Progeria odraslih (Wernerov sindrom)

Wernerov sindrom (syn: progerija odraslih) je redka avtosomna recesivna bolezen, genomski lok je 8p12-p11. Življenjska doba se zmanjša. Najpogostejši vzroki smrti so miokardni infarkt, kap možganov, maligni tumorji.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologija

Razvija se pri ljudeh, starih od 15 do 20 let, za katere je značilno postopno napredovanje.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Vzroki odrasli progerije

Vzrok bolezni ni nameščen, lahko pride do motenj pri presnovi veznega tkiva, kot je prikazano z zmanjšanjem proliferacijo fibroblastov, kolagena povečanje proizvodnje z zmanjšanjem sintezi glikozaminoglikanov. Počasno rast fibroblastov je mogoče pojasniti s spremembami v sestavi medcelične snovi.

[13]

Patogeneza

Histološki pregled skleroderm podobnih plakov kaže rahlo atrofijo povrhnjice s povečanjem vsebnosti pigmentov v bazalnih epitelihocitih. V papilarni plasti dermisa je opaziti homogenizacijo kolagena v sloju mrežnega očesa - hialinizaciji in razločevanju kolagenskih vlaken.

Število plovil se zniža, nekateri od njih so obdani z majhnimi vnetnih infiltratov sestavljeni iz limfocitov in histiocytes s primesjo plazemskih celic in eozinofilnih granulocitov. Stene arterij so tudi hialinizirane, prirastki na koži so atrofični, še posebej lasni folikli in lojnice, znojne žleze se ne spreminjajo. Elastična vlakna mrežnega sloja so razdrobljena.

V podkožnem tkivu se pojavlja proliferacija vezivnega tkiva, na novo oblikovana kolagenska vlakna so tanka, ohlapno razporejena. Nervna vlakna sestavljajo granulirana snov, vakuolizirana, s piknotnimi jedri, vzdolž obrobne strani katere je proliferacija vezivnega tkiva.

Elektronska mikroskopija preučuje normalno periodičnost kolagenskih vlaken, med njimi pa se razkrivajo gruče amorfne snovi ali tanke fibrile, ki so nezrele kolagene vlaknine; fibroblasti z znaki povečane sintetične aktivnosti, kar potrjujejo številni citoplazemski izrastki, širjenje endoplazemskih retikulumnih kletk, ki vsebujejo zrnato fibrilno snov. Elastična vlakna v različnih fazah zrelosti so vaskularni endoteliociti pogosto vakuumirani.

[14], [15], [16], [17]

Simptomi odrasli progerije

Klinično označujejo znaki prezgodnjega staranja, atrofija podkožnega tkiva in sklerodermom podobne spremembe kože v lokaciji z ablacijo, dvostranske katarakte.

Pacienti imajo značilen videz: nizka rast, luna podoben obraz s tanjšim kljunastim nosom, psevdo-eksoftalmom, polnim trupom in tankimi udi. Na kostnih izrastkih in distalnih urah - področjih hiperkeratoze, difuzne hiperpigmentacije ali izmenjevanja hiper- in hipopigmentiranih mest so možne več pigmentirane pike. Na stopalih in nogah se pogosto pojavi trofični ulkus. Lasje sivajo zgodaj, padejo ven. Poleg katarakte se poškodbe oči včasih opazijo tudi v obliki keratokonjunktivitisa, horioretinitisa.

Spremembe v kosteh kažejo metastatska kalcifikacija, razpršena osteoporoza, manj pogosto osteomielitis.

Obstaja povečano tveganje za nastanek sladkorne bolezni in malignih tumorjev kože.

Na spolne žleze so prizadete, kar vodi do hipogenitalizma, atrofije testisov, motenj menstruacijskega ciklusa, zgodnje menopavze in malodalnega razvoja.

Najpogostejši mezenhimalni maligni tumorji, kot so fibrosarkom, leiomiosarkom, liposarkom, levkemija. Opazili so tudi melanome, adenokarcinomi, karcinomi bazalnih celic in tumorje endokrinih žlez.