Sindrom kromosomskih lomov Nijmegena

Sindrom razbitja Nijmegena je bil prvič opisan leta 1981. Weemaes CM kot nov sindrom s kromosomsko nestabilnostjo. Bolezen se kaže mikrocefalija, zamuda fizičnega razvoja, specifične motnje obraznega skeleta, barva kože lise "kava z mlekom" in več razčlenitve 7 in kromosomskih 14 je na voljo v 10-letnega dečka. Trenutno obstaja mednarodni register NBS, ki vključuje več kot 130 bolnikov (neobjavljenih podatkov). V ta register so poslani tudi podatki o ruskih bolnikih z NBS. Leta 2000 je Mednarodna skupina za študij NBS objavila podatke o analizi kliničnih in imunoloških motenj v 55 NBS balonih, to poročilo daje najbolj popolno karakterizacijo sindroma. Leta 1998 sta dve skupini raziskovalcev klonirali gen NBS, imenovan HBS1. Preiskali smo več kot 60 bolnikov z N BS. Večina jih je bila homozigotna za nukleotidov mutacij 5 - 657 dels (657-661 del ACAA), zaradi česar je premik okvirja branja in pojavom prezgodnjega stop kodon. Ti rezultati so potrdili domnevo, da ima mutacija z NBS "učinek ustanovitelja".

Simptomi sindroma kromosomskih lomov Nijmegen

Sindrom razgradnje kromosomov v Nijmegenu prevladuje predvsem populacija srednje Evrope, zlasti med Poljaki. V letu 2005 je bilo v register vključenih 55 ljudi, od tega 31 moških in 24 žensk. Vsi pacienti so imeli mikrocefalijo in zamudo fizičnega razvoja, polovica intelektualnega razvoja je normalna, druga pa ima zamudo pri intelektualnem razvoju v različnih stopnjah. Pri vseh bolnikih, ki so značilne kršitve strukturi obraznega skeleta v poševno čelo, štrleča sredine obraza, dolgo nos, hipoplastična spodnje čeljusti, "Mongoloid" oblika oči, epikanta, velika ušesa, tanke lase. Nekateri imajo telangiectasias na skleralni konjunktivi. Večina bolnikov ima kožo na koži "kava z mlekom". Najpogostejše motnje skeleta so clinodactyly in syndactyly, redkejše atrezija ali stenoza anus, dysgenesis jajčnikov, hidronefroza, kolk displazija. Večina bolnikov, ki trpijo zaradi ponavljajočih se in kroničnih bakterijskih infekcij respiratornega trakta, zgornjega respiratornega trakta in sečnega trakta manj okužb prebavil. Pri 22 od 55 bolnikov so se razvili razni maligni tumorji, predvsem limfomi B celic. Bolniki z NBS so opisali tudi razvoj avtoimunskih bolezni, hemocitopenijo. Na delu limfnega sistema sledi različne bolezni: hipo- ali hiperplazija bezgavke, hepatosplenomegalija.

Laboratorijski podatki

Med laboratorijskim pregledom so bile ugotovljene normalne koncentracije alfa-fetoproteina (v nasprotju z ataksijo-telangiektazijo). Iz serumske koncentracije imunoglobulinov pokazala različne motnje: agammaglobulinemia (30%), selektivno IgA, znižanje IgG pri visoki koncentraciji IgA in IgM, IgG podrazred pomanjkljivosti; razvoj specifičnih protiteles je poslabšan. Pri analizi subpopulacij limfocitov je bilo najpogosteje ugotovljeno zmanjšanje relativne vsebnosti CD3 + in CD4 + celic na normalni ravni CD8 +. Proliferativni odziv limfocitov na fitohemaglutinin se zmanjša.

Kariotipa normalnih vrednosti pri vseh bolnikih, kromosomskih aberacij, kot z A-T, ki so predstavljene v glavnem rearranzhirovkoy 7 in kromosoma 14 na mestih, kjer imunoglobulinski geni in receptorja T-celic. Praviloma limfociti in fibroblasti bolnikov z NBS v celični kulturi ne rastejo dobro, poleg tega se razlikujejo od normalne preobčutljivosti na ionizirajoče sevanje in kemične radiomimetike. Obsevanje povzroči večje število kromosomskih aberacij. Poleg tega celice bolnikov z NB5 ne morejo ustaviti ali upočasniti S-faze celičnega cikla po izpostavitvi visokim odmerkom sevanja.

Zdravljenje sindroma razgradnje kromosomov Nijmegen

Osnovna načela zdravljenja bolnikov z NBS so podobna tistim s sindromom OVIN in hyper-IgM. Bolnikom z NBS so predpisana intravenska imunoglobulinska nadomestna terapija in protimikrobna, protivirusna, protiglivična terapija. Pri zdravljenju malignih neoplazmov pri AT in NBS se upošteva zvišana občutljivost na sevanje in kemoterapijo.