Akutna mieloična levkemija (akutna mielooblastna levkemija)

Pri akutni mieloični levkemiji maligna transformacija in nenadzorovana proliferacija nenormalno diferenciranih, dolgoživih mieloičnih progenitorskih celic povzročita pojav blastnih celic v krvnem obtoku, ki nadomestijo normalni kostni mozeg z malignimi celicami.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Simptomi in diagnoza akutne mieloične levkemije

Simptomi vključujejo utrujenost, bledico, vročino, okužbe, krvavitve, lahko nastajanje modric; simptomi levkemične infiltracije so prisotni le pri 5 % bolnikov (pogosto kot kožne manifestacije). Diagnoza zahteva pregled perifernega krvnega razmaza in kostnega mozga. Zdravljenje vključuje indukcijsko kemoterapijo za doseganje remisije in post-remisijo (z ali brez presaditve matičnih celic) za preprečevanje ponovitve bolezni.

Incidenca akutne mieloične levkemije se povečuje s starostjo in je najpogostejša levkemija pri odraslih, s srednjo starostjo ob pojavu bolezni 50 let. Akutna mieloična levkemija se lahko razvije kot sekundarni rak po kemoterapiji ali radioterapiji za različne vrste raka.

Akutna mieloična levkemija vključuje številne podtipe, ki se med seboj razlikujejo po morfologiji, imunofenotipu in citokemiji. Glede na prevladujoči tip celic je opisanih 5 razredov akutne mieloične levkemije: mieloidna, mieloidno-monocitna, monocitna, eritroidna in megakariocitna.

Akutna promielocitna levkemija je še posebej pomemben podtip, ki predstavlja 10–15 % vseh primerov akutne mieloične levkemije. Pojavlja se pri najmlajši skupini bolnikov (mediana starosti 31 let) in jo pretežno najdemo v določeni etnični skupini (Hispanci). Ta varianta se pogosto kaže z motnjami strjevanja krvi.

Zdravljenje akutne mieloične levkemije

Cilj začetnega zdravljenja akutne mieloične levkemije je doseči remisijo, za razliko od akutne limfoblastne levkemije pa se odziv pri akutni mieloični levkemiji doseže z manj zdravili. Osnovni režim indukcije remisije je sestavljen iz neprekinjene intravenske infuzije citarabina ali visokih odmerkov citarabina 5 do 7 dni, v tem času pa se daunorubicin ali idarubicin daje intravensko 3 dni. Nekateri režimi vključujejo 6-tiogvanin, etopozid, vinkristin in prednizolon, vendar učinkovitost teh režimov ni jasna. Zdravljenje običajno povzroči izrazito mielosupresijo, okužbo in krvavitev; okrevanje kostnega mozga običajno traja dolgo. V tem obdobju je ključnega pomena skrbno profilaktično in podporno zdravljenje.

Pri akutni promielocitni levkemiji (APL) in nekaterih drugih različicah akutne mieloične levkemije je lahko ob diagnozi prisotna diseminirana intravaskularna koagulacija (DIC), ki jo poslabša sproščanje prokoagulantov iz levkemičnih celic. Pri akutni promielocitni levkemiji s translokacijo t(15;17) uporaba AT-RA (trans-retinojske kisline) spodbuja diferenciacijo blastnih celic in korekcijo diseminirane intravaskularne koagulacije v 2–5 dneh; v kombinaciji z daunorubicinom ali idarubicinom lahko ta režim povzroči remisijo pri 80–90 % bolnikov, dolgoročno preživetje pa je 65–70 %. Arzenov trioksid je učinkovit tudi pri akutni promielocitni levkemiji.

Ko je dosežena remisija, se izvede faza intenziviranja s temi ali drugimi zdravili; režimi zdravljenja z visokimi odmerki citarabina lahko podaljšajo remisijo, zlasti pri bolnikih, mlajših od 60 let. Profilaksa centralnega živčnega sistema se običajno ne izvaja, saj je prizadetost centralnega živčnega sistema redek zaplet z ustreznim sistemskim zdravljenjem. Pri intenzivno zdravljenih bolnikih ni bilo dokazane koristi vzdrževalnega zdravljenja, vendar je lahko koristno v drugih situacijah. Ekstramedularna prizadetost kot izoliran recidiv je redka.

Prognoza za akutno mieloično levkemijo

Stopnja indukcije remisije se giblje od 50 do 85 %. Dolgoročno preživetje brez bolezni doseže 20–40 % vseh bolnikov in 40–50 % mladih bolnikov, katerih zdravljenje je vključevalo presaditev matičnih celic.

Prognostični dejavniki pomagajo določiti protokol zdravljenja in njegovo intenzivnost; bolniki z očitno neugodnimi prognostičnimi dejavniki običajno prejmejo intenzivnejše zdravljenje, ker potencialna korist takšnega zdravljenja domnevno upravičuje večjo toksičnost protokola. Najpomembnejši prognostični dejavnik je kariotip levkemičnih celic; neugodni kariotipi so t(15;17), t(8;21), inv16(p13;q22). Drugi neugodni prognostični dejavniki so starejša starost, anamneza mielodisplastične faze, sekundarna levkemija, visoka levkocitoza, odsotnost Auerjevih paličic. Uporaba samo klasifikacij FAB ali WHO ne napoveduje odziva na zdravljenje.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]