terapija v zgodnjih fazah bolezni.

Po opravljeni diagnozi zdravniku ni treba storiti, da bi v prvih dneh naključno delovala, da bi nekako upočasnila bolezen in preprečila širjenje na druge organe (empirični pristop). Pri imenovanju ambulantnega zdravljenja zdravnik izvira iz predpostavke, da so lahko nekatere bakterije vzročni dejavnik določene bolezni. To je razlog za začetno izbiro zdravila. Namen se lahko razlikuje glede na rezultate preskusa za povzročitelja bolezni.

In dobro je, če zdravniški pregled potrdijo rezultati testov. V nasprotnem primeru ne bo izgubljen samo čas. Zadeva je, da za uspešno zdravljenje obstaja še en potreben pogoj - popolna deaktivacija (v medicinski terminologiji obstaja pojem "obsevanje") patogenih mikroorganizmov. Če se to ne zgodi, se preživeli mikrobi preprosto »zbolijo« in razvili bodo nekakšno odpornost proti aktivni snovi protimikrobnega zdravila, ki je povzročila njihovo »bolezen«. To je enako naravno kot proizvodnja protiteles v človeškem telesu.

Izkaže se, da če se antibiotik pobere nepravilno ali neučinkovito se bo iztekel odmerni in sprejemni režim, patogeni mikroorganizmi ne morejo propadati, temveč spremeniti ali pridobiti predhodno neenakomerne možnosti. Reja, takšne bakterije tvorijo celo populacijo sevov, odpornih proti antibiotikom določene skupine, t.j. Antibiotično odporne bakterije.

Drug dejavnik, ki negativno vpliva na občutljivost patogenih mikroorganizmov na antibakterijska zdravila, je uporaba AMP v živinoreji in veterinarstvu. Uporaba antibiotikov na teh območjih ni vedno utemeljena. Poleg tega je opredelitev bolezni v večini primerov povzročitelj ne izvaja ali izvaja pozno, saj antibiotiki zdravljenje v bistvu živali v zelo resno stanje, ko je vse o času in počakati na rezultate testov ni mogoče. In v vasi veterinar nima vedno take priložnosti, zato deluje "slepo".

Ampak to ne bi bilo nič, le še obstaja še en velik problem - človeška miselnost, ko je vsakdo sam zdravnik. Poleg tega je razvoj informacijske tehnologije in možnost nakupa večine antibiotikov brez zdravniškega recepta samo še poslabšal ta problem. In če upoštevamo, da imamo več kot samozaposlene doktorje, ki niso samozaposleni, kot tisti, ki strogo sledijo zdravniškim receptom in priporočilom, problem pridobi svetovno razsežnost.

V naši državi razmere poslabšuje dejstvo, da večina ljudi ostaja finančno bankrotirana. Nimajo priložnosti za nakup učinkovite, a drage droge nove generacije. V tem primeru nadomestijo imenovanje zdravnika s cenejšimi starimi zdravili ali zdravili, ki jih je svetoval najboljši prijatelj ali vsevedni prijatelj.

»Pomagal mi je in vam bo pomagal!« - se lahko s tem s tem strinjaš, če besede iz ust sosedov, ki so obogatile bogate življenjske izkušnje, ki so opravili vojno, zveni? In malo ljudi meni, da so zahvaljujoč tako dobro berljivim in zaupanja vrednim patogenim mikroorganizmom že dolgo prilagojeni, da preživijo pod drogami, priporočenimi v prejšnjih časih. In kaj je pomagalo dedu pred 50 leti, se lahko v našem času izkaže za neučinkovito.

In kaj lahko rečemo o oglaševanju in nerazložljivi želji nekaterih ljudi, da poskusijo inovacije sami, takoj, ko se izkaže, da je bolezen primerna za simptom. In zakaj vsi ti zdravniki, če so takšna čudovita zdravila, ki se jih naučimo od časopisov, televizijskih zaslonov in spletnih strani. Samo besedilo o samozdravljanju je že postalo tako dolgočasno, da je malo ljudi pozorno na to zdaj. In zelo zaman!

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Mehanizmi odpornosti na antibiotike

V zadnjem času je antibiotična odpornost postala številka ena v farmakološki industriji, ki razvija protimikrobne snovi. Stvar je v tem, da je neločljivo povezana s skoraj vsemi znanimi vrstami bakterij, zato antibiotično zdravljenje postaja manj učinkovito. Takšne skupne patogeni, kot so Staphylococcus, Escherichia in Pseudomonas aeruginosa, Proteus imajo odpornih sevov, ki so razporejene po njihovih prednikov izpostavljeni antibiotike.

Odpornost na različne skupine antibiotikov in celo na posamezna zdravila se razvija na različne načine. Dobri stari penicilina in tetraciklini, kot tudi novost v obliki cefalosporinov in aminoglikozidov so označena s počasnim razvojem odpornosti proti antibiotikom, vzporedno s temi upada in njihov terapevtski učinek. Kar ne moremo reči o takih zdravilih, katerih aktivna snov je streptomicin, eritromicin, rifampicin in lincomicin. Odpornost na ta zdravila se hitro razvija, v zvezi s katero je treba imenovanje spremeniti celo med zdravljenjem, ne da bi čakali na njegovo prenehanje. Enako velja za pripravke oleandomicina in fusidina.

Vse to utemeljuje domnevo, da so mehanizmi razvoja odpornosti proti antibiotikom različnim zdravilom bistveno drugačni. Poskusimo razumeti, katere lastnosti bakterij (naravnih ali pridobljenih) ne omogočajo antibiotikov, da proizvajajo obsevanje, kot je bilo prvotno zasnovano.

Za začetek ugotavljamo, da je odpornost bakterije lahko naravna (zaščitne funkcije, ki so ji bile dane na začetku) in pridobljene, kar smo razpravljali zgoraj. Do sedaj smo v glavnem govorimo o pravem odpornosti na antibiotike, je povezana z značilnostmi mikroorganizma, namesto nepravilno izbiro ali imenovanje zdravila (v tem primeru govorimo o lažni odpornosti na antibiotike).

Vsako živo bitje, vključno z najpreprostejšimi, ima svojo edinstveno strukturo in nekatere lastnosti, ki mu omogočajo preživetje. Vse to je gensko določeno in prenašano iz generacije v generacijo. Naravna odpornost na specifične aktivne snovi antibiotikov je določena tudi genetsko. In pri različnih vrstah bakterij se odpornost usmeri na določeno vrsto zdravil, zato je povezan z različnimi skupinami antibiotikov, ki vplivajo na določeno vrsto bakterij.

Dejavniki, ki povzročajo naravno odpornost, so lahko različni. Na primer, struktura proteinske membrane mikroorganizma je lahko taka, da se antibiotik ne more spoprijeti z njim. Toda na antibiotike lahko vpliva samo beljakovinska molekula, ki jo uniči in povzroči smrt mikroorganizma. Razvoj učinkovitih antibiotikov pomeni upoštevanje strukture proteinov bakterij, proti katerim je usmerjeno delovanje zdravila.

Na primer, odpornost stafilokokov proti aminoglikozidom na antibiotike je posledica dejstva, da slednji ne morejo prodreti v mikrobno membrano.

Celotna površina mikrobe je prekrita s receptorji, nekatere vrste pa so povezane z AMP. Majhno število primernih receptorjev ali njihova popolna odsotnost vodi v dejstvo, da ni vezave in zato antibakterijski učinek ni.

Med drugimi receptorji so tudi tiste, ki za antibiotike služijo kot nekakšna svetilnik, ki signalizira lokacijo bakterij. Odsotnost takih receptorjev omogoča, da se mikroorganizem skriva pred nevarnostjo v obliki AMP, ki je nekakšen preobleki.

Nekateri mikroorganizmi imajo naravno sposobnost aktivnega odvzema AMP iz celice. Ta sposobnost se imenuje effluksom in označuje odpornost Pseudomonas aeruginosa proti karbapenemom.

Biokemijski mehanizem odpornosti na antibiotike

Poleg naravnih mehanizmov razvoja zgoraj navedene odpornosti proti antibiotikom obstaja še ena, ki ni povezana s strukturo bakterijske celice, temveč s funkcionalno.

Dejstvo, da se v telesu bakterij lahko proizvajajo encimi, ki lahko negativno vplivajo na molekule aktivne snovi AMP in zmanjšajo njegovo učinkovitost. Bakterije, ki se medsebojno srečujejo s takim antibiotikom, tudi trpijo, njihov učinek je izrazito oslabljen, kar ustvarja videz okužbe z ozdravitvijo. Kljub temu pacient ostane nosilec bakterijske okužbe nekaj časa po tako imenovanem "okrevanju".

V tem primeru se ukvarjamo s spremembo antibiotika, zaradi česar postane neaktivna glede na to vrsto bakterij. Encimi, ki jih proizvajajo različne vrste bakterij, se lahko razlikujejo. Za stafilokoke je značilna sinteza beta-laktamaze, ki povzroča zlom laktemskega obroča antibiotikov serije penicilina. Razvoj acetiltransferaze lahko pojasni odpornost na gram-negativne bakterije kloramfenikola itd.

[21], [22], [23]

Pridobljena odpornost proti antibiotikom

Bakterije, kot drugi organizmi, niso tuje za razvoj. V odgovor na "vojaške" ukrepe proti njim lahko mikroorganizmi spremenijo svojo strukturo ali začnejo sintetizirati toliko encimske snovi, ki ne le zmanjša učinkovitost zdravila, temveč ga tudi popolnoma uniči. Na primer, aktivna proizvodnja alaninske transferaze naredi "cikloserin" neučinkovit proti bakterijam, ki ga proizvajajo v velikih količinah.

Odpornost na antibiotike se lahko razvije tudi zaradi spremembe v celični strukturi proteina, ki je tudi njen receptor, na katerega bi se moral AMP zavezati. Torej. Ta vrsta beljakovin je lahko odsotna v bakterijskem kromosomu ali spremeni njegove lastnosti, zaradi česar povezava med bakterijo in antibiotikom postane nemogoča. Izguba ali sprememba proteina, ki veže penicilin, na primer povzroča neobčutljivost na peniciline in cefalosporine.

Zaradi razvoja in aktivacije zaščitnih funkcij pri bakterijah, ki so bile predhodno dovzetne za uničevalni učinek določene vrste antibiotikov, se prepustnost membrane spremeni. To lahko storimo z zmanjšanjem kanalov, skozi katere lahko aktivne snovi AMP prodrejo v celico. Te lastnosti so zaradi neobčutljivosti streptokokov proti beta-laktamskim antibiotikom.

Antibiotiki lahko vplivajo na celični metabolizem bakterij. V odzivu so se nekateri mikroorganizmi naučili storiti brez kemičnih reakcij, na katere vpliva antibiotik, kar je tudi ločen mehanizem za razvoj odpornosti na antibiotike, ki zahteva stalno spremljanje.

Včasih bakterije gredo do določenega trika. Z združitvijo v gosto snov so združeni v skupnostih, ki se imenujejo biofilmov. V skupnosti so manj občutljivi na antibiotike in lahko varno dopuščajo doziranje, ki ga ubijajo za eno samo bakterijo, ki živi izven "kolektiva".

Druga možnost je združitev mikroorganizmov v skupine na površini semilnega medija. Tudi po razdelitvi celic del bakterijske "družine" ostane znotraj "skupine", na katerega ne morejo vplivati antibiotiki.

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Geni odpornosti proti antibiotikom

Obstajajo koncepti genetske in ne genetske odpornosti na zdravila. S slednjim se ukvarjamo, ko obravnavamo bakterije z neaktivnim presnovo, ki v običajnih pogojih niso nagnjena k razmnoževanju. Takšne bakterije lahko razvijejo antibiotično odpornost na določene vrste zdravil, vendar se ta sposobnost ne prenaša na njihove potomce, ker ni gensko vključena.

To je značilno za patogene mikroorganizme, ki povzročajo tuberkulozo. Oseba se lahko okuži in ne sumi na to bolezen že več let, dokler njegova imuniteta iz nekega razloga ne bo uspela. To je sprožilec za razmnoževanje mikobakterij in napredovanje bolezni. Toda vse iste droge se uporabljajo za zdravljenje tuberkuloze, bakterijski potomci so še vedno občutljivi na njih.

Enako velja za izgubo beljakovin v celični steni mikroorganizmov. Spomnimo se spet o bakterijah, ki so občutljive na penicilin. Penicilini zavirajo sintezo proteina, ki služi za izgradnjo celične membrane. Pod vplivom serije AMP penicilina lahko mikroorganizmi izgubijo celično steno, katere gradbeni material je protein, ki veže penicilin. Takšne bakterije postanejo odporne na peniciline in cefalosporine, ki zdaj nimajo ničesar za komuniciranje. Ta pojav je začasen, ni povezan z mutacijo genov in prenosom mutiranega gena z dedovanjem. S pojavom celične stene, ki je značilna za prejšnje populacije, odpornost proti antibiotikom pri takih bakterijah izgine.

Rekel je, da se pojavijo genetske odpornosti proti antibiotikom, ko se spremembe v celicah in metabolizmu znotraj njih pojavljajo na ravni gena. Mutacije genov lahko povzročijo spremembe v strukturi celične membrane, povzročajo nastanek encimov, ki ščitijo bakterije pred antibiotiki ter spreminjajo število in lastnosti receptorjev bakterijske celice.

Obstajata dva načina razvoja dogodkov: kromosomski in zunajklomozomski. Če pride do genske mutacije na tistem delu kromosoma, ki je odgovoren za občutljivost na antibiotike, govorijo o odpornosti na kromosomsko antibiotiko. Sama po sebi se takšna mutacija pojavlja zelo redko, navadno povzroča učinke drog, vendar spet, ne vedno. Zelo težko je nadzorovati ta proces.

Kromosomske mutacije se lahko prenesejo iz generacije v generacijo, postopoma pa tvorijo določene vrste (sorte) bakterij, odpornih na enega ali drugega antibiotika.

Krivci ekstrohromosomske odpornosti na antibiotike so genetski elementi, ki obstajajo izven kromosomov in se imenujejo plazmidi. Ti elementi vsebujejo gene, ki so odgovorne za proizvodnjo encimov in prepustnost bakterijske stene.

Odpornost proti antibiotikom je najpogosteje posledica horizontalnega prenosa gena, ko nekatere bakterije prenašajo nekatere gene na druge, ki niso njihovi potomci. Včasih pa se lahko v genomu patogena opazijo nepovezane točke mutacije (velikost 1 v 108 za en postopek kopiranja DNA matične celice, ki jo opazimo pri ponovitvi kromosomov).

Torej jeseni leta 2015 so znanstveniki iz Kitajske opisali gen MCR-1, ki ga najdemo v prašičjem mesu in prašičjih črevesjih. Značilnost tega gena je možnost njenega prenosa na druge organizme. Po določenem času je bil isti gen ugotovljen ne le na Kitajskem, temveč tudi v drugih državah (ZDA, Anglija, Malezija, evropske države).

Geni odpornosti na antibiotike lahko stimulirajo proizvodnjo encimov, ki v telesu bakterij predhodno niso bili proizvedeni. Na primer, encim NDM-1 (kovinska beta-laktamaza 1), ki se nahaja v bakteriji Klebsiella pneumoniae leta 2008. Sprva je bilo ugotovljeno pri bakterijah iz Indije. Toda v naslednjih letih je bil v mikroorganizmih v drugih državah (Velika Britanija, Pakistan, ZDA, Japonska, Kanada) odkrit encim, ki je odpor proti antibiotikom proti večini AMP.

Patogeni mikroorganizmi so lahko odporni na določena zdravila ali skupine antibiotikov, pa tudi na različne skupine zdravil. Obstaja taka stvar kot navzkrižna antibiotična odpornost, ko mikroorganizmi postanejo neobčutljivi na zdravila s podobno kemično strukturo ali mehanizmom delovanja na bakterije.

Odpornost proti stafilokokom proti antibiotikom

Stafilokokna okužba velja za eno najpogostejših med okužbami, pridobljenimi v skupnosti. Vendar pa je tudi v bolnišnici na površinah različnih predmetov mogoče zaznati približno 45 različnih vrst stafilokokov. To kaže, da je boj proti tej okužbi skoraj prva prednostna naloga zdravstvenih delavcev.

Težava te naloge je, da je večina sevov najbolj patogeni Staphylococci Staphylococcus epidermidis in Staphylococcus aureus odporen na več vrst antibiotikov. In število takšnih sevov vsako leto narašča.

Zmožnost stafilokokov do več genetskih mutacij, odvisno od habitatnih razmer, jih naredi praktično nevzdržno. Mutacije se prenašajo na potomce in v kratkem času so celo generacije infektivnih učinkovin, odpornih proti protimikrobnim pripravkom iz rodu Staphylococci.

Največja težava - je meticilin odporni sevi, ki so odporni ne le beta-laktamov (β-laktamske antibiotike: nekatere podskupine penicilini, cefalosporini, karbapenemov ter monobaktamov), pa tudi druge vrste Ila: tetraciklini, makrolidi, linkozamidi, aminoglikozidi, fluorokinolonov, kloramfenikol.

Že dolgo lahko okužbo uničimo le s pomočjo glikopeptidov. Trenutno se problem antibiotične rezistence takšnih sevov stafilokokusa reši s pomočjo nove vrste AMP-oksazolidinonov, katerih svetel predstavnik je linezolid.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Metode za določanje odpornosti proti antibiotikom

Pri ustvarjanju novih antibakterijskih zdravil je zelo pomembno, da jasno opredelimo njegove lastnosti: kako delujejo in kakšne so bakterije učinkovite. To se lahko določi le z laboratorijskimi raziskavami.

Analiza za odpornost proti antibiotikom lahko izvedemo z uporabo različnih metod, od katerih so najbolj priljubljene:

• Metoda diska ali difuzija AMP v agarju po Kirby-Bayerju
• Metoda serijskih razredčitev
• Genetska identifikacija mutacij, ki povzročajo odpornost na zdravila.

Prva metoda do danes je najpogostejša zaradi poceni in enostavne izvedbe. Bistvo metode diskov je, da so sevi bakterij, izoliranih kot rezultat raziskav, nameščeni v hranljivem mediju z zadostno gostoto in prekrite z impregnirano AMP raztopino s papirnatimi diski. Koncentracija antibiotika na diskah je drugačna, tako da, ko se zdravilo difundira v bakterijski medij, lahko opazimo gradient koncentracije. Glede na velikost območja ne-rasti mikroorganizmov lahko ocenimo aktivnost pripravka in izračunamo učinkovit odmerek.

Različica metode diska je E-test. V tem primeru se namesto diskov uporabljajo polimerne plošče, na katerih se uporablja določena koncentracija antibiotika.

Pomanjkljivosti teh metod so nenatančnost izračunov, povezanih z odvisnostjo gradienta koncentracije na različnih pogojih (gostota medija, temperatura, kislost, vsebnost kalcija in magnezija itd.).

Metoda serijskih razredčitev temelji na izdelavi več različic tekočega ali gostega medija, ki vsebuje različne koncentracije preskusnega pripravka. Vsaka od variant je naseljena z določeno količino bakterijskega materiala, ki ga proučujemo. Na koncu inkubacijskega obdobja se ocenjuje rast bakterij ali njegova odsotnost. Ta metoda vam omogoča določitev najmanjšega učinkovitega odmerka zdravila.

Metodo lahko poenostavimo z vzorčenjem samo dveh medijev, katerih koncentracija bo čim bližje najmanjšemu potrebnemu za inaktivacijo bakterij.

Metoda serijskega redčenja se upravičeno šteje za zlati standard za določanje odpornosti proti antibiotikom. Toda zaradi visokih stroškov in težavnosti se v domači farmakologiji vedno ne uporablja.

Metode za ugotavljanje mutacij zagotoviti informacije o prisotnosti določenega seva bakterije mutiranih genov, ki prispevajo k razvoju odpornosti na antibiotike do posebnih zdravil, zato situacij sistematizirati na osnovi podobnosti fenotipske manifestacije.

To metodo odlikujejo visoki stroški testnih sistemov za njegovo izvajanje, vendar pa je njena vrednost za napovedovanje genetskih mutacij pri bakterijah nesporna.

Ne glede na to, kako učinkovite so zgoraj navedene metode testiranja odpornosti proti antibiotikom, ne morejo v celoti odražati slike, ki se razkrije v živem telesu. In če upoštevamo tudi trenutek, ko je organizem vsake osebe individualen, se lahko procesi distribucije in metabolizma zdravil v njem drugače izvajajo, eksperimentalna slika je zelo daleč od resnične.

Načini premagovanja odpornosti proti antibiotikom

Ne glede na to, kako dobro je to ali to drogo, vendar z odnosom do zdravljenja, ki ga imamo, ne moremo izključiti dejstva, da se lahko v določenem trenutku spremeni občutljivost patogenih mikroorganizmov. Ustvarjanje novih zdravil z enakimi zdravilnimi učinkovinami tudi ne rešuje problema antibiotične odpornosti. In za nove generacije zdravil se občutljivost mikroorganizmov s pogostimi neupravičenimi ali napačnimi imenovanji postopoma zmanjšuje.

Preboj v tem pogledu velja za izum kombiniranih preparatov, ki se imenujejo zaščiteni. Njihova uporaba je upravičena za bakterije, ki proizvajajo uničujoče encime za pogoste antibiotike. Zaščita priljubljenih antibiotikov, ki jih vključitvi novega zdravila posebnih sredstva (npr inhibitorji encimov, ki so nevarni za določeno vrsto ILA) so obrezana proizvodnja teh encimov preprečuje bakterijam in izločanje zdravila iz celice preko membranska črpalka.

Kot zaviralci beta-laktamaz je običajno uporabljati klavulansko kislino ali sulbaktam. Dodane so v beta-laktamske antibiotike, kar povečuje učinkovitost slednjih.

Trenutno je razvoj zdravil, ki lahko vplivajo ne le na posamezne bakterije, ampak tudi na tiste, ki so se združili v skupine. Boj proti bakterijam v biofilmu se lahko izvede šele po njegovem uničenju in sproščanju organizmov, ki so bili predhodno povezani s kemičnimi signali. Z vidika možnosti uničenja biofilma znanstveniki razmišljajo o takšni obliki zdravil kot bakteriofagov.

Boj proti drugim bakterijskim "skupinam" se izvaja s prenosom na tekoči medij, kjer mikroorganizmi začnejo obstajati ločeno, zdaj pa jih je mogoče boriti z običajnimi zdravili.

Soočeni s pojavom odpornosti v procesu zdravljenja zdravil, zdravniki rešujejo problem predpisovanja različnih zdravil, ki so učinkoviti proti izoliranim bakterijam, vendar z različnimi mehanizmi delovanja na patogeno mikrofloro. Na primer, sočasno uporabite zdravila z baktericidnim in bakteriostatičnim delovanjem ali zamenjajte eno zdravilo z drugo, iz druge skupine.

Preprečevanje odpornosti proti antibiotikom

Glavna naloga antibiotične terapije je popolno uničenje populacij patogenih bakterij v telesu. To nalogo je mogoče rešiti le z imenovanjem učinkovitih protimikrobnih sredstev.

Učinkovitost se določi glede na njeno spektrom delovanja (ali vključen v to območje prepoznani patogena) zmožnosti za premagovanje antibiotike mehanizmov odpornosti, optimalno izbrano odmerjanja, v katerem je uničenje patogenih mikroflore. Poleg tega je treba pri predpisovanju zdravila upoštevati verjetnost razvoja neželenih učinkov in razpoložljivosti zdravljenja za vsakega posameznega bolnika.

Z empiričnim pristopom k terapiji bakterijskih okužb ni mogoče upoštevati vseh teh točk. Potrebuje visoko strokovnost zdravnika in stalno spremljanje informacij o okužbah in učinkovitih zdravilih za boj proti njim, tako da imenovanje ni bilo neupravičeno in ni pripeljalo do razvoja odpornosti proti antibiotikom.

Oblikovanje visokotehnoloških medicinskih centrov omogoča, da vadite etiotropno zdravljenje, ko je patogen najprej zaznan v krajšem času in nato učinkovito zdravilo.

Preprečevanje odpornosti proti antibiotikom se lahko obravnava tudi kot nadzor nad predpisovanjem. Na primer, pri ARVI imenovanje antibiotikov ni utemeljeno, vendar prispeva k razvoju odpornosti antibiotikov na mikroorganizme, ki so trenutno v stanju "spanja". Dejstvo, da lahko antibiotiki povzročijo oslabitev imunitete, kar bo povzročilo razmnoževanje bakterijske okužbe, ki je pokopana v telesu ali pa se je vanj prijel od zunaj.

Zelo pomembno je, da predpisana zdravila ustrezajo cilju, ki ga je treba doseči. Tudi zdravilo, predpisano za profilaktične namene, mora imeti vse lastnosti, potrebne za uničenje patogene mikroflore. Izbira zdravila naključno ne more le dati pričakovanega učinka, temveč tudi poslabša položaj z razvojem odpornosti na pripravo določene vrste bakterij.

Posebno pozornost je treba posvetiti odmerjanju. Majhni odmerki, neučinkoviti za boj proti okužbam, spet povzročijo nastanek odpornosti proti antibiotikom pri povzročiteljih bolezni. Toda ni potrebe, da bi ga pretiravali, ker je z antibiotično terapijo verjetnost razvoja toksičnih učinkov in anafilaktičnih reakcij, ki so nevarne za bolnikovo življenje, odlična. Še posebej, če zdravljenje poteka na ambulantni osnovi brez nadzora zdravstvenega osebja.

Preko medijev je treba, da gre za ljudi, celotno tveganje za samozdravljenje z antibiotiki, kot tudi nedokončano zdravljenje, ko se bakterije ni ubil, ampak le postanejo manj aktivni razviti mehanizme odpornosti na antibiotike. Enako velja tudi za poceni, nelicencirane droge, ki jih nezakonita farmacevtska podjetja postavljajo kot proračunske partnerje že obstoječih zdravil.

Visoka ukrep preprečevanja odpornosti proti antibiotikom se šteje za stalno spremljanje obstoječih povzročiteljev okužb in razvoj njihove odpornosti proti antibiotikom, ne le na ravni okrožja ali regije, ampak tudi na nacionalni ravni (in tudi po svetu). Žal, to mora samo sanjati.

V Ukrajini sistem nadzora nad okužbo kot tak ne obstaja. Sprejete so bile le nekatere določbe, od katerih je eden (še vedno v letu 2007), v zvezi s porodnišničnimi bolnišnicami, vključuje uvedbo različnih metod spremljanja bolnišničnih okužb. Ampak vse ostaja na financah, na tleh pa se te študije večinoma ne izvajajo, da ne omenjam zdravnikov iz drugih področij medicine.

V Ruski federaciji problema odpornosti na antibiotike, zdravljenih z več odgovornosti, in dokaz, da je to projekt "Zemljevid protimikrobne odpornosti v Rusiji." Raziskave na tem področju, zbiranje informacij in njena sistemizacija za antibiotike vsebine karti vključeni takšnih velikih organizacij, kot so Raziskovalni inštitut za protimikrobne kemoterapije, medregionalnega združenja za mikrobiologijo in protimikrobne kemoterapije, kot tudi znanstveno in metodično antibiotično center za spremljanje odpornosti ustanovljena na pobudo Zvezne agencije za zdravstvo in družbenega razvoja.

Informacije v okviru projekta se stalno posodabljajo in so na voljo vsem uporabnikom, ki potrebujejo informacije o odpornosti proti antibiotikom in učinkoviti obravnavi nalezljivih bolezni.

Razumevanje vprašanja, kako pomembno je vprašanje zmanjševanja občutljivosti patogenih mikroorganizmov in današnje rešitve tega problema danes, je postopno. Toda to je že prvi korak na poti učinkovitega boja proti problemu, ki se imenuje "odpornost proti antibiotikom". In ta korak je izredno pomemben.