Abamat

"Abamat" ne bo spremenil človekovega odnosa do bolezni, je pa odlično protivirusno zdravilo, ki so ga posebej razvili medicinski znanstveniki za otroke in odrasle z okužbo z virusom HIV.

Indikacije Abamat

"Abamat", katerega mednarodno ime je "Abakavir", je namenjen zdravljenju virusa HIV pri odraslih in otrocih.

Zdravljenje z zdravilom zahteva posebno previdnost, saj okužba z virusom HIV prizadene celotno človeško telo, kar pomeni, da je treba zdravilo jemati pod strogim nadzorom zdravnika, ki ima potrebne izkušnje z zdravljenjem bolnikov z aidsom in virusom HIV. Med zdravljenjem je treba oceniti bolnikovo virusno obremenitev in število limfocitov CD4. Bolnike je treba obvestiti, da uporaba zdravila "Abamat" ne preprečuje prenosa virusa imunske pomanjkljivosti s krvjo ali intimnim stikom.

[ 1 ]

Obrazec za sprostitev

"Abamat" je na voljo v obliki tablet breskove barve, ki so obložene z okroglo bikonveksno lupino, z napisom "M20" na eni strani, na drugi strani pa je "trak" za lomljenje na dva dela, od katerih je vsak del odmerek 60 mg.

"Abamat" "M110" je skoraj enak "Abamatu" "M20", vendar je oblika sproščanja "M110" - kapsule so tudi breskove barve, logično, na eni strani imajo napis "M110", druga stran pa je gladka, odmerek pa je 300 mg.

Razlika med prvo in drugo vrsto zdravila je odmerek, o katerem se najprej pogovori z zdravnikom.

Farmakodinamika

"Abamat" se hitro absorbira iz prebavil. Biološka uporabnost pri odraslih je 83 %. Največja koncentracija v krvnem serumu je dosežena 1,5 ure po zaužitju zdravila v tabletah. Pri jemanju zdravila v terapevtskih odmerkih (600 mg) je največja koncentracija približno 3 mcg/ml, AUC pa se meri v intervalih 12 ur - 6 mcg/h/ml.

Jemanje zdravila med obroki upočasni čas doseganja najvišje serumske koncentracije, vendar ne vpliva na celotno plazemsko koncentracijo. Zato se zdravilo Abamat lahko jemlje ne glede na vnos hrane.

Abakavir, drugo ime za Abamata, prosto prodira v različna telesna tkiva, vključno s cerebrospinalno tekočino. Povprečno razmerje med ravnmi abakavirja v cerebrospinalni tekočini in serumu je približno 30–44 %. Pri uporabi v terapevtskih odmerkih je raven vezave na beljakovine približno 49 %.

Kar zadeva presnovo, se abakavir primarno presnavlja v jetrih, pri čemer se manj kot 2 % danega odmerka izloči nespremenjenega z urinom.

Glavna presnovka sta 5'-karboksilna kislina in 5'-glukuronid, katerih transformacija poteka s pomočjo alkoholne dehidrogenaze ali z glukuronidacijo.

Razpolovni čas abakavirja je 1,5 ure. Po večkratnem odmerjanju 300 mg dvakrat na dan ne pride do pomembnega kopičenja. Presnovki in nespremenjeni abakavir, približno 83 % zaužitega odmerka, se izločijo z urinom, preostanek pa z blatom.

Kar zadeva kancerogenezo in mutagenezo, obstajajo podatki o pojavu malignih in benignih tumorjev. V večini primerov so se ti tumorji pojavili pri uporabi visokih odmerkov zdravila "Abamat" - 330 mg/kg/dan in 600 mg/kg/dan. Ti odmerki so enakovredni ravni, ki je 24-32-krat višja od ravni sistemske porazdelitve zdravila pri ljudeh. Čeprav kancerogeni potencial zdravila pri ljudeh ni znan, nam ti podatki omogočajo domnevo, da potencialna korist uporabe zdravila odtehta kancerogeno tveganje za ljudi.

Lezije jeter

Abamat se presnavlja predvsem v jetrih. Farmakokinetiko Abamata so preučevali pri bolnikih z zmerno okvaro jeter (Child-Pughova lestvica 5–6), ki so prejemali enkratni dnevni odmerek 600 mg. Rezultati so pokazali povprečno 1,89-kratno [1,32; 2,70] povečanje AUC abakavirja in 1,58-kratno [1,22; 2,04] povečanje razpolovnega časa.

Poškodba ledvic

Abamat se presnavlja predvsem v jetrih, približno 2 % odmerka se izloči nespremenjenega skozi ledvice. Farmakokinetika abakavirja pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic je podobna kot pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic. Zato je pri bolnikih z okvaro ledvic potrebna prilagoditev odmerka.

Na podlagi kratkotrajnih izkušenj je treba zdravljenje z zdravilom Abamate pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic prekiniti.

Farmakokinetika pri otrocih

Pri otrocih se Abamat iz peroralnih raztopin hitro in enostavno absorbira. Splošni farmakokinetični parametri pri otrocih so podobni parametrom pri odraslih, z večjo variabilnostjo plazemskih koncentracij.

Če govorimo o dojenčkih, mlajših od 3 mesecev, ni potrebnih informacij o varni uporabi.

Farmakokinetika

Zdravilna učinkovina: 1 filmsko obložena tableta vsebuje: abakavir v obliki sulfata 60 mg ali 300 mg.

Pomožne snovi vključujejo:

• koloidni silicijev dioksid,
• mikrokristalna celuloza,
• natrijev škrob (tip A),
• magnezijev stearat,
• filmska obloga "Opadry rumeno" 03B82849 (titanov dioksid - E171, hipromeloza),
• rdeči železov oksid - E172,
• rumeni železov oksid - E172,
• polietilenglikol.

"Abamat" je sistemsko protivirusno sredstvo.

"Abamat" je nukleozidni zaviralec reverzne transkriptaze in je tudi močan zaviralec HIV-1 - HIV-2, vključno z izolati HIV-1 z zmanjšano občutljivostjo na zidovudin, lamivudin, zalcitabin, nevirapin ali didanozin. V celici se to zdravilo pretvori v aktivni presnovek, karbovir trifosfat, ki deluje tako, da zavira reverzno transkriptazo HIV, kar povzroči prekinitev potrebne povezave v sistemu virusne DNK in ustavitev njegove replikacije.

Odmerjanje in dajanje

Zdravljenje mora izvajati zdravnik, ki ima izkušnje z zdravljenjem bolnikov z okužbo z virusom HIV.

Zdravilo "Abamat" se jemlje peroralno, ne glede na vnos hrane.

Odrasli in otroci, starejši od 12 let (s telesno maso najmanj 30 kg): 300 mg dvakrat na dan ali 600 mg enkrat na dan.

Pri prehodu z dvakratnega dnevnega režima na enkratni dnevni režim, zjutraj, je treba prvi odmerek 600 mg vzeti zjutraj. Če je zaželen večerni režim, je treba na dan prehoda vzeti 300 mg zjutraj in 600 mg zvečer.

Pri prehodu z enkratnega na dvakratni dnevni odmerek je treba prvih 300 mg vzeti zjutraj.

Otroci od 3 let (katerih teža ni manjša od 14 kg) do 12 let je priporočeni odmerek 8 mg/kg 2-krat na dan; največji dnevni odmerek je do 600 mg na dan. Zdravilo "Abamat" se sme predpisati le otrokom, ki lahko pogoltnejo tableto. Bolnikom, ki ne morejo pogoltniti tablete, se lahko ponudi "Abakavir" v obliki peroralne raztopine.

Priporočila za uporabo tablet po 60 mg za otroke, ki tehtajo od 14 do 30 kg.

Prilagoditev odmerka v primeru odpovedi ledvic ni potrebna, saj se proces presnove zdravila "Abamat" odvija predvsem v jetrih, zato je bolnikom z blago odpovedjo jeter (Child-Pughov indeks - 5-6) priporočljivo jemati 200 mg zdravila "Abamat" dvakrat na dan. Za takšno odmerjanje je treba zdravilo "Abamat" uporabljati v obliki raztopine za peroralno uporabo.

Prilagoditev odmerka za starejše bolnike. Pri predpisovanju zdravila starejšim bolnikom je treba upoštevati večjo pogostost srčne, jetrne in ledvične disfunkcije, prisotnost sočasnih bolezni in uporabo zdravil.

[ 3 ]

Uporaba Abamat med nosečnostjo

"Abamat" ima celo vrsto kontraindikacij in stranskih učinkov. Vendar varnost uporabe "Abamata" med nosečnostjo ni bila ugotovljena, zato ni priporočil za nosečnice. Zdravnik pa lahko to zdravilo predpiše le, če pričakovana korist za mater v tem obdobju presega tveganje za plod.

Zdravilo "Abamat" ni priporočljivo za doječe matere, okužene z virusom HIV, pa tudi med nosečnostjo, saj njegov učinek na otroka ni znan. Študije niso pokazale prodiranja zdravila v materino mleko, zato je treba med jemanjem prenehati z dojenjem.

V vsakem primeru pa mora nosečnica ali ženska, ki je že rodila, upoštevati stroga navodila zdravnika, še posebej ker se to zdravilo v lekarnah prodaja le ob predložitvi recepta.

Kontraindikacije

"Abamat" ima več kontraindikacij, ki vključujejo:

• Preobčutljivost na sestavine, ki sestavljajo zdravilo.
• Zmerna ali huda okvara jeter.
• Končna ledvična bolezen.
• Pozitiven test na prisotnost alela HLA-B * 5701.

"Abamat" ima poleg kontraindikacij tudi neželene učinke, ki so navedeni tudi v navodilih in ki jih mora zdravnik upoštevati med zdravljenjem. Predispozicijo za kontraindikacije je mogoče ugotoviti z diagnostiko: laboratorijskimi testi in ultrazvočnim pregledom.

Stranski učinki Abamat

Obstajajo dokazi, da se je pri približno 5 % bolnikov, ki so prejemali zdravilo Abamate, razvile preobčutljivostne reakcije, za katere je bil značilen pojav večorganskih simptomov z vročino ali brez nje in/ali pojavom izpuščajev (makulopapuloznih ali urtikarijskih) in so bile redko smrtne.

Simptomi se lahko pojavijo kadar koli med zdravljenjem, vendar se običajno pojavijo v prvih šestih tednih po začetku zdravljenja (povprečni čas pojava je 11 dni).

Simptomi in znaki alergijskih reakcij so navedeni spodaj. Tisti, ki se pojavljajo s pogostnostjo več kot 10 %, so označeni s krepko pisavo.

S kože: izpuščaj (makulopapulozen ali urtikarialni).

Iz prebavnega sistema: bolečine v trebuhu, driska, slabost, bruhanje, gastroenteritis, razjede na ustni sluznici.

Iz dihalnega sistema: kašelj, zasoplost, sindrom depresije dihanja, vneto grlo, odpoved dihanja, spremembe na rentgenskem slikanju prsnega koša (predvsem infiltrati, ki jih je mogoče lokalizirati); splošne manifestacije: vročina, utrujenost, slabo počutje, limfadenopatija, edem, konjunktivitis, arterijska hipotenzija, anafilaksa.

Iz živčnega sistema: glavoboli, parestezije.

Iz hematopoetskega sistema: limfopenija.

Iz prebavnega sistema: zvišane vrednosti funkcionalnih jetrnih testov, hepatitis, odpoved jeter.

Mišično-skeletni sistem: bolečine v mišicah, posamezni primeri miolize, artralgija, zvišane ravni kreatinfosfokinaz (CPK).

Poleg tega se lahko zvišajo ravni kreatinina, odpoved ledvic, izpuščaji in neželeni učinki v prebavilih pa so bili pogostejši pri otrocih kot pri odraslih. Kožni izpuščaji so bili pogost izoliran simptom preobčutljivostnih reakcij. Pri nekaterih bolnikih s preobčutljivostnimi reakcijami se sprva domneva, da imajo bolezni dihal (pljučnica, faringitis, bronhitis), gripi podobne bolezni, gastroenteritis ali reakcije na druga zdravila.

Zamuda pri diagnozi preobčutljivosti povzroči, da bolniki nadaljujejo z uporabo abakavirja, kar lahko povzroči hudo poslabšanje alergijskih reakcij in celo smrt. Zato je treba vedno upoštevati možnost preobčutljivostne reakcije, če se pri bolnikih pojavijo zgoraj navedeni simptomi. Če tveganja za takšno reakcijo ni mogoče izključiti, je treba uporabo zdravila Abamat ali drugih zdravil, ki vsebujejo abakavir, prekiniti in je ne smete nadaljevati. Z nadaljnjim zdravljenjem se simptomi preobčutljivostne reakcije poslabšajo in običajno izginejo po prekinitvi zdravljenja. Bolniki, pri katerih se je razvila preobčutljivostna reakcija, morajo prenehati z zdravljenjem in ga nikoli več ne smejo nadaljevati z nobenim zdravilom, ki vsebuje Abamat.

Obstajajo posamezna poročila o preobčutljivostnih reakcijah, ki se pojavijo po večkratni uporabi zdravila, preden se je pojavil eden glavnih znakov preobčutljivosti (kožni izpuščaj, vročina, utrujenost, slabo počutje, prebavni ali dihalni simptomi).

V redkih primerih so se pri bolnikih, ki so nadaljevali z zdravljenjem, pojavile preobčutljivostne reakcije, vendar tem niso predhodili simptomi preobčutljivosti. Za številne druge neželene učinke ostaja nejasno, ali so povezani z uporabo zdravila Abamat ali drugih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje okužbe z virusom HIV, ali pa so posledica same bolezni.

Mnogi od zgoraj navedenih simptomov (slabost, bruhanje, driska, vročina, utrujenost, izpuščaj) se pojavijo kot del preobčutljivostne reakcije. Zato je treba bolnike s katerim koli od teh simptomov skrbno pregledati glede alergijskih reakcij. Če se zdravljenje prekine zaradi prisotnosti vsaj enega od teh simptomov, je nadaljevanje zdravljenja možno le pod neposrednim nadzorom zdravnika.

[ 2 ]

Preveliko odmerjanje

V primeru prevelikega odmerjanja je treba najprej preveriti, ali ima bolnik alergijsko reakcijo na zdravilo Abamate ali njegove sestavine, in po potrebi izvesti standardno podporno zdravljenje. V drugih primerih je zdravljenje simptomatsko. Ni znano, ali se to zdravilo izloča s peritonealno dializo ali hemodializo.

Da bi se izognili prevelikemu odmerjanju, morate dosledno upoštevati zdravnikova priporočila. V primeru kakršnih koli nepričakovanih simptomov morate o tem obvestiti svojega zdravnika. Povsem možno je, da so simptomi povezani z alergijsko reakcijo.

Interakcije z drugimi zdravili

Verjetnost interakcij abamata z drugimi zdravili, ki jih posreduje P450, je majhna. Abamat v klinično pomembnih koncentracijah zavira encime CYP3A4, CYP2C9 in CYP2D6.

Medsebojno delovanje zaviralcev proteaz in drugih zdravil, ki jih presnavljajo glavni encimi P450, je malo verjetno.

Med zdravilom Abamata, zidovudinom in lamivudinom ni interakcije.

Jemanje zdravila z "etanolom" povzroči razvoj lestvice pod farmakokinetično krivuljo "koncentracija/čas" (AUC) "abamata" za skoraj 41%. "Abamat" ne vpliva na presnovo "etanola".

Sočasna uporaba 600 mg abamata dvakrat na dan in metadona zmanjša največjo koncentracijo (Cmax) abamata za 35 % in podaljša čas do doseganja največje koncentracije (tmax) za eno uro, vendar AUC ostane nespremenjen. To protivirusno zdravilo poveča povprečno sistemsko izpostavljenost metadonu za 22 %. Odrasle bolnike, ki jemljejo metadon in abamat, je treba spremljati glede znakov odtegnitvenega sindroma, ki kažejo na nizek odmerek, saj bo morda potrebna prilagoditev odmerka metadona.

Retinoidne komponente se izločajo z alkoholno dehidrogenazo. Medsebojno delovanje z abamatom je možno, vendar ni bilo raziskano.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pogoji shranjevanja

"Abamat" ima standardna pravila shranjevanja, tj. v temnem, suhem prostoru, nedostopnem otrokom, katerega temperatura ne sme presegati 30°C. Poleg tega ga je treba shranjevati v originalni embalaži skupaj z navodili.

Ne smemo pozabiti, da lahko neupoštevanje standardov skladiščenja znatno skrajša rok uporabnosti zdravila, saj večina snovi, ki so aktivne ali dodatne sestavine, izgubi svoje terapevtske lastnosti pri previsoki temperaturi ali izpostavljenosti sončni svetlobi.

Zaradi teh razlogov je treba zdravilo "Abamat", katerega navodilo vsebuje vse informacije o tej zadevi, shranjevati v skladu z vsemi navodili.

Rok uporabnosti

"Abamat", če je shranjen v skladu z navodili, je veljaven 2 leti od datuma izdelave. V nasprotnem primeru pa je nemogoče določiti natančen datum poteka veljavnosti.

Pri nakupu zdravila "Abamat" ne bodite sramežljivi, poglejte datum izdelave in ime proizvajalca. Zakaj preverjati datum, je jasno. Kar zadeva proizvajalca, je edini, ki ga lahko proizvaja, "Matrix Laboratories Limited" Indija. Med lekarnami ni bilo ponaredkov. Če pa govorimo o "virtualnih" načinih dostave, potem je vse mogoče, celo dostava zdravila s pretečenim rokom uporabe.