Miastenija gravis: kaj se dogaja?

Patogeneza miastenije gravis

Myasthenia gravis je klasičen primer avtoimunske bolezni, ki jo posredujejo avtoantoidov in odvisna od funkcije T celic. Osnovne fiziološke in morfološke spremembe miastenijo lokalizirana na živčno-mišičnega stika, in so odvisne predvsem od acetilholinesteraze protitelesa, ki zmanjšujejo število acetilholinesteraze na postsinaptičnem mišične membrane. Glede na imunoelektronsko mikroskopijo, z miastenijo, IgG in komplementa odlagata v nevromuskularnem stiku.

V mišičnih izvlečkih z miastenijo se IgG nahaja v kombinaciji z acetilholinesterazo. Hkrati se število acetilholinesteraze zmanjša, arhitektonika postsinaptične membrane je močno poenostavljena in zmožnost membrane za izgradnjo novih AXR zmanjša. Te spremembe lahko povzročijo bodisi spremembo mesnatosti (internalizacije) in degradacije receptorja pod vplivom protiteles (antigenski modulacijo) ali poškodovanje strukture postsinaptičnem membrane pod vplivom protiteles in dopolnjujejo. Dobljeni podatki kažejo, da je vzrok nevromuskularnega prenosa oba procesa. Pri miasteniji v nevromuskularnem križu najdemo kompleks komplementa membrane z vezikami, ki vsebujejo kompleks membranskega napada, ki se nahaja v razširjenem sinaptičnem razcepu. Zaradi tega stalnega postopka se število acetilholinesteraze zmanjša in struktura nevromuskularnega spoja se razgradi. Zmanjšanje števila acetilholinesteraze je lahko povezano tudi s tvorbo navzkrižne povezave med acetilholinesterazo pod vplivom protiteles, čemur sledi njihova internalizacija in degradacija. Tako je vzrok nevromuskularnih prenosov pri prenosu miastenije gravis lahko kombinacija antigenske modulacije in škode, ki jo povzroča komplement. Možnost pasivnega prenosa miastenije iz človeka na miši kaže na pomembno vlogo humoralnih mehanizmov pri patogenezi miastenije, kar kaže, da lahko samo protitelesa motijo delovanje nevromuskularnega križa.

Dejavniki, ki sprožijo proizvodnjo protiteles proti AXR, še vedno niso znani. Identifikacija skupne epitope v humani acetilholinesteraze in nekaterih bakterijskih in virusnih antigenov nakazujejo tudi možne vloge molekulsko mimikrijo. Vendar, miastenija Zaznali poliklonsko protitelo, in poskuša opredeliti ali izolirati virus specifičnost protiteles v primerjavi z različnimi bakterijskih antigenov so bili neuspešni. Tako je predpostavka molekularne mimikrije z enim antigen, ne more razložiti posebnosti imunoloških sprememb pri dojenčkih. Znano je, da je proizvodnja protiteles proti ACHR zahteva tako CD4 + limfocite (T-pomožne celice) in B limfocite. Eksperimentalni modeli miastenijo gravis kažejo, da nenormalnega imunskega postopek začnejo s predstavitvijo limfocitov acetilholinesterazo T. Nobenega dvoma ni, da je vključitev timusa v patogenezo miastenije gravis. Pri 70% bolnikov z miastenijo gravis dalo hiperplazija priželjca v prisotnosti germinalnih centrov, 15% pa v času diagnoze ali kasneje odkrili timomom. Tako je mogoče sklepati, da so prvi procese, ki vodijo k razvoju dojenčkov, pojavljajo v spremenjeni mikrookolju priželjca. Vendar je potrebno več raziskav, da ugotovi, kako so antigeni priželjca acetilholinesterazo (morda so vir mioidnye timusno celic), kot tudi, kako so bile ugotovljene timus prispeva k interakcije celic T in B, ki vodi do proizvodnje protiteles za ACHR V miastenije gravis katerikoli dominantni epitop AChRs proti kateri se sproži imunski odziv, kot tudi ustrezen tip T-celic. To dejstvo, kakor tudi sposobnost epitopi AChRs stimulira T-celic, tako v normalni in pri dojenčkih kažejo na morebitno vlogo pri začetku imunosupresijo napakah immunopatološke procesov pri dojenčkih.

[1], [2], [3], [4]