Sindromi poliglundularne insuficience

Sindromov poliglundalne insuficience (avtoimunskih poligandularnih sindromov, sindromov poliendokrinskih pomanjkljivosti) je značilna konkurenčna motnja delovanja več endokrinih žlez. Etologija v večini primerov. Simptomi so določeni s kombinacijo endokrinih pomanjkljivosti, ki lahko predstavljajo katerokoli od treh znanih vrst patologije. Diagnoza temelji na rezultatih hormonskih študij in določanju ravni protiteles proti endokrinim žlezam, ki so vključene v patološki proces. Zdravljenje vključuje zamenjavo izgubljenega ali pomanjkljivega hormona.

[1], [2], [3], [4], [5]

Vzroki sindrom poliglundalne insuficience

Vzrok endokrinih pomanjkljivosti lahko okužbe, srčni infarkt, ali tumorjev, ki povzročajo delno ali popolno uničenje endokrinih žlez. Vendar sprožijo poliglandularne bolezen avtoimunska reakcija za razvoj avtoimunskega vnetja,  limfocitna infiltracija  in delno ali popolno uničenje endokrinih žlez. Zaradi vpletenosti v patološkem procesu avtoimunska enega endokrine žleze je skoraj vedno upošteva, in vključevanjem drugih žlez, ki vodi v razvoj večkratnih endokrinih primanjkljajev. Opisani so trije modeli novih avtoimunskih motenj.

In vrsto

Začetek se običajno pojavi v otroštvu (zlasti pogosto v obdobju od 3 do 5 let) ali pri odraslih, mlajših od 35 let. Hipoparatiroidizem je najpogostejša endokrinološka patologija (79%), sledi ji insuficienca nadledvične žleze (72%). Razvoj gonadalne insuficience se pojavi po puberteti pri 60% žensk in okoli 15% moških. Kronična kandidiaza kože in sluznice je značilna patologija. Lahko pride do malabsorpcije, povezane s pomanjkanjem holecistokinina; drugi etiološki dejavniki vključujejo intersticijsko limfangiektazijo, pomanjkanje IgA, prekomerno rast bakterij. Čeprav ima 2/3 bolnikov protiteles proti decankoksilazni pankreatični glutaminski kislini, razvoj diabetesa tipa 1 ni pogost. Lahko pride tudi ektodermalnih bolezni (npr hipoplazija sklenine skleroze bobniča, tubulointersticijski patologija keratokonjunktivitisa). I vrsta se lahko razvije kot dedni sindrom, ki se ponavadi prenaša z avtosomnim recesivnim tipom.

[6], [7], [8]

II tip (Schmidtov sindrom)

Večkratne endokrinske pomanjkljivosti se ponavadi razvijejo v odrasli dobi, s konicami pa 30 let. Pri ženskah je ta patologija dvakrat pogostejša. Tam se vedno prisotni v patološkem Postopek nadledvične skorje in pogosto ščitnice in celice pankreasnih otočkov, od katerih abnormalnost je vzrok diabetesa tipa 1 pogosto odkrivanje protiteles proti ciljnim organom, zlasti proti kortikotropin citokroma P450. Primanjkljaj funkcij mineralokortikoidov in glukokortikoidov lahko primanjkuje. Razgradnja endokrinih žlez večinoma razvije kot posledica avtoimunske reakcije celično posredovanega ali kot posledica zmanjšanja funkcije supresor T-celic, ali zaradi drugih tipov celic T-posredovane poškodbe. Značilnost je zmanjšanje sistemske T celično posredovano imunost, kot kaže negativne rezultate za standardni antigeni vzorci intradermalnih. Pri sorodnikih 1. Stopnje sorodnosti se reaktivnost zmanjša tudi za približno 30% z normalno endokrinsko funkcijo.

Nekateri bolniki imajo protitelesa, ki stimulirajo ščitnico, in na začetku so klinični simptomi hipertiroidizma.

Teoretično so lahko specifične vrste HLA povečale občutljivost za nekatere viruse, kar lahko povzroči avtoimunsko reakcijo. Patologija je običajno podedovana v avtosomalnem prevladujočem tipu, s spremenljivo izraznostjo.

Slab tip

Za bolnike z boleznimi je značilna endokrinih motenj, ki se razvijajo pri odraslih, zlasti pri ženskah v srednjih letih. Še več, ne pa sodeluje pri patologiji nadledvične skorje, vendar razvijanje sta vsaj 2 izmed naslednjih patologij: ščitnice pomanjkljivostjo, diabetes tipa 1, perniciozna anemija, vitiligo in alopecija. Heritabilnost lahko sledi avtosomalnemu prevladujočemu tipu, z delnim penetrantom.

Simptomi sindrom poliglundalne insuficience

Klinične manifestacije sindroma poliendokrinskih pomanjkljivosti pri bolnikih so sestavljene iz vsote simptomov posameznih endokrinih bolezni. S temi sindroma ni posebnih kliničnih znakov, kot pri posamezni endokrinski patologiji. Zato je treba pri bolnikih z ugotovljeno katerokoli endokrinozno boleznijo po določenem obdobju nujno pregledati (klinični pregled in laboratorijsko diagnostiko) in prisotnost dodatnih endokrinih pomanjkljivosti. Svoje sorodnike bolnikov s to patologijo bi se morali zavedati diagnoze, zato jih je zelo priporočljivo opraviti s pregledom zdravniškega pregleda, ki ga predpisuje zdravnik. Merjenje ravni protiteles proti decarboksilazi glutaminske kisline lahko pomaga ugotoviti stopnjo tveganja za razvoj patologije.

Diagnostika sindrom poliglundalne insuficience

Diagnoza se opravi klinično in se potrdi, kadar je laboratorijsko pomanjkanje hormonskih ravni. Merjenje nivoja avtoprotitelesa, ki sodelujejo pri patološkem Postopek endokrinega tkiva lahko pomaga razlikovati sindrom avtoimunske endokrine iz drugih vzrokov intraorgan patologiji (npr nadledvične hypofunction tuberkulozne etiologije ni avtoimunski hipotiroidizem).

Sindrom poliendokrinskih pomanjkljivosti lahko kaže na patologijo hipotalamsko-hipofizne cone. V skoraj vseh primerih povečana raven trojnih hormonov v hipofizi v plazmi kaže na periferno naravo razvijajoče se napake; kljub temu se včasih hipotalamsko-hipofizna insuficienca razvije kot del sindroma tipa II poliendokrinske pomanjkljivosti.

Bolnike s tveganjem, ki nimajo kliničnih manifestacij sindroma, je treba preskusiti na avtoantoidih, saj lahko ta protitelesa dolgo časa krvavijo v krvi, ne da bi pri tem povzročila kakršnokoli endokrinsko patologijo.

[9], [10]

Zdravljenje sindrom poliglundalne insuficience

V ustreznih poglavjih tega priročnika so obravnavali zdravljenje različnih endokrinih patologij, ki se razvijajo v nekaterih endokrinih organih. Prisotnost klinične slike znakov multi-organske endokrine patologije lahko oteži zdravljenje.

Kronična kandidiaza kože in sluznice običajno zahteva podaljšano protiglivično zdravljenje. Če se bolnikom v zgodnjih fazah razvoja endokrinih motenj (v prvih nekaj tednih ali mesecih) daje imunosupresivni odmerki ciklosporina, se lahko doseže zdravljenje.

IPEX sindrom

IPEX (imunske motnje, poliendokrinopatiya, enteropatija sindrom, povezan z kromosom X) je sindrom, dedna na avtosomno recesivna način, ki je označen s hudo imunsko autoaggression.

Brez zdravljenja sindrom IPEX se običajno konča s smrtnim izidom v prvem letu po diagnozi. Enteropatija vodi v drisko. Imunosupresivna terapija in presaditev kostnega mozga lahko podaljšata življenje, vendar je popolnoma sindrom neozdravljiv.

POEMS - sindrom

PESMI (polinevropatija, organomegalijo, endokrinopatija, monoklonska gammopathies, koža spremeni sindrom, Crow-Fukaze) je sindrom pomanjkljivost polyendocrine ne-avtoimunska.

Vzrok pesmi sindromu so lahko kroži imunoglobulini proizvaja nenormalne skupke plazemskih celic. Bolniki lahko razvijejo hepatomegaliji limfadenopatija, hipogonadizem, diabetes mellitus tipa 2, primarni hipotiroidizem, hiperparatiroidizma, adrenalna insuficienca in povečano tvorbo monoklonskih protiteles IgA in IgG pri multipli mielom in patologijo kože (npr hiperpigmentacija kože, odebelitev kože, hirzutizma, angiomas, hipertrihoza) . Bolniki lahko pojavi edem, ascites, plevralni izliv, pipice otekanje vidnega živca in vročino. Bolniki s tem sindromom imajo lahko tudi povišane vrednosti v obtoku citokinov (IL1p, IL6), vaskularni endotelijski rastni faktor in faktorja tumorske nekroze a.

Zdravljenje obsega avtologno presaditev hematopoetskih matičnih celic z naknadnim imenovanjem kemoterapije in radioterapije. Petletna stopnja preživetja za to patologijo je približno 60%.