Fiziologija jajčnikov

Oljke opravljajo generativno funkcijo, t.j. So mesto tvorbe oocitov in spolnih hormonov, ki imajo širok spekter biološkega delovanja.

Dimenzije povprečne 3-4 cm v dolžino, 2-2,5 cm v širino, 1-1,5 cm v debelini. Konzistentnost jajčnika je gosta, desni jajčec je ponavadi nekoliko težji od levega. V barvi so belkasto-roza, mat. Brez peritonealne obloge so jajčniki na zunanji strani obkroženi z enim slojem kubičnih epitelijskih celic, ki jih pogosto imenujemo zarodek. Pod njim je bela lupina (t. Albuginea), ki je tesna kapsula veznega tkiva. Pod njim se nahaja skorja (korteks), ki je glavni žilni in hormonski del jajčnikov. V njej so med vezivnim tkivom strom leli folikli. Njihova glavna masa so primordialni folikli, ki so jajčeca, obkroženi z enim slojem folikularnega epitelija.

Reproduktivna obdobje življenja označen s cikličnimi spremembami jajčnikov: zorenja foliklov, njihove razlike s sproščanjem zrelega jajčeca, ovulacija, postavitev corpus luteum in kasnejše involucijo (v primeru nosečnosti).

Hormonska funkcija jajčnika je pomembna povezava v endokrinem sistemu ženskega telesa, na katerem je odvisno normalno delovanje spolnih organov in celotnega ženskega telesa.

Posebnost delovanja reproduktivnih procesov je njihov ritem. Glavna vsebina ženska spolnih ciklov hormonsko odvisnega se zmanjša na spremembo dveh procesov, ki so odgovorni za optimalne pogoje za razmnoževanje: pripravljenost ženskega telesa za spolni odnos in oploditev jajčeca in zagotoviti razvoj oplojenega jajčeca. Ciklično naravo reproduktivnih procesov pri ženskah v veliki meri določa spolna diferenciacija hipotalamusa glede na ženski tip. Njihov glavni pomen je prisotnost in aktivno delovanje dveh ženskih centrov za uravnavanje gonadotropina (cikličnega in toničnega) izmetavanja pri odraslih ženskah.

Trajanje in narava ciklov pri ženskah različnih vrst sesalcev sta zelo različna in genetsko določena. Trajanje ciklusa pri ljudeh je pogosto 28 dni; Sprejme se v dve fazi: folikularni in lutein.

V folikularni fazi se pojavi rast in zorenje osnovne morfofunkcionalne enote jajčnikov - folikla, ki je glavni vir tvorbe estrogenov. Postopek rasti in razvoja foliklov v prvi fazi cikla je strogo določen in podrobno opisan v literaturi.

Razpad folikla in sproščanje jajca povzročata prehod na naslednjo fazo jajčnega cikla - lutealna ali faza rumenega telesa. Vdolbina porušenega folikla hitro raste granulozne celice, ki spominjajo na vakuole, ki so napolnjene z rumenim pigmentom - luteinom. Obstaja veliko kapilarno omrežje, pa tudi trabekule. Rumene celice teca interne proizvajajo predvsem progestine in določeno količino estrogenov. Pri ljudeh faza rumenega telesa traja približno 7 dni. Progesteron, ki ga izloča rumeno telo, začasno inaktivira mehanizem pozitivne povratne informacije, izločanje gonadotropinov pa uravnava samo negativni učinek 17β-estradiola. To vodi do zmanjšanja ravni gonadotropinov v sredini faze rumenega telesa do najmanjših vrednosti.

Regresija rumenih teles je zelo zapleten proces, na katerega vplivajo številni dejavniki. Raziskovalci pozorni predvsem na nizke ravni hipofiznih hormonov in zmanjšano občutljivost na lutealne celice. Pomembno vlogo imajo naloge maternice; eden od njegovih glavnih humoralnih dejavnikov, ki spodbujajo luteolizo, so prostaglandini.

Cepivo jajčnikov pri ženskah je povezano s spremembami v maternici, tubusih in drugih tkivih. Na koncu lutealne faze pride do zavrnitve sluznice maternice, ki jo spremlja krvavitev. Ta postopek se imenuje menstruacija, ciklus pa je menstrualen. Šteje se, da je začetek prvega dne krvavitve. Po 3-5 dneh od zavrnitve endometrija preneha, krvavenje ustavi in začne obnavljanje in širjenje novih plasti endometrija tkiva - proliferativno fazo menstrualnega ciklusa. Ko najbolj običajna 28-dnevni cikel pri ženskah v sluznice orožja na 16-18 dni ustavi in ga nadomešča sekrecijski fazi. Njen začetek sovpada s časom delovanja rumenega telesa, katerega največja aktivnost pada 21-23 dan. Če je pred 23-24 th dan jajce ni oplojeno in vsadi, izločanje raven progesterona postopoma zmanjšala, rumeno telesce ne vrne, se zmanjša sekretorni dejavnost endometrija, in na 29. Dan od začetka prejšnjega 28-dnevnega cikla začenja nov cikel.

Biosinteza, izločanje, regulacija, metabolizem in mehanizem delovanja ženskih spolnih hormonov. Glede na kemijsko strukturo in biološko funkcijo niso homogene spojine in so razdeljene v dve skupini: estrogeni in gestageni (progestini). Glavni predstavnik prvega - 17beta-estradiol, in drugi - progesteron. Estrogen vključuje tudi estrone in estriol. Hidroksilna skupina 17 beta-estradiola se nahaja v beta položaju, medtem ko so progestini v beta položaju v stranski verigi molekule.

Izhodne spojine za biosintezo spolnih steroidov so acetat in holesterol. Prve stopnje biosinteze estrogenov so podobne biosintezi androgenov in kortikosteroidov. Pri biosintezi teh hormonov osrednji kraj zaseda pregnenolon, ki nastane kot posledica cepitve stranske verige holesterola. Začetek s pregnenolonom sta možni dve biosintetični poti steroidnih hormonov: Δ ⁴ - in Δ ⁵ -popov. Prvi se zgodi s sodelovanjem Δ ⁴ -3-keto spojin skozi progesteron, 17α-hidroksiprogesteron in androstenedion. Drugi vključuje zaporedno formaciji pregnenolona, 17beta-hydroxypregnenolone, dehidroepiandrosteron, Δ ⁴ -androstendiola testosterona. Menijo, da je D-pot glavna pri oblikovanju steroidov na splošno. Ti dve poti končata v biosintezi testosterona. V procesu sodelujejo šest encimskih sistemov: cepitev stranske verige holesterola; 17a-hidroksilaza; Δ ⁵ -3 beta-hidroksisteroid dehidrogenaza z Δ ⁵ - Δ ⁴ izomerazo; C17C20-liaza; 17β-hidroksisteroid dehidrogenaza; Δ ^5,4- izomeraza. Reakcije, ki jih katalizirajo ti encimi, se pojavljajo predvsem v mikrosomih, čeprav so nekateri lahko v drugih subčelnih frakcijah. Edina razlika med mikrosomskimi encimi steroidogeneze v jajčnikih je njihova lokalizacija v mikrosomnih podfrakcijah.

Končna in prepoznavna stopnja sinteze estrogena je aromatizacija Cig-steroidov. Zaradi aromatizacije testosterona ali Δ ⁴ -androstenediona se tvorijo 17β-estradiol in estron. To reakcijo katalizira encimski kompleks (aromataza) mikrosomov. Pokazalo se je, da je vmesna faza pri aromatizaciji nevtralnih steroidov hidroksilacija na 19. Mestu. To je omejevalna reakcija celotnega procesa aromatizacije. Za vsako od treh zaporednih reakcij - nastajanje 19-hidroksiandrostenediona, 19-ketoandrostenediona in estrona potrebujemo NADPH in kisik. Aromatizacija vključuje tri oksidazne reakcije mešanega tipa in je odvisna od citokroma P-450.

Med menstrualnim ciklusom se sekretarna aktivnost jajčnikov spreminja od estrogena v folikularni fazi cikla do progesterona - v fazi rumenega telesa. V prvi fazi cikla granulozne celice nimajo prekrvavitev, imajo šibko 17-hidroksilaze in C17-C20 liaze in sintezo steroidov v njih je šibka. V tem času znatno izolacijo estrogenov izvajajo celice teca interna. Izkazalo se je, da po ovulaciji v lutealni celice, ki imajo dobro ponudbo krvi, začne povečano sintezo steroidov, ki je zaradi nizke aktivnosti teh encimov se ustavi v koraku progesterona. Možno je tudi, da prevladuje v folikel Δ ⁵ -path sintezo z malo tvorbo progesterona, in granulozne celice, in v corpus luteum narašča pretvorbo pregnenolon Δ ⁴ -path, t. E. Progesterona. Poudariti je treba, da v intersticijskih celicah strome obstaja sinteza steridov vrste C19-androgen.

Mesto tvorbe estrogenov v ženskem telesu med nosečnostjo je tudi posteljica. Za biosintezo progesterona in estrogenov v posteljici je značilno več funkcij, od katerih je glavni, da ta organ ne more sintetizirati steroidnih hormonov de novo. Poleg tega najnovejši podatki iz literature kažejo, da je organ, ki proizvaja steroide, kompleks kompleksa placenta-fetusa.

Odločilni dejavnik pri uravnavanju biosinteze estrogenov in progestinov so gonadotropni hormoni. V koncentrirani obliki je videti: FSH določa rast foliklov v jajčniku in LH - njihovo steroidno aktivnost; sintetizirani in izločeni estrogeni spodbujajo rast folikla in povečujejo njegovo občutljivost na gonadotropine. V drugi polovici folikularni fazi, je izločanje jajčnikov estrogena poveča in to povečanje določena s koncentracijo gonadotropina v krvi in intraovarian razmerjih proizvedenih estrogenov in androgenov. Ko dosežejo določeno mejno vrednost, estrogeni z mehanizmom pozitivnih povratnih informacij prispevajo k ovulacijskem sproščanju LH. Sintezo progesterona v rumenem telesu nadzira tudi luteinizirajoči hormon. Zaustavitev folikularne rasti v postovulatorni fazi cikla je verjetno posledica visoke intratekalne koncentracije progesterona in tudi androstenediona. Regresija rumenega telesa je obvezen trenutek naslednjega spolnega cikla.

Vsebnost estrogenov in progesterona v krvi določa stopnja spolnega cikla (slika 72). Na začetku menstrualnega cikla pri ženskah je koncentracija estradiola približno 30 pg / ml. V drugi polovici folikularne faze se njegova koncentracija močno poveča in doseže 400 pg / ml. Po ovulaciji opazimo padec stopnje estradiola z rahlim sekundarnim porastom na sredini lutealne faze. Ovulacijski vzpon nekonjugiranega estrona na začetku cikla znaša 40 pg / ml in 160 pg / ml na sredini. Koncentracija tretjega estrogena estrogena v plazmi nosečnic je nizka (10-20 pg / ml) in precej odraža metabolizem estradiola in estrona kot izločanje jajčnikov. Hitrost njihove proizvodnje na začetku cikla je približno 100 μg / dan za vsak steroid; v lutealni fazi se hitrost pridelka teh estrogenov poveča na 250 μg / dan. Koncentracija progesterona v periferni krvi pri ženskah v preovulantni fazi cikla ne presega 0,3-1 ng / ml, njegova dnevna proizvodnja pa je 1-3 mg. V tem obdobju njegov glavni vir ni jajčnik, temveč nadledvična žleza. Po ovulaciji se koncentracija progesterona v krvi poveča na 10-15 ng / ml. Hitrost njegove proizvodnje v fazi delujočega rumenega telesa doseže 20-30 mg / dan.

Metabolizem estrogenov se pojavi na odličen način od drugih steroidnih hormonov. Za njih je značilna ohranitev aromatskega obroča A v estrogenskih metabolitih, hidroksilacija molekule pa je glavni način njihovega preoblikovanja. Prva stopnja metabolizma estradiola je njegova preoblikovanje v estron. Ta proces se pojavi v skoraj vseh tkivih. Hidroksilacija estrogenov se bolj pogosto pojavi v jetrih, kar ima za posledico tvorbo 16-hidroksi derivatov. Estriol je glavni estrogen v urinu. Njegova glavna masa v krvi in urinu je v obliki petih konjugatov: 3-sulfat; 3-glukuronid; 16-glukuronid; 3-sulfat, 16-glukuronid. Določena skupina metabolitov estrogena so njihovi derivati s kisikovo funkcijo na drugem mestu: 2-hidroksiestron in 2-metoksiestron. V zadnjih letih so raziskovalci pozorni na študijo 15-oksidiranih derivatov estrogenov, zlasti na 15a-hidroksi derivatih estrona in estriola. Obstajajo še drugi metaboliti estrogena, 17a-estradiol in 17-epiestriol. Glavni načini odstranjevanja estrogenih steroidov in njihovih metabolitov pri ljudeh so žolč in ledvice.

Presnova progesterona se pojavi kot Δ ⁴ -3-ketosteroidi. Glavni načini njenega perifernega metabolizma so obnova obroča A ali obnova stranske verige na 20. Mestu. Prikazano je 8 izomernih pregnanediolov, od katerih je glavna pregnanediol.

Pri proučevanju mehanizma delovanja estrogenov in progesterona je treba najprej izhajati iz položajev zagotavljanja reproduktivne funkcije ženskega telesa. Posebne biokemične manifestacije kontrolnega učinka estrogenih in gestagenih steroidov so zelo raznolike. Najprej estrogeni v folikularni fazi spolnega cikla ustvarijo optimalne pogoje, ki zagotavljajo možnost gnojenja oocitov; Po ovulaciji so glavne spremembe v strukturi tkiv genitalnih poti. Pojavi veliko epitelne proliferacijo in keratinizacije njenega zunanjega sloja, maternice hipertrofija odnos s povečanjem količine RNA / DNA in beljakovin / DNA hitro povečanje maternični sluznici. Estrogeni podpirajo določene biokemične parametre skrivnosti, izločene v lumen genitalnega trakta.

Progesteron rumenega telesa zagotavlja uspešno implantacijo jajčeca v maternici v primeru oploditve, razvoja tkiva za decidualno, postimplantacijskega razvoja blastule. Estrogeni in progestini zagotavljajo ohranitev nosečnosti.

Vsa zgornja dejstva kažejo na anabolični učinek estrogenov na presnovo proteinov, zlasti na ciljne organe. V svojih celicah obstajajo posebni proteinski receptorji, ki določajo selektivno absorpcijo in kopičenje hormonov. Posledica tega postopka je tvorba specifičnega kompleksa beljakovin-ligandov. Doseganje jedrskega kromatina lahko spremeni strukturo slednjega, stopnjo prepisovanja in intenzivnost sinteze celičnih proteinov de novo. Receptorske molekule imajo visoko afiniteto za hormone, selektivno vezavo, omejeno kapaciteto.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]