Vloga imunske indikacije nosečnic za prognozo razvoja fetoplacentalne insuficience

Študija je bila izvedena za določanje citokinov pri bolnikih v drugem trimesečju nosečnosti. To je pokazala, da imunske motnje v prisotnosti kroničnih placente simptomov insuficience (FPN) kaže izboljšano produkcijo TNF-a, in hkratno zmanjšanje citokin IL-4, IL-10, IL-13, ki dokazuje, da je njihova vloga predvideti verjetne nevarnosti FPN.

Kljub intenzivnim študijam patogeneze fetoplacentalne insuficience (FPN) imunske nenormalnosti v tej patologiji še vedno niso dovolj raziskane. Zlasti v literaturi ni podatkov o nobenih diagnostično pomembnih imunoloških označevalcih, ki bi lahko služili kot napovedovalci razvoja fetoplacentalne insuficience. Posebno zanimanje za ta vidik so študije ravnotežja proinflamatornih in protivnetnih citokinov. Kot je znano, se s fiziološko nosečnostjo ravnotežje premakne proti dominantnosti imunosupresivnih citokinov, ki spodbujajo razvoj imunološke tolerance na fetalne aloantigene.

Namen te študije je bila retrospektivna ocena indeksov imunosti v drugem trimesečju nosečnosti pri ženskah z odsotnostjo in razvojem FPN.

Analiza imunoloških parametrov med II trimesečju (v smislu 16 do 22 tednov) so bili analizirani v 32 nosečih žensk, ki so razdeljeni v 2 skupini: 1. - z zapletenimi nosečnosti in prisotnosti znaki kroničnega FPN (n = 19) in 2-I - s fiziološko nosečnostjo, odsotnost znakov kronične FPN (n = 13). Nosečnice skupine so bile usklajene glede na starost (30,2 ± 0,8 in 32,3 ± 0,6 let) in gestacijsko (18,8 ± 0,7 in 18,3 ± 0,5 tednov).

V skupini 1 med nosečnostjo zapletenih ogrožena splava (8 primerov), imunološko sporov (6), anemija nosečnosti (5), intrauterino okužbo (4), bolezni ledvic (3) in kardiovaskularne bolezni (2 primera).

Proučevali smo spontano nastajanje citokinov (TNF-a, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) v kulturah celokupnih krvnih celic. Matematično obdelavo dobljenih rezultatov smo izvedli z uporabo programske opreme Paket Statistica 6.0.

Analiza spontano produkcije vnetnih (TNF-a, IL-2JL-12) in protivnetno (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) citokinov cele krvničk žensk raziskavo v II trimesečju, je pokazalo znatno izboljšanje povprečna raven produkcije TNF-a pri nosečnicah prve skupine. V 10 (52,6%) od 19 žensk v tej skupini, je spontano produkcijo TNF-alfa nad zgornjo mejo razpona tipične za ženske s fiziološko nosečnostjo. Treba je opozoriti, da je v obeh skupinah je bila odkrita pomembna spremenljivost v proizvodnji citokinov na ravni posameznih vrednot. Kljub temu, primerjalna analiza je pokazala pri nosečnicah z placente insuficienco samostojnega nagnjenosti k zmanjšanju intenzivnosti produkcijo citokinov, kot sta IL-4 (48,7 ± 19,6), IL-10 (0,4 ± 0,6) in IL- 13 (43,1 + 11,6) v primerjavi s fiziološko nosečnostjo (116,3 ± 43,6; 2,6 ± 1,2 in 106,7 ± 75,3 oziroma). V 36,8-57,9% žensk v 1. Nivoju skupine podatkov o proizvodnji citokinov, ki prihajajo iz spodnje meje območja dopustnih vrednosti povprečne (mediana).

Shift citokinskega ravnovesja do vnetnih citokinov s povečanjem TNF-a oz hkratno zmanjševanje IL-4, IL-10, IL-13, jasno kažejo izboljšano indeks TNF-primerjalno in / TB-4, TNF-a / IL-LO in TNF in / 1b-13 (p <0,05) v skupinah žensk s fiziološko nosečnosti in placente insuficience oz. Tako je pojavnost nosečnosti s posteljice insuficienco, v kateri je med drugo trimesečje vrednosti teh indeksov presega zgornjo mejo razpona zdravih nosečnicah je bilo 63 in 57,9%, v tem zaporedju.

Kršitev ravnotežja citokinov očitno ni naključna, saj jo potrjuje ocena biološke aktivnosti serumskih dejavnikov. Tako je v primerjavi z zdravimi nosečnicami pri ženskah s fetoplacentalno insuficienco ugotovljeno statistično pomembno zmanjšanje supresorske aktivnosti seruma. Hkrati je bil indeks supresorske aktivnosti (ISA) pri ženskah s fiziološko nosečnostjo - 0,59 ± 0,06 kcal. Enote (p <0,05). Ti podatki kažejo, da je nosečnice z placente insuficienco neravnotežje citokinov in slabitev aktivnosti protivnetnih citokinov (IL-10, IL-13, IL-4).

Proinflamatorni citokini (IL-2JL-12) v 1. Skupini bolnikov s kompliciranim napredovanjem nosečnosti so se spremenili neznatno in so bili nezanesljivi (p> 0,05).

Naši podatki kažejo, da se lahko nekateri imunološki parametri delujejo kot kazalcev razvoja posteljice insuficience. Tako je bilo ugotovljeno, da nosečnice z placente insuficienco razvili kasneje že opazili II trimesečju ravnovesju zlorabo citokinov proti prevladi proinflamatornih citokinov s povečanjem TNF-a proizvodnjo in hkratno zmanjševanje IL-10 in IL-13, ki ga razmerjem povečanjem indeksov TNF manifestira in / IL-LO in TNF-a / IL-13, slabitev tudi supresivno aktivnost serumske dejavnikov.

Domneva se, da je določena stopnja TNF-alfa so potrebni za normalen razvoj nosečnosti, kot omejevanje sinteze DNA trofoblast celic, ki izražajo receptorje za TNF-a. Vendar pa prekomerna TNF-alfa vodi do motenj mikrocirkulacije in hipoksijo tkiv, ki lahko negativno vplivajo na razvoj nosečnosti. Posledica tega je postopno tanjša uteroplacental pretok krvi in motnjah metabolnih, trofičnih, hormonov placente funkcijo. V serumu nosečih žensk z fetalnega zavrto rastjo opazili zvišane koncentracije TNF-alfa. Naši rezultati kažejo, da povečana spontana produkcijo TNF-a (30 pg / ml) in hkratno zmanjševanje IL-4, IL-10 in IL-13 lahko deluje kot zelo specifično (91%) s predvidevanjem verjeten dejavnik tveganja za razvoj placente insuficience .

Na podlagi študije je mogoče sklepati, da je nastajanje fetoplacentalne insuficience povezano z imunskimi disfunkcijami, ki se pojavijo v drugem trimesečju nosečnosti. Imunske motnje se kažejo s povečano produkcijo TNF-a in hkratnim zmanjšanjem vrednosti IL-4, IL-10, IL-13. Ocena občutljivosti in specifičnosti imunoloških parametrov je pokazala njihovo potencialno uporabo kot napovedovalec dodatnih dejavnikov pri ustvarjanju diagnostični model učinkovit pri napovedovanju verjetnega tveganje placente insuficience.

Prof. I.Yu. Kuz'mina. Vloga indikatorjev imunskega odziva nosečnic za prognozo razvoja fetoplacentalne insuficience // International Medical Journal - št. 3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],