Kako se zdravi nevroblastom?

Trenutno programsko zdravljenje za nevroblastom poteka v skladu s skupino tveganj. Neodvisni dejavniki tveganja vključujejo starost pacienta, starejšega od enega leta, in prisotnost ojačitve gena N-MUC. Mnoge raziskovalne skupine uvajajo različne dodatne dejavnike tveganja.

Učinkovitost zdravljenja se ocenjuje z merili za odziv na zdravljenje:

• popolna remisija (CR) - tumor ni zaznan;
• zelo dobra delna remisija (VGPR) - zmanjšanje volumna tumorja za 90-99%;
• delna remisija (PR) - zmanjšanje obsega tumorja za več kot 50%;
• mešani remisiji (MR) - ni nobenih novih žarišč, zmanjšanja starih žarišč za več kot 50%, povečanje nekaterih žarišč za največ 25%;
• ni remisije (NR) - zmanjšanje žarišč za manj kot 50%, povečanje nekaterih žarišč za največ 25%;
• Progression (PROG) - nove žarišča ali povečanje za več kot 25% starega ali de novo vključevanje kostnega mozga .

Zdravljenje nevroblastoma mora biti zapleteno. Kirurško odstranjevanje tumorja temelji na načelu morebitne popolnejše izločitve v zdravih tkivih. Omejitev za to načelo je lahko lokacija tumorja na težko dostopnih območjih. Rezultati večine študij kažejo, da popolna odstranitev primarnega tumorja izboljša preživetje.

Taktika zdravljenja je odvisna od stopnje procesa in skupine tveganja.

Med fazo I-II je opredeljena skupina "nadzor", za katero kemoterapija ni zagotovljena. Ta skupina vključuje bolnike mlajše let brez ojačanja N gena ICC in ne življenjsko nevarne simptome (huda splošno stanje izrazil dihal, ledvično odpoved in druge.). Nekateri raziskovalci vključujejo tudi otroke, starejše od enega leta, z nevroblastom stopnje 1-IIa brez pomnoževanja gena N MYC in brez življenjsko nevarnih simptomov.

Stopnja zdravljenja pacientov z manjšim tveganjem presega 90%. V ta skupine vključujejo Večina raziskovalcev I-II fazo bolezni v odsotnosti pomnoževanje N ICC in IVS stopnji pod ugodnimi bioloških faktorjev (ugodno histološki tip, in brez ojačanja hyperploid N gen ICC ). V prvi fazi zdravljenje je omejeno na kirurško izločanje tumorja in opazovanje. Če je preostali tumor ohranjen, se izvaja kemoterapija. Prisotnost hudih smrtno nevarnih komplikacij je znak kemoterapije. Najpogosteje uporabljani karboplatin, ciklofosfamid, doksorubicin in etoposid. Če ni učinka, je možna radioterapija. Faza upravljanja IVS v številnih primerih (odsotnost resnih zapletov in poklica tumorja) je omejena le z opazovanjem. V študiji, ki je vključevala 80 otrok z nevroblastom IVS. Stopnja preživetja pri uporabi taktike je bila 100%; Z razvojem simptomov je kemoterapija z nizkimi odmerki omogočila preživetje v 81% primerov. Po številnih študijah resekcija tumorja v teh primerih ne vodi do povečanja preživetja.

Do srednje rizične skupine vključuje pacientom mladosti z nevroblastoma stopnjo III-IV in odsotnosti NMyC-pomnoževanje, kot tudi pri bolnikih, starejših od enega leta s nevroblastoma faze III, pomanjkanje N ICC pomnoževanje in prednostni izvedbi histološke tumorja. Bolnike v srednji skupini tveganja je mogoče zdraviti v 70% primerov. Hkrati se pri otrocih, mlajših od enega leta, kažejo najvišje stopnje zdravljenja. Kemoterapijo vključuje enake drog kot pri skupini z majhnim tveganjem, vendar njenega trajanja in kumulativne odmerke citostatikov povečanja.

Najtežja naloga je zdravljenje bolnikov z visokim tveganjem, ki vključujejo primere z NM- oploditvijo in / ali neugodno histološko varianto tumorja in stopnje IV pri otrocih, starejših od enega leta. Preživetje v tej skupini je nizko in znaša 10-40%. Tudi z agresivno zdravljenjsko taktiko se pogosto opazi ponovitev.

Standardni pristop - uporaba režimov kemoterapijo v velikih odmerkih vključuje ciklofosfamid, ifosfamid, cisplatin, karboplatin, vinkristin, doksorubicin, dakarbazinom in etoposida. Mesto primarnega tumorja je predmet naknadnega obsevanja. 

Vlogo pri izboljšanju rezultatov zdravljenja igra avtologno transplantacijo hematopoetskih izvornih celic. V velikem randomiziranem preskušanju v skupini otrok, ki so prejemali kemoterapijo visoke odmerke z avtologno presaditvijo očiščenega hemopoetičnih matičnih celic, je 3-letno preživetje dogodek brez 34% (v skupini otrok, ki so dobivali samo konsolidacijsko kemoterapijo, - le 18%). V isti študiji so pokazali izkoristil za 6 mesecev uporabo izotretinoina (13-cis-retinojske kisline), po končani kemoterapiji. Preživetje brez dogodkov za 3 leta, ko se uporablja za razlikovanje to zdravljenje z zdravili je bila bistveno višja.

Trenutno se preučujejo novi terapevtski pristopi k zdravljenju visoko tveganega nevroblastoma. Določeni uspehi so bili doseženi z uporabo monoklonskih protiteles proti antigenom celic nevroblastoma. Izkušnje pri uporabi kimernih imunoglobulinov na gangliosid 2, izražene na celicah nevroblastoma, se nabirajo. Po vezavi protitelesa s tumorsko celico, kot posledica aktivacije citotoksičnosti, ki je odvisna od komplementa ali protitelesa, se pojavi njegova liza. Metoda se uporablja pri bolnikih z visokim tveganjem kot adjuvantna terapija v prisotnosti tumorja z najmanjšim volumnom. Usmerjena radioterapija z dewengungom (I ¹³¹ ) je bila uspešna pri številnih bolnikih s preostalim tumorjem. V fazi kliničnih raziskavah so nove metode za presajanje krvotvornih matičnih celic (mieloablativno režime yobenguanom-1 ¹³¹, tandem presaditev in drugi.).

Radiacijsko zdravljenje

Rezultati izvedenih študij niso pokazali nobenih prednosti v zvezi s preživetjem bolnikov z radioterapijo, ki je prejemala nevroblastoma. Trenutno obsevanje se uporablja v prisotnosti preostalega tumorja po kemoterapiji ali paliativnem namenu. Odmerek obsevanja je 36-40 Gy. Mlajši otroci morajo skrbno izračunati največjo dovoljeno obsevanje sevanja na različnih organih in tkivih ter morebitne negativne učinke na rastoči organizem.

Neuroblastom je eden najbolj edinstvenih človeških tumorjev, ki lahko regresijo in hitro rast. Napoved te bolezni je odvisna od starosti pacienta in številnih bioloških znakov. Za nevroblastom so trenutno najpomembnejši naslednji problemi:

• primernost množičnega pregleda;
• opredelitev skupine otrok, ki ne potrebujejo terapije (opazovalna skupina);
• zdravljenje recidivov in ognjevzdržnih oblik tumorja;
• iskanje ciljnih zdravil za celice nevroblastoma;
• možnost antitumorskega cepljenja.

Reševanje teh vprašanj lahko korenito spremeni prognozo ene od najpogostejših malignih bolezni pri otrocih.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]