Leberjev sindrom: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Leberjev sindrom (LHON sindrom - Leberjeva dedna optična nevropatija) ali dedno atrofijo optičnih živcev je T. Leber leta 1871 opisal.

Vzroki in patogeneza Leberjevega sindroma. Bolezen temelji na točkovni mutaciji mtDNA. Najpogosteje se najde na položaju 11.778 mtDNA kompleksa 1 dihalne verige. Spada v razred mistsens mutacije, ko je zamenjava histidina z argininom dehidrogenaze kompleks v strukturi 1 respiratornega verige. Opisani so tudi številne druge mtDNA točkovne mutacije v različnih položajih (3460 do treonin zamenjal alanina podenoto kompleksa I in pri položaju 14484 nadomestnega metionin na valin v 6 podenoti respiratorne kompleksa verige 1). Obstajajo tudi druge, dodatne mutacije.

Simptomi Leberjevega sindroma. Pojav bolezni se pojavi pri starosti od 6 do 62 let z največ 11-30 leti. Razvoj je akuten ali subakuten.

Bolezen se začne z akutno izgubo vida v enem očesu in po 7-8 tednih - in na drugi strani. Ta proces ima progresivno naravo, vendar se redko pojavlja popolna slepota. Po obdobju ostrega zmanjšanja ostrine vida se lahko pojavi remisija in celo izboljšanje. V glavnem vidijo osrednje vidno polje, pogosto s skotomom v osrednjem delu in varnost perifernih delov. Pri delu bolnikov sočasno lahko pride do bolečine v očeh ob njihovem gibanju.

Zmanjšana vizija je pogosto povezana z nevrološkimi simptomi: periferna nevropatija, tremor, ataksija, spastična paresa, duševna zaostalost. Pri nevropatiji je občutljiva občutljivost v distalnih delih okončin, občutek zmanjšanja refleksov (peta, Achilles). Pogosto se pri bolnikih odkrijejo motnje kostnega zgloba (kifoza, kifoskolioza, arahonodaktija, spondiloepifična displazija). Scolioza se pogosteje pojavlja z mutacijo 3460. Občasno se pojavijo spremembe EKG (podaljšanje Q-T intervala, globok Q zob, visok R zob ).

Na fundusu je ekspanzija in telangiektazija mrežnih mrež, edem nevronskega sloja mrežnice in disk optičnega živca, mikroangiopatija. Morfološki pregled oči določa degeneracijo aksov ganglionskih celic mrežnice, zmanjšanje gostote mielinskih ovojnic in proliferacijo glije.

V študiji biopsij mišičnih vlaken se je ugotovilo, da se je aktivnost kompleksa dihalne verige 1 zmanjšala.

Diagnoza se potrdi, ko se odkrijejo glavne mutacije mtDNA.

Gensko svetovanje je težavno zaradi materinega tipa dedovanja. Nekateri empirični dokazi kažejo na visoko tveganje za bratranca (40%) in nečaka moških (42%).

Diferencialna diagnoza vključuje bolezni, ki jih spremlja zmanjšane ostrine vida (retrobulbarnim nevritis, optičnega chiasmal arahnoentsefalitom, craniopharyngioma, leukodystrophy).

[1], [2], [3], [4], [5]