Sindrom hiper-IgM, povezan s pomanjkanjem CD40 (HIGM3): simptomi, zdravljenje

Avtonomno recesivna varianta povezana s pomanjkanjem CD40 (HIGM3) - to je redka oblika hiper-IgM sindroma (HIGM3) z avtosomno recesivna način dediščine doslej opisanem le pri 4 bolnikih od 3 nepovezanih družinah. Molekula CD40 - receptorske superdružine član faktorja tumorske nekroze je konstitutivno izražen na limfocitih B, mononuklearnih fagocitov, dendritskih trepalnic in aktiviranih epitelijskih celic.

Aktivirani T-celice, ki izražajo CD40L, ki se veže na CD40 na limfotsitzh B, tvorjenje signala B celic za sintezo proteinov / encimov, ki so potrebni za sintezo imunoglobulina razreda preklapljanje in somatsko hypermutation. Vezava CD40 sproži signal, ki poveča izražanje celic B7 B. Interakcija B7 pri T-celični površinski molekul CD28 in CTLA-4, vodi do vključitve dodatnih kostimulatorni signal za aktivacijo T-celic. Čeprav signalov T-limfocitov, ki jo posreduje ligand CD40 še vedno sporna, je eksperimentalni dokazi, da kostimulacije T-limfocitov, dostavo sledi reakcija CD40 in njegov ligand potrebna za neposredno aktivacijo limfocitov T preko tirozin odvisne fosforilacijo celičnih proteinov , vključno s PLC-jem.

Vendar pa intracelularni receptorski par za CD40 ligand v CD4 + limfocitih ni znan.

Simptomi

Tako kot bolniki s pomanjkanjem CD40 ligand, bolniki z mutacijami v CD40 bolnih v zgodnjem otroštvu, hude klinične manifestacije, vključno oportunistične okužbe, zmanjšano rast in telesni razvoj so podobni kombinaciji z imunsko pomanjkljivostjo. Neustrezna aktivacija monocitov in dendritičnih celic v odsotnosti CD40 lahko razloži razvoj oportunističnih okužb s pomanjkanjem CD40 in CD40L

Pri bolnikih s primanjkljajem CD40, ki je bila do sedaj ugotovljena, je bila ugotovljena popolna odsotnost izražanja CD40 na površini B-limfocita in monocitih. In vitro stimulacija B limfocitov z ant-CD40 protitelesi in IL-10 ne vodi k indukciji sinteze IgA in IgG v nasprotju s X-vezano obliko sindroma hiper-IgM. Tako kot bolniki z XHIGM imajo bolniki s pomanjkanjem CD40 v spominu zmanjšano količino IgD CD27 + B-limfocitov.

Zdravljenje

Zdravljenje vključuje nadomestno terapijo z intravenskim imunoglobulinom vsake 3-4 tedne, s čimer preprečuje okužbo pnevmokistov in vzdržuje normalno prehransko stanje. Presaditev matičnih celic kostnega mozga, je verjetno, da bo manj učinkovita, saj je le obnoviti ekspresijo CD40 na celičnih linijah, pridobljenih iz hemopoetičnih matičnih celic, ki se bodo pojavljale na druge celice, katerih normalno delovanje je povezano tudi z izražanjem njih CD40.

[1], [2], [3], [4]