Mukopolisaharidoza tipa VI: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Mukopolisharidoze tip VI (besede: lizosomalnih izpada M-acetilgalaktozamin-4-sulfataze pomanjkljivost arilsulfataey B, Maroteaux-Lamy sindrom).

Mucopolisaharidoza tipa VI je avtosomna recesivna bolezen, za katero so značilni hudi ali blagi klinični simptomi; je podoben Hurlerjevemu sindromu, vendar se od njega razlikuje s pridržanim intelektom.

ICD-10 koda

• E76 Motnje metabolizma glikozaminoglikana.
• E76.2 Druge mukopolisaharidoze.

Epidemiologija

Bolezen je ugotovljena po vsem svetu, povprečna pogostost bolezni v populaciji je 1 na 320 000 živorojenih.

Vzroki in patogeneza mukopolisaharidoze tipa VI

Mukopolisharidoze VI - progresivna avtosomno recesivna bolezen z mutacijami povzroča v strukturni gen lizosomov N-acetilgalaktozamin-4-sulfataze (arilsulfataey B) - encim pri degradaciji dermatan sulfata. Gen arilsulfataey - ARSB - se nahaja na dolgem kraku kromosoma 5 - 5qll-ql3.

Ruski bolniki so relativno pogosto naleteli na mutacijo, ki je prej ni bila opisana - R152W (27,8%).

Simptomi mucopolisaharidoze tipa VI

Obstajajo tri klinične oblike, ki se razlikujejo po resnosti kliničnih pojavov: hudih, blagih in vmesnih.

Obicajno pri bolnikih s hudo obliko Maroto-Lamyjevega sindroma se prvi simptomi pojavijo v starosti dveh in postanejo razvidni do 6. Do 8. Leta zivljenja. Glavni simptomi - motnost roženice, ima gargoilizma, kratek vrat, makrocefalnih, pol odprta usta, togost velikih in malih sklepov, pridobljenih s srcem napake, komuniciranje hidrocefalusa in več simptomov dysostosis. Lahke in vmesne oblike sindroma Maroti-Lamy so podobne Scheyeovim sindromom. Najpogostejši simptom pri tej bolezni je mielopatija vratne hrbtenice, ki je posledica hipnotične anatomije. Večina bolnikov opazuje blago deformacijo prsnega koša in deformacijo zapestij kot "tulasto tačko". Pojavljajo se pogoste hepatosplenomegalije, redko - izolirana splenomegalija. Praviloma intelekt pri bolnikih ne trpi. V večini primerov, poslabšanje vida in sluha zob sklenino struktura, cistoidni podaljški zobozdravstvene mešičkov malokluzija, condylar okvar in dlesni hiperplazija.

Diagnoza mucopolisaharidoze tipa VI

Laboratorijska diagnostika

Za potrditev diagnoze mukopolisaharidoze VI se izvajajo tako, da se določi raven urina in izločanje merjenja aktivnosti glikozaminoglikani arilsulfataza B. Skupno izločanje glikozaminoglikani povečuje z urinom; opazujte hipereksrecijo dermatan sulfata. Aktivnost arilsulfataze B se meri v levkocitih ali kulturi kožnih fibroblastov z uporabo umetnega kromogenega substrata.

Prenatalna diagnostika je možna z merjenjem arilsulfataza aktivnosti pri biopsiji horionskega resic v 9-11 tednih gestacije in / ali določitev spektra glikozaminoglikanov v amnijske tekočine v 20-22 tednu nosečnosti. Za družine z znanim genotipom je mogoče v zgodnjih fazah nosečnosti opraviti diagnostiko DNA.

Diferencialna diagnostika

Diferencialna diagnoza se izvaja v skupini mukopolisaharidoze in pri drugih boleznih kopičenja lizosomov: mukolipidoza. Galaktosialidoza, sialidoza, manozidoza, fukozidoza. GM1-gangliosidoza.

Zdravljenje mucopolisaharidoze tipa VI

Naglazim drog (Naglazyme, BioMarin) registriran v Evropi in ZDA za zdravljenje mukopolisaharidoze tipa VI (Maroteaux-Lamy sindrom). Klinična preskušanja so pokazala izboljšanje številnih kazalcev pri tej bolezni.

[1], [2], [3]