Klinični pomen endotelijske disfunkcije pri otrocih z recidivno obstruktivnim bronhitisom in bronhialno astmo

Bronhialna astma (BA) je ena izmed najpogostejših bolezni otroštva. Epidemiološke študije v zadnjih letih kažejo, da 5 do 10% otrok trpi zaradi te bolezni, ta kazalnik pa se vsako leto poveča. Resen problem in spodbuditi večjo smrtnost zaradi astme in število sprejemov pediatričnih ustanovah. V zadnjih letih so raziskovalci velik interes za študij mehanizmov astme povzroči disfunkcijo endotelija. Endotelij je metabolično aktivna enoplastna visoko specializiranih celic, ki vrstico vse žile v človeškem telesu. Endotelijske celice specifično reagirajo z različnimi molekulskimi signalov, opravljajo različne funkcije, vključno s prometom, pregrade, ki sodelujejo pri metabolizmu ekstracelularnega matriksa biosintezi različnih citokinov, angiogeneze, reguliranje procesih strjevanja krvi, žilni tonus in imunoinflamatornih reakcij, vključenih v proizvodnjo in metabolizma oksida dušik. Sodelovanje endotelija pri ureditvi sistemske in pljučne vaskularne tonu, ki ga nosi tvorbo in sproščanje vazodilatacijskih in vazokonstriktorskih snovi, zlasti endotelina-1 in endotelijsko odvisne sproščujoč faktor - dušikov oksid (NO)]. Endotelijske disfunkcije, ki se pojavi, kadar je izpostavljen škodljivim dejavnikom (.. Izdelava, infekcijska, metabolične, immunnokompleksnyh itd), nenadoma spremeni svojo smer nasprotno od endokrinega delovanja: tvorjenih vazokonstriktorji, bioaktivni lipidi, strjevanje. Endotelijske disfunkcije krši odnos med NO (antitrombocitno sredstvo, antikoagulant, vazodilatatorskega) in peroxinitrate-metabolita NO, poveča raven oksidativnega stresa, ki vodi do različnih patofizioloških reakcij. V zadnjem desetletju so raziskovalci poudarjajo škodljivo delovanje vnetnih citokinov (IL-1 p, TNF-a, IL-8, itd) na žilnega endotelija, sprožijo kaskado procesov lokalne vazokonstrikcijo in sprostitve rastnih faktorjev za žilnih procesov stena remodeling. V zvezi s tem je posebnega pomena, je vprašanje odnosa med državo aktivacije imunskimi in žilnega endotelija pri bolnikih z bronhialno astmo. Endotelijske disfunkcije velja za eno izmed možnih mehanizmov patogenezo astme. Morfološko, pri bolnikih z bronhialno astmo izrazito povečanje prereza Submukozno vaskularno posteljo, povečanje števila plovil v dihalnih poti stene, intime odebelitev. Ti elementi so opredeljeni preoblikovanje v otroštvu na ozadju luči bronhialno astmo.

Mehanizmi endotelijske disfunkcije in remodeliranja dihalnih poti niso bili dovolj raziskani, kar je bil predpogoj za našo študijo.

Cilj študije je bil študirati endotelijsko funkcijo pri otrocih z relapsirajočim obstruktivnim bronhitisom in bronhialno astmo v obdobju poslabšanja in remisije.

Skupno 147 bolnih otrok v starosti 1-17 let. V skladu s nozokomialne oblikah in resnosti bolezni otrok smo razdelili v skupine: pri bolnikih s ponavljajočim obstruktivnega bronhitisa (skupina 1), intermitentne astme (skupina 2), obstojne astmo blago (skupina 3), obstojne astmo srednje resnosti ali huda (skupina 4) med akutno bolezen (ali podskupini 1A, 2A, za, 4A) ter obdobje remisije (kar ustreza podskupin 1B, 2b, ST, 4b).

Stopnja endotelin-1 (ET-1) v krvi določimo z ELISA ob uporabi standardne "DRG» reagente podjetja (ZDA). NO v krvi so določili nivo končnih metabolitov (nitriti (NO2) / nitrati (NO3)) kalorimetrične metode z uporabo Griess reagentov. Doppler ehokardiografija srca in plovila, ki se izvajajo na ultrazvočni aparat «AU 3 Partner» podjetje «ESAOTE Biomedica» (Italija) spremljanje povprečne kazalnike tlaka v pljučni arteriji Kitobatake. Kontrolna skupina je vključevala 13 praktično zdravih otrok iste starosti brez znakov akutnih ali kroničnih bolezni.

Statistična analiza podatkov je bila izvedena z uporabo statističnih paketov Excel lor Windows in Statistica 7.0. Za Windows.

Glede na pomanjkanje podatkov o pomenu vrednosti kazalnikov, izbranih za študijo pri zdravih otrocih, so bili otroci kontrolne skupine preučeni, da bi določili regulativne parametre.

Za obdobje poslabšanja bronhialne astme in ponavljajočega obstruktivnega bronhitisa so značilne pljučne motnje prezračevanja različnih stopenj. Kot je znano, motnje prezračevanja privedejo do razvoja alveolarne hipoksije, ki pa ne more vplivati na stanje endotelijske funkcije.

Pri ocenjevanju uspešnosti v obdobju poslabšanja stopnja vazokonstiriktornogo faktor je ET-1 znatno povečal v vseh skupinah in je bila najvišja v skupini otrok s hudo in zmerno hudo astmo (podskupina 4A). Za potek bolezni v podskupini 4A je značilno hudo obstruktivno prezračevanje, kar je povzročilo alveolarno hipoksijo, ki je močan induktor ET-1. Poleg induciranje hipoksije vlogo pri tej skupini bolnikov označen s imunopatološke reakcije izražen kot intenzivnost in trajanje toka, ki prav tako prispeva k večji sproščanje ET-1 žilnega endotelija.

Analitska metoda za multiple primerjave Kraskla - preskus Wallis pokazala izredno pomembno merilo H (H = 38.02, p = 0,0001), ki daje pravico trditi, da statistični značilnosti stopenj ET-1 pri bolnikih različnih podskupin poslabšanje bistveno razlikujejo med sami in njihova raven je odvisna od pacientove pripadnosti določeni podskupini. Ker so bili pacienti razdeljeni v skupine glede na resnost bolezni, lahko rečemo, da obstaja povezava med ravnijo ET-1 in resnostjo bolezni.

Tako v podskupini 1A endotelijske disfunkcije označen z zmernim povečanjem ravni ET-1 in znižane ravni nitratov in nitritov v krvi. Bolniki v skupinah 2A ter (blag bronhialna astma) zaradi nekoliko povečano stopnjo ET-1 (0,1-0,13 ng / ml), ugotovili signifikantno zmanjšanje ravni nitrita (4,44-4,64 mmol / l) v primerjavi s kontrolo in poravnavo NO parametrov presnovi zaradi relativno povečanje stopnje nitratov (31,54-33,48 mol / l). To neravnovesje se lahko obravnava kot neugodno prognostični zaradi dejstva, da je povečanje stopnje nitratov povezana s povečano peroksidacije lipidov, visoko aktivnih prostih radikalov, in povečano aktivnost inducibilnih NO-sintaze (iNOS) v gladke mišice krvnih žil in makrofagi. Bolniki v podskupini 4A s hudo astmo neravnovesje celo bolj izrazit: V smislu visoke stopnje ET-1 (0,2 ng / ml) so imeli večjo inhibicijo endotelijske NO-sintaze (eNOS), ki kaže znižanje ravni nitrita (6 19 umol / l) in izrazito aktiviranje iNOS, je posledica povečanja ravni nitratov in skupnih metabolitov N0 v primerjavi s kontrolno skupino.

Da bi ugotovili obstoj funkcionalnega razmerja med stopnjo ET-1 in parametri, ki so značilni za potek kroničnih obstruktivnih pljučnih bolezni, je bil z postopno izključitvijo nepomembnih spremenljivk uporabljen več linearni regresijski postopek. Kot rezultat analize smo pridobili matematični model:

ET-1 = -0.00368+ (trajanje bolezni 0.0142 x) + (0,00532 x PLA), z R = 0,672; R2 = 0,525; dbf = 2; F = 8.408; p = 0,001.

Multipla regresijski koeficient R predstavlja statistično pomembno razmerje med stopnjo ET-1 in neodvisne spremenljivke (trajanje bolezni), ter srednjo pljučne arterije tlaka (PLA). Hkrati koeficient določanja R2 omogoča trditi, da povečajo koncentracije ET-1 z 52,5% zaradi sprememb v ravni neodvisnih spremenljivk te enačbe, in sicer trajanje bolezni (p = 0,008) in PLA (p = 0,022).

Ocenjevanje NO presnovo v svojih končnih metabolitov (nitriti, nitrati) pri otrocih v podskupine, je treba opozoriti, da se je spremenil v različnih smereh. Pri bolnikih z akutno poslabšanje podskupine 1A periodičnega obstruktivni bronhitis, zmanjšanje raven Presnovkov - nitritov in nitratov - kaže na primanjkljaj NO odvisne endotelijske funkcije z najbolj izrazit upad bila stopnja nitrit. Na sedanji stopnji se nivo krvnega nitrita šteje kot napovedovalec endotelijske aktivnosti eNOS. To kaže na izrazito inhibicijo eNO sintetaze, šibko reakcijo iNO.

V obdobju remisije pri vseh skupinah ravneh ET-1 ostal rahlo povišanih v območju od 0.05-0.15 ng / ml v primerjavi s kontrolno skupino in je najbolj zvišane v podskupini 4B na ravni 0,15 ng / ml. Podobne ravni ET-1, kažejo, da je podskupina 4B v primerjavi z drugimi podskupinah shranjenih najvišjih metabolizem vazokonstrikcijskega dejavnikov (ET-1) v žilnega endotelija. Morda je to posledica dejstva, da so bolniki s hudo astmo, shranjenih latentne moteče spremembe v delovanju dihal, alveolarni hipoksijo, ki stimulira najvišje emisije ET-1, ki ga endotelijskih celic.

Zelo pomemben kriterij Kraskla - Združeni H (H = 34,68, = 0,0001) nameščena zaradi večkratnih donosov primerjavo trditi, da statistični značilnosti kazalnikov ET-1 različne podskupine bistveno razlikujejo med seboj, in njihova stopnja odvisna od pacient pripada določeni skupini. Tako kot v obdobju poslabšanja lahko govorimo o obstoju povezave med stopnjo ET-1 in resnostjo bolezni.

Poleg tega je analiza korelacije med stopnjo ET-1 in pretoki kronične obstruktivne pljučne bolezni pokazala zanesljive neposredne komunikacije med stopnjo ET-1 in PLA (r = 0,38, p <0,014) bolnikov v remisiji.

Presnova NO v proučevanih skupinah se obnaša drugače. V skupini otrok s ponavljajočim obstruktivnega bronhitisa (podskupina 1B) je povečanje koncentracije v krvi nitritov 5,48 mol / l, čeprav so zmanjšane v primerjavi s kontrolno skupino, in izrazito povečanje ravni nitrate 41.45 mol / l, ki sta lahko šteje kot kompenzacijski odziv na pomanjkanje endotelijskih NO. V skupinah otrok z blago astmo je bilo zmerno povečanje nitrita na 5,6-6,45 μmol / L (nižje kot v kontrolni skupini). To lahko štejemo kot povečanje aktivnosti eNOS-a in zaščitnega delovanja NO metabolitov. Najbolj izrazito neravnovesje NO presnove opazili v podskupini otrok 4b, ki se kaže v zmanjšanju nitrita v primerjavi s fazo poslabšanja in povečane vsebnosti nitrata. Ti podatki lahko kažejo izrazito zatiranje eNOS-a tudi med remisijo in stalno patološko aktivnost iNOS-a.

Kot rezultat študije je mogoče izdelati naslednje sklepe.

Spremembe ravni endotelija odvisnih dejavnikov (ET-1 in NO metaboliti) so bile ugotovljene pri bolnikih z recidivno obstruktivnim bronhitisom in bronhialno astmo, odvisno od stopnje in resnosti bolezni.

V akutni fazi bolezni pri bolnikih vseh podskupin so navedeni enosmerni spremembo v obliki povišane koncentracije ET-1, najbolj izrazita - pri bolnikih z zmerno in hudo bronhialno astmo, do višine 0,2 ng / ml.

Izkazalo prisotnost funkcionalnega odnosa med stopnjo ET-1 in parametrov, ki opisujejo potek kronične obstruktivne pljučne bolezni (trajanje bolezni) in raven srednji tlak v pljučni arteriji pri bolnikih s ponavljajočim obstruktivnega bronhitisa in astme v obdobju poslabšanja.

Spremembe v stopnjah metabolitov NE (nitrat, nitrit) je iz večsmerno zmanjšanja odpornega nitrita poslabšanje in remisije in izboljšanje nitratov prednostno v hudo astmo.

Bolniki s ponavljajočim obstruktivnega bronhitisa in astme je pokazala prisotnost endotelijske disfunkcije in bolj izrazit pri bolnikih v akutni fazi, ki se manifestira kot vazokonstrikcijo, dvig povprečne ravni PLA in ET-1, ki je induktor sinteze hipoksije in patoimmunologicheskie reakcijo. Na tej nizki stopnji Presnovkov (nitritov) povezan z inhibicijo endotelijske NO-sintaze in nitrata poveča s obratovalni čas povezano patogene Ne (inducibilni NO), ki lahko služijo kot dejavnik, ki vodi do uničenja endotelija in vzdrževanjem patološkega procesa v pljučih.

V. V. Polyakov, prof. AS Senatorov. Klinični pomen endotelijske disfunkcije pri otrocih z recidivno obstruktivnim bronhitisom in bronhialno astmo // International Medical Journal №4 2012

[1], [2], [3], [4],