Advagraf

Advagraf spada v farmakoterapevtsko skupino imunosupresivov (imunosupresivov), ki se uporabljajo za umetno zaviranje imunskega sistema. Mednarodno nelastniško ime: Takrolimus. Proizvajalec: Astellas Pharma Europe BV (Nizozemska), Astellas Ireland Co. Ltd. (Irska).

Druga trgovska imena: Tacrolimus, Tacrolimus-Teva, Prograf, Fujimycin.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacije Advagrafa

Zdravilo Advagraf se uporablja v transplantologiji za preprečevanje zavrnitve presajenih notranjih organov darovalcev - alograftov jeter, ledvic ali srca. Pa tudi za zdravljenje odraslih s simptomi zavrnitve alografta, kadar je zaviranje imunskega sistema z zdravili z drugimi sredstvi nesprejemljivo.

[ 3 ], [ 4 ]

Obrazec za sprostitev

Oblika sproščanja: kapsule s podaljšanim sproščanjem po 0,5 mg, 1 mg in 5 mg.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakodinamika

Farmakološko delovanje zdravila Advagraf zagotavlja aktivna snov zdravila takrolimus - naravni makrolid makrolaktam askomicin (takrolimus), ki ga proizvaja aktinobakterija Streptomyces tsukubaensis.

Zavrnitev presajenega organa ali tkiva s strani telesa se ustavi z zaviranjem odziva T-celic na tuje antigene HLA, pa tudi z blokiranjem poti za prenos signalov T-celic skozi kalcijeve kanalčke.

Takrolimus se veže na citosolni protein T-limfocitnih celic makrofilin-12 in blokira encim kalcineurin (CaN). Posledično se zavira nastajanje T-citotoksičnih limfocitov in citokinov (zlasti interlevkinov in gama-interferona, ki stimulirajo celice imunskega sistema) in zmanjša intenzivnost proliferacije B-limfocitov, ki proizvajajo protitelesa.

[ 7 ]

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se zdravilna učinkovina zdravila Advagraf absorbira v zgornjem delu prebavil, vstopi v krvni obtok in se veže na plazemske beljakovine; največja koncentracija v krvni plazmi se pojavi po približno dveh urah.

Biološka uporabnost zdravila je 20–25 %; hitrost izločanja takrolimusa iz bioloških tekočin v telesu se giblje od 4 do 6,7 litra na uro (odvisno od presajenega organa); razpolovni čas je približno 43 ur.

Advagraf se presnavlja v jetrih in črevesju. Presnovki se izločajo z žolčem. Največ 1 % zdravilne učinkovine se izloči nespremenjene z urinom in blatom.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo Advagraf je namenjeno za peroralno uporabo: enkrat na dan, 1 uro pred obrokom ali 2,5 ure po obroku, z vodo.

Zdravilo Advagraf se uporablja le po navodilih zdravnika, ki odmerek zdravila določi individualno. Po presaditvi ledvice ali jeter se predpiše 0,2–0,3 mg na kilogram telesne teže (enkrat na dan), za preprečevanje zavrnitve alografta pa 0,1–0,2 mg/kg (enkrat na dan, zjutraj).

Med jemanjem zdravila Advagraf morate spremljati raven takrolimusa v krvi, da ohranite potrebno terapevtsko koncentracijo zdravila v telesu.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Uporaba Advagrafa med nosečnostjo

Uporaba zdravila Advagraf med nosečnostjo ni priporočljiva, ker takrolimus prehaja skozi placento in njegova varnost za plod ni bila v celoti ugotovljena.

Kontraindikacije

Kontraindikacije za uporabo tega zdravila so individualna preobčutljivost za takrolimus, druga zdravila makrolidne skupine ali pomožne sestavine, ki so del kapsul Advagraf.

[ 11 ]

Stranski učinki Advagrafa

Najpogostejši neželeni učinki zdravila Advagraf vključujejo: glavobole in bolečine v sklepih, slabost, drisko, zvišan krvni tlak, tremor, motnje spanja, okvaro ledvic, zvišane ravni glukoze in kalija v krvi.

Pogosti neželeni učinki zdravila Advagraf vključujejo omotico in tinitus,

Zasoplost, faringitis, kašelj, rinitis, nenormalen srčni ritem, znižan krvni tlak, anemija, motena periferna cirkulacija, spremembe v krvi (levkopenija, trombocitopenija, levkocitoza), konvulzije in parestezije, razjede ustne sluznice, bolečine v trebuhu in vnetje prebavil.

Lahko se pojavijo tudi bruhanje, napenjanje, zaprtje, akutna odpoved ledvic (do toksične nefropatije) in zmanjšana diureza, poškodbe jetrnih celic in žolčnika, srbeči kožni izpuščaji, izpadanje las, povečano potenje. S strani centralnega živčnega sistema opazimo depresivno-anksiozna stanja, zmedenost in različne psihoemocionalne motnje.

Upoštevati je treba tudi, da zdravljenje z imunosupresivnimi zdravili znatno poveča tveganje za razvoj malignih neoplazem.

[ 12 ]

Preveliko odmerjanje

Zdravilo Advagraf se kaže z glavobolom, tremorjem okončin, slabostjo in bruhanjem, urtikarijo, motnjami presnove beljakovin (zvišana raven dušika sečnine v krvi). Lahko se pojavi letargija.

V primeru prevelikega odmerjanja se izvaja simptomatsko zdravljenje - po izpiranju želodca in dajanju adsorbentov.

[ 17 ], [ 18 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Koncentracijo zdravila Advagraf v krvi poveča sočasna uporaba protiglivičnih zdravil (flukonazol, ketokonazol itd.) in makrolidnih antibiotikov.

Kortikosteroidi, fenobarbital, rifampicin, fenitoin, karbamazepin, metamizol, izoniazid in pripravki na osnovi šentjanževke prispevajo k zmanjšanju terapevtske ravni zdravila Advagraf v krvi.

Naslednja zdravila upočasnijo biotransformacijo zdravila Advagraf: lidokain, mefenitoin, mikonazol, kinidin, tamoksifen, ergotamin, gestoden, oleandomicin, kortizon, bromokriptin. Magnezijev in aluminijev hidroksid, cimetidin, cisaprid in metoklopramid podaljšajo čas izločanja zdravila Advagraf iz telesa.

Toksični učinek takrolimusa na ledvice se poveča s sočasno uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil in aminoglikozidov.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Pogoji shranjevanja

Pogoji shranjevanja zdravila Advagraf: pri temperaturi, ki ne presega +24–25 °C.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Rok uporabnosti

Rok uporabnosti je 3 leta, po odprtju aluminijaste embalaže - 12 mesecev.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]