Agapurin

Agapurin je zdravilo na osnovi pentoksifilina. Zdravilo spada med metabolite ksantinske, purinske skupine in je namenjeno popravljanju in izboljšanju mikrocirkulacije pri različnih žilnih patologijah. Kot aktivni vazodilatator Agapurin bistveno izboljša reološke lastnosti krvi, širi koronarne arterije, tonira mišice in lahko poveča raven ATP v telesnih celicah.

[ 1 ]

Indikacije Agapurina

Pentoksifilin kot glavna aktivna sestavina zdravila Agapurin in njegovih analogov je bil prvič sintetiziran v 70. letih prejšnjega stoletja. Nemčija velja za proizvajalca zdravila, nemški proizvajalci pa veljajo za eno najučinkovitejših zdravil, čeprav zdravila, ki vsebujejo pentoksifilin in se proizvajajo v drugih državah, niso slabša po kakovosti ali učinkovitosti vpliva na mikrocirkulacijo in reološke parametre krvi.

Glavne indikacije za uporabo:

1. Antikoagulantni učinek, znatno zmanjšanje viskoznosti krvi
2. Angioprotektivni učinek
3. Aktivacija krvnega pretoka, povečanje pretočnosti krvi
4. Izboljšanje vseh reoloških parametrov krvi
5. Povečane ravni ATP v eritrocitih in levkocitih, kar ima za posledico izboljšano plastičnost
6. Aktivacija proizvodnje citokinov (citoprotektivni učinek)
7. Sprostitev gladkih mišic
8. Dilatacija pljučnih žil
9. Povečanje tonusa diafragme
10. Preprečevanje tkivne hipoksije

Nozologije, za katere je indiciran Agapurin:

• Vestibularne motnje
• Otosklerotične patologije
• Okluzije mrežničnih žil
• Okluzija mrežnične arterije
• Spazem retinalnih arterij
• Bolezni notranjega ušesa
• Cerebrovaskularne patologije in njihove posledice
• Ateroskleroza, vključno z aterosklerozo okončin
• Raynaudov sindrom
• Periferne angiopatije, vključno z diabetičnimi angiopatijami
• Obliteracijski tromboangiitis
• Krčne žile spodnjih okončin, vključno s tistimi, ki jih spremlja razjeda
• Gangrena
• Parestezija
• Ozebline
• Intermitentna klavdikacija
• Motnja možganskega krvnega obtoka (ishemija)
• Discirkulacijska encefalopatija
• Bolezni trofičnega tkiva (razjede, posledice tromboflebitisa)
• Akrocianoza
• Stanja po možganski kapi
• Glavobol, povezan z ishemičnimi motnjami
• Izguba spomina
• IHD – ishemična bolezen srca
• Nevroinfekcije virusne etiologije
• Sepsa
• Stanja po miokardnem infarktu
• Impotenca, povezana z žilnimi motnjami
• BA – bronhialna astma
• KOPB - kronična obstruktivna pljučna bolezen.

Treba je opozoriti, da ima to zdravilo veliko analogov, ki so prav tako razviti na osnovi pentoksifilina. Zdravnik lahko izbere zdravilo glede na indikacije. Med analogi so najbolj iskana naslednja zdravila:

• Arbiflex
• Vazonit
• Pentamon
• Pentoksifilin
• Mellinorm
• Eskom
• Trental
• Fleksibilno

Indikacije za uporabo so lahko različne, včasih v nasprotju z navodili in kontraindikacijami, na primer med nosečnostjo. Omejeno obdobje jemanja zdravila je lahko posledica nujne potrebe, ki presega tveganje za neželene učinke, ko koristi in učinkovitost pentoksifilina znatno presegata njegove morebitne zaplete. Poleg tega se lastnosti zdravila nenehno preučujejo, saj Agapurin velja za relativno "mlado" zdravilo. Verjetno se bo seznam njegovih indikacij kmalu znatno razširil in številne bolezni, povezane z odpovedjo krvnega obtoka, bodo dobile novo metodo učinkovitega zdravljenja.

[ 2 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilo je na voljo v obliki tablet in injekcij, v različnih odmerkih, ki so indicirani za različne žilne patologije, odvisno od resnosti bolezni. Praviloma se pri diagnozi hudih motenj predpišejo intravenske ali intramuskularne injekcije zdravila Agapurin, vzdrževalno zdravljenje ali zdravljenje kroničnih bolezni pa vključuje jemanje zdravila v obliki tablet.

Obrazec za izdajo:

• Raztopina za injiciranje - ampule po 5 mililitrov, 5 ampul v pakiranju
• Tablete v odmerku 100 miligramov, 60 tablet v steklenički
• Tablete - 400 miligramov aktivne sestavine - 10 tablet v pretisnem omotu, 2-10 pretisnih omotov v originalni embalaži
• Tablete - 600 miligramov pentoksifilina, 10 tablet na pretisni omot, od 2 do 10 pretisnih omotov na pakiranje
• Agapurin retard - 400, 600 miligramov aktivne snovi, 10 tablet v pretisnem omotu, 2 pretisna omota v pakiranju

Sestava vključuje naslednje komponente:

• Pentoksifilin (100, 400, 600 mg)
• Laktoza monohidrat (laktoza monohidrat, mlečni sladkor)
• Talk
• koruzni škrob
• Magnezijev stearat (magnezijev stearat, stearinska kislina)
• Koloidni silicijev dioksid (koloidni silicijev dioksid)
• Natrijev karmeloza, glicerol (natrijeva karmeloza)
• Saharoza
• Metilparaben (metilparaben v minimalni količini)
• Gumi arabicum (akacijeva guma)
• Titanov dioksid (titanov dioksid)
• Mikrokristalna celuloza

Farmakodinamika

Farmakološko delovanje je posledica aktivnosti pentoksifilina v odnosu do adenozinskih (purinergičnih) receptorjev P1 in P2. Aktivna snov zdravila jih blokira, kar povzroči zaviranje PDE (fosfodiesteraze) - encima, ki je sposoben odtrgati nukleotide od polinukleotidne verige DNK. Posledično se ciklični adenozin monofosfat (cAMP) začne kopičiti v trombocitih, stopnja agregacije trombocitov se zmanjša, elastičnost eritrocitov se znatno poveča, raven viskoznosti in gostote krvi pa se zmanjša. Farmakodinamika Agapurina je torej usmerjena v vazodilatacijo, zmanjšanje ravni agregacije, aktiviranje mikrocirkulacije in koncentracijo ATP v zunanjem okolju. Zdravilo deluje predvsem v kapilarah in majhnih žilah, kjer se izboljšajo reološke lastnosti krvi, zaradi njenega dotoka pa postane oskrba tkiv s kisikom intenzivnejša.

Farmakodinamika:

• Protivnetni učinek
• Citoprotektivni učinek
• Aktivacija mikrocirkulacije krvi
• Oksigenacija krvnega pretoka (CŽS, okončine)
• Preprečevanje miokardne hipoksije
• Povečan tonus medrebrnih, skalenskih mišic in diafragme - dihalnih mišic.
• Aktivacija kolateralnega pretoka krvi
• Preprečevanje ali zmanjšanje idiopatskih (nočnih) napadov
• Povečana koncentracija ATP in znatno izboljšanje bioelektričnih parametrov centralnega živčnega sistema

Farmakokinetika

Agapurin ima visoko stopnjo absorpcije. Farmakokinetiko zaznamuje skoraj popolna absorpcija v prebavnem traktu (do 95 %). Aktivna sestavina se veže na beljakovinske strukture eritrocitov (membrane), proces biotransformacije pa poteka v eritrocitih in jetrnih celicah. Skoraj ves pentoksifilin se izloči v obliki znotrajceličnih presnovnih produktov, v obliki metabolitov. Presnovni produkti, ki jih tvorijo jetra, se delijo na metabolit I (1-5-hidroksiheksil-3,7-dimetilksantin) in metabolit V (1-3-karboksipropil-3,7-dimetilksantin), ti spojini se koncentrirata v krvni plazmi in se iz telesa izločita z odvajanjem blata in uriniranjem (metabolit V z urinom do 95 %). Največ 2 % aktivne sestavine se izloči v čisti obliki - v obliki pentoksifilina. Čas izločanja ne presega 4 ur po prvem odmerku. Upoštevati je treba, da se Agapurin lahko izloča v materino mleko, zato se med dojenjem ne predpisuje ali pa se dojenje nadomešča z umetnimi mešanicami. Prav tako je lahko normalna farmakokinetika zdravila motena pri hudi nefropatologiji, glede na največje izločanje zdravila skozi ledvice.

Odmerjanje in dajanje

Režim in odmerjanje sta odvisna od nosologije in resnosti bolezni. V tem smislu ni univerzalnih receptov, vendar obstajajo splošna priporočila, ki so navedena spodaj.

Način uporabe in odmerjanje po obliki:

1. Oblika tablete. Zdravilo se jemlje po obroku, tableto je treba vzeti brez žvečenja, z veliko količino tekočine (vode).
2. Vnos je treba določiti z režimom - tableto jemljemo ob istem času dneva.
3. Začetni odmerek zdravila je 200 miligramov trikrat na dan.
4. Če se pojavijo neželeni učinki, se odmerek zmanjša na enak način kot shema zdravljenja - 100 mg 2-krat na dan. Po 3-4 dneh se lahko vzame 100 mg trikrat na dan.
5. Največji dnevni odmerek ne sme presegati 1200 miligramov.
6. Agapurin retard (zdravilo s podaljšanim sproščanjem) se jemlje manj pogosto - 1-2-krat na dan, odvisno od indikacij
7. Injekcije se lahko dajejo intramuskularno ali intravensko:

• Intramuskularno 100 mg 102-krat na dan brez uporabe topila
• Intravensko - zdravilo se razredči v 250 ali 500 ml natrijevega klorida (po možnosti v raztopini glukoze - 5%). Način dajanja je počasen, ne več kot 150 mililitrov na uro. Največji dnevni odmerek injekcije Agapurina je 2 ampuli.
• Intraarterijska infuzija – ampula se raztopi v 20 ali 50 mg natrijevega klorida. Infuzija naj bo počasna, 10 minut na ampulo. Največji dnevni odmerek so 3 ampule na dan.
• Trajanje zdravljenja je odvisno od klinične slike bolezni in pričakovanega terapevtskega učinka.

Ta priporočila niso dogma in jih ni mogoče šteti za neposredno priporočilo za uporabo zdravila. Način uporabe in odmerjanje določi lečeči zdravnik v skladu s bolnikovim stanjem in indikacijami diagnosticirane žilne patologije.

[ 4 ]

Uporaba Agapurina med nosečnostjo

V skladu z navodili uporaba med nosečnostjo ni priporočljiva. Vendar pa se v klinični porodniški praksi pogosto pojavljajo primeri, ko bodoči materi še vedno lahko predpišejo zdravilo, ki vsebuje pentoksifilin. Med nosečnostjo so možne različne motnje krvnega obtoka, ki so zelo nevarne za razvoj ploda. V takih primerih se lečeči zdravnik sooča z vprašanjem razmerja med stranskimi učinki za mater in grožnjami za otroka. Eno najnevarnejših stanj je gestoza, ki se razvije v drugem trimesečju zaradi venske kongestije ali blokade kapilar. Proces se začne z otekanjem, nato se pojavi disfunkcija ledvic, v urinu se pojavijo beljakovine, glavoboli in celo krči. Nevarna je tudi FPN - fetoplacentalna insuficienca, ki jo spremljajo krči žilnega sistema posteljice in fetalna hipoksija.
Uporaba med nosečnostjo v takih primerih ni le sprejemljiva, ampak tudi potrebna, saj lahko zdravilo obnovi normalno mikrocirkulacijo in krvni obtok na splošno. Predpisovanje zdravila pomaga aktivirati pretok krvi, zmanjšati tveganje za agregacijo (lepljenje) trombocitov in izboljšati reološke lastnosti krvi. Vazodilatacija zagotavlja pravilno oskrbo tkiv s krvjo in nevtralizira potencialno grožnjo fetalne hipoksije. Takšni recepti so upravičeni, saj koristi za mater in otroka znatno presegajo vse možne stranske učinke pentoksifilina.

Previdno se predpisuje nosečnicam z anamnezo razjede na želodcu ali dvanajstniku, pa tudi tistim z nizko stopnjo strjevanja krvi. Prav tako je treba zdravilo prekiniti ob koncu nosečnosti, da se izognemo tveganju krvavitve med porodom. Na splošno se Agapurin, tako kot njegovi analogi, precej pogosto uporablja v ginekološki in porodniški praksi kot učinkovit vazodilatator, ki nima patološkega učinka na razvoj ploda.

Kontraindikacije

Tako kot druga učinkovita vazodilatatorna zdravila ima tudi Agapurin svoje specifične kontraindikacije.

Kontraindikacije za uporabo:

• Individualna intoleranca na metiksantine, vključno s pentoksifilinom
• Nosečnost, dojenje
• Otroci, najstniki, mladostniki, mlajši od 18 let
• Vsaka krvavitev
• Krvavitve mrežnice (krvavitev v mrežnico)
• Miokardni infarkt, akutni infarkt
• Porfirija
• Hemoragična možganska kap
• Aritmija
• Koronarna ateroskleroza v akutni fazi
• Cerebralna ateroskleroza v akutni fazi
• Hipotenzija (nevarnost znatnega padca krvnega tlaka)
• Hemoragična diateza
• Ledvične patologije, pri katerih je očistek kreatinina manjši od 30 ml/minuto

Naslednja stanja niso neposredne kontraindikacije za uporabo, vendar jih je treba upoštevati, da se izognemo zapletom:

• Kronično srčno popuščanje
• GU – razjeda na želodcu
• Anamneza razjede dvanajstnika
• Ledvična odpoved
• Hepatitis
• Nedavna operacija (izguba krvi)
• Sladkorna bolezen (zdravljenje zahteva prilagoditev odmerka)

Agapurin ne vpliva na psihomotorične reakcije in ne vpliva na koncentracijo, spomin, koordinacijo gibov ali psiho.

Stranski učinki Agapurina

Jemanje zdravila Agapurin redko spremljajo neželeni učinki, vendar jih je vredno omeniti, da bi se izognili zapletom.

Neželeni učinki se lahko kažejo v obliki naslednjih simptomov:

• Močno znižanje krvnega tlaka (hipotenzija)
• Tahikardija
• Krvavitve, vključno z notranjimi
• Hipoglikemija
• Aritmija
• Prehodni glavobol, krči
• Povečana živčna razdražljivost
• Motnje spanja
• Skotoma (slepa pega v vidnem polju)
• Hiperhidroza (prekomerno potenje)
• Redko - alergijske reakcije v obliki izpuščaja, koprivnice, draženja kože, srbenja
• Edem pri patologiji ledvic
• Redko - konvulzivni sindrom
• Omotica
• Povečana krhkost nohtov
• Zmanjšan apetit, slabost
• Pri dolgotrajni uporabi je možno poslabšanje holecistitisa (holestatskega hepatitisa).
• Trombocipenija

Neželeni učinki so redki, pri pravilni uporabi zdravila pa se po priporočilih zdravnika takšne situacije pojavijo le v 3 primerih na 1000 bolnikov. Vendar pa je potrebna previdnost pri predpisovanju bolnikom z miokardnim infarktom, nizkim krvnim tlakom, nefropatologijo in hepatitisom, pa tudi starejšim bolnikom.

[ 3 ]

Preveliko odmerjanje

Preveliko odmerjanje se kaže v obliki neželenih učinkov - krvavitev, slabost, bruhanje, omotica, hipotenzija, hipoglikemija, alergijska reakcija, redkeje - konvulzije. Praviloma so ti primeri povezani bodisi s prevelikim odmerkom zdravila bodisi s pretirano pogosto uporabo. Najresnejša grožnja je preveliko odmerjanje, ki ga spremlja anafilaksa in konvulzije.

Kako se kaže preveliko odmerjanje?

• Omotica
• Znižanje krvnega tlaka
• Hiperemija kože
• Tahikardija
• Zaspanost, šibkost
• Povišana telesna temperatura
• Hipoglikemija
• Izguba zavesti
• Simptomi notranje krvavitve (bruhanje krvi)
• Mrzlica
• Tonično-klonični napadi

Ta stanja zahtevajo takojšnjo zdravniško pomoč, saj je zdravilo doma skoraj nemogoče odstraniti, saj zanj ni specifičnega protistrupa. Edino, kar je mogoče storiti doma, je izpiranje želodca in jemanje katerega koli enterosorbenta. Ista dejanja se izvajajo v bolnišnici, poleg tega pa se bolniku pokaže simptomatsko zdravljenje, ki lajša hude simptome. Bolnik mora biti tudi pod stalnim nadzorom zdravnika, ki spremlja vse vitalne funkcije, zlasti dihanje in krvni tlak.

Zastrupitvi, ki jo povzroči preveliko odmerjanje, se je mogoče izogniti s strogim upoštevanjem priporočil lečečega zdravnika; če se režim in odmerek ne prekoračita, se tveganje za zaplete zmanjša na minimum.

[ 5 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Medsebojno delovanje zdravil je posledica njegove farmakodinamike, saj lahko zdravilo aktivira katero koli antihipertenzivno sredstvo, vazodilatatorje, sintetične amine (ganglijske blokatorje). Tako vsa zdravila, ki lahko vplivajo na strjevanje krvi, ob sočasnem jemanju okrepijo svoj učinek in povzročijo sinergistični učinek. Neposredni in posredni antikoagulanti, zdravila, ki vsebujejo valprojsko kislino, nekatere vrste antibiotikov, zlasti cefalosporini v kombinaciji z Agapurinom, lahko izzovejo neželene stranske učinke, kar je treba upoštevati pri predpisovanju takšnih zdravil.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili:

1. Povečana učinkovitost:

• V kombinaciji s trombolitiki
• Pri sočasnem jemanju antihipertenzivnih zdravil
• V kombinaciji z insulinom ali drugimi hipoglikemičnimi zdravili v obliki tablet
• Pri sočasni uporabi s cefalosporini (cefoperazon, cefamandol, cefotetan)
• V kombinaciji s PVC-valproati (Depakine, Valparine, Convulex)

1. Uporabljajte previdno z naslednjimi zdravili:

• V kombinaciji s cimetidinom se lahko raven zdravilne učinkovine (pentoksifilina) v krvni plazmi zviša.
• Sočasna uporaba zdravila Agapurin in drugih purinov, ksantinov lahko povzroči neželene učinke živčnega sistema (povečana živčna razdražljivost).
• V kombinaciji z antiastmatičnimi zdravili (teofilin) se lahko razvijejo neželeni učinki, značilni za zaviralce fosfodiesteraze - slabost, driska, glavobol, epileptoidna stanja.

Ker Agapurin hitro aktivira delovanje zdravil, namenjenih zniževanju krvnega tlaka, je treba zagotoviti, da takšna kombinacija zdravil ne povzroči ostrega skoka krvnega tlaka (hipotenzije). Poleg tega lahko dolgotrajna uporaba ksantinov okrepi učinek hipoglikemičnih zdravil, pa tudi insulina, zato je v takih primerih priporočljivo korigirati antidiabetično zdravljenje in nenehno spremljati raven sladkorja v krvi, da se prepreči hipoglikemija. Pri sočasnem predpisovanju Agapurina in trombolitikov je treba nenehno meriti PT (protrombinski čas) in PTI (protrombinski indeks), da se prepreči tveganje za krvavitev.

[ 6 ], [ 7 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravila v kateri koli obliki se shranjujejo po postopku, ki ga urejajo posebne odredbe Ministrstva za zdravje. Pogoji in roki shranjevanja so določeni s seznamom B, namenjenim lekarnam. Ta seznam vključuje skupino zdravil, ki so razvrščena kot močna zdravila, takšna zdravila pa se shranjujejo ločeno od drugih zdravil. V skupino spadajo skoraj vsi analgetiki, srčna zdravila, vazodilatatorji, kot je Agapurin, sulfonamidi, zdravila, ki vsebujejo alkaloide, hormoni in številna druga zdravila.

Pogoji in roki shranjevanja zdravil s seznama B:

• Ločena omarica, omarica za domača zdravila
• Zaščita pred svetlobo
• Zaščita pred vlago
• Hranite v originalni tovarniški embalaži
• Temperatura zraka ne višja od +20 stopinj
• Kraj, nedostopen otrokom

Rok uporabnosti

Rok uporabnosti je odvisen od količine glavne aktivne sestavine in oblike zdravila, praviloma rok uporabnosti ne presega 5 let. Rok uporabnosti je naveden na tovarniški embalaži, po katerem zdravilo ni priporočljivo jemati, tudi če zdravilo ni v celoti porabljeno.

Rok uporabnosti, odvisno od oblike zdravila:

• Tablete (100 in 400 mg) - rok uporabnosti do 5 let
• Tablete (600 mg) – rok uporabnosti do 4 leta
• Raztopina za injiciranje se shranjuje največ 3 leta.

Agapurin je eno najbolj zanesljivih in učinkovitih zdravil, ki pomaga bistveno izboljšati stanje bolnikov s kronično arterijsko insuficienco, obliterirajočo aterosklerozo spodnjih okončin, pa tudi z drugimi patologijami, ki jih spremljata motena mikrocirkulacija krvi in cerebrovaskularna patologija. Gre za obetavno zdravilo, katerega lastnosti se še naprej preučujejo, kar ima za posledico vsakoletno širitev seznama indikacij za njegovo uporabo. Pozitivni pregledi zdravnikov in bolnikov o zdravilu kažejo na učinkovitost zdravila Agapurin in njegov resničen pozitiven učinek na mikrocirkulacijo krvi, ob upoštevanju pravil uporabe, režima in potrebnega odmerka.