Alfa2-adrenergični agonisti

Centralno stimulacijo kardiovaskularnega sistema poteka preko simpatičnega živčnega sistema preko adrenergičnih alfa2 in imidazolinskih receptorjev. Adrenergični receptorji alfa2 so lokalizirani v mnogih delih možganov, največje število pa je v jedrih samotnega trakta. Imidazolinski receptorji so lokalizirani predvsem v rostralnem ventrolateralnem delu medulla oblongata, kot tudi v kromifinskih celicah nadledvične medulla.

Glavni stimulativni učinek na a2-adrenergične receptorje je metildopa in gvanfacin. Moxonidin in rilmenidin stimulirajo predvsem imidazolne receptorje. Med antihipertenzivnimi zdravili te skupine je le klonidin oblika za papaentralno dajanje in se uporablja v anestezijski praksi v obdobju pred in po operaciji. Z visoko selektivne poživil alfa2 adrenergičnih zadeva tuje agonisti alfa2 adrenergičnih - deksmedetomidinklorida, je antihipertenzivni učinek, ki pa se v glavnem uporablja kot pomirjevalo med anestezijo vzdrževanja (za dolgo časa - le v veterinarski medicini, ki pa je pred kratkim uvedli v klinično prakso pri ljudeh) .

Agonisti alfa-2-adrenoreceptorja: dajati v terapijo

Klonidin se lahko uspešno uporablja za lajšanje s hipertenzijo reakcij med in po operaciji, za preprečevanje hiperdinamična reakcije telesa v odziv na stres (npr intubacija, prebujanje in odstranitvi tubusa bolnika).

Za premedikacijo se klonidin daje peroralno. Pri intravenskem dajanju klonidina na začetku pride do kratkotrajnega zvišanja krvnega tlaka, ki ji sledi podaljšana hipotenzija. Uvesti agoniste alfa-adrenoreceptorjev v / v, prednostno s titracijo.

Klonidin se lahko uporablja v perioperativnem obdobju kot analgetik in sedativna komponenta splošne anestezije. S tem se zmanjša hemodinamski odziv na intubacijo sapnika. Kot sestavina splošno anestezijo, je mogoče stabilizirati hemodinamika, zmanjša potrebo po inhalacijskega anestetika (25-50%), hipnotiki (približno 30%) in opioidov (40-45%). Postoperativno dajanje alfa-2-agonistov tudi zmanjšuje potrebo po opioidih in preprečuje nastanek strpnosti do njih.

Zaradi številnih neželenih učinkov, nizke obvladljivosti, možnosti za nastanek hude hipotenzije med indukcijo in vzdrževanjem anestezije, klonidina ni bila široko uporabljena. Vendar pa je v nekaterih kliničnih situacijah je hote uporabljajo za namene sedacije, kot tudi okrepitve vplivov nekaterih sredstev za anestezijo, da bi zmanjšale svoje odmerke na odru njeno vzdrževanje, kakor tudi za lajšanje hard-to-terapijo intraoperativnih hipertenzijo epizod. Uporablja se tudi v pooperativnem obdobju s ciljem aretacije pooperativne hipertenzije.

Klonidin se lahko uporablja za lajšanje mrzlica v pooperativnem obdobju.

Dihalna depresija spremlja mioza in spominja na delovanje opioidov. Zdravljenje akutne zastrupitve vključuje prezračevalno podporo, dajanje atropina ali simpatikomimetikov za nadzor bradikardije in volemične podpore. Po potrebi predpisajte dopamin ali dobutamin. Za alfa-2 agoniste obstaja specifičen antagonist - atipamezol, katerega uvajanje hitro obnavlja njihove sedative in simpatolitične učinke.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Mehanizem delovanja in farmakološki učinki

Kot rezultat stimulacijo centralnega a2-adrenergični receptor, imenovano PM, ki skupino in, zlasti klonidin inhibicija pojavi vročični center, zmanjša simpatetični impulze iz adrenergične delovanja CŽS in sisteme za preprečevanje na obodu. Neto učinek je zmanjšanje OPS in v manjši meri CB, kar se kaže z zmanjšanjem krvnega tlaka. Alfa2 adrenoreceptorskih agonistov, upočasni srčni utrip in zmanjša resnost pressosensitive refleksa, ki so namenjeni za izravnavo zmanjšanje krvnega tlaka, kar je dodaten mehanizem za razvoj bradikardija. Klonidin zmanjša nastanek in vsebnost renina v krvni plazmi, kar prispeva tudi k razvoju hipotenzivnega učinka z dolgotrajnim sprejemom. Kljub zmanjšanju krvnega tlaka se nivo ledvičnega krvnega pretoka ne spremeni. S podaljšano uporabo klonidin povzroči zamudo v telesu natrija in vode ter povečuje skupno število cerebralnih paralizov, kar je eden od razlogov za zmanjšanje njegove učinkovitosti.

Pri visokih dozah, alfa2-adrenergični agonisti aktivira perifernih presinaptične A2-adrenoceptorjev v končičev adrenergičnih nevronov, skozi katero regulacija noradrenalina sproščanja na podlagi negativne povratne informacije, in s tem povzroči prehodno povišanje krvnega tlaka zaradi zoženja žil. Pri terapevtskih odmerkih se kompresorja učinek klonidin ni zaznana, a je prevelik odmerek lahko razvije hudo hipertenzijo.

Za razliko od GHB in fentolamina, klonidin zmanjša BP, ne da bi povzročil izrazito posturalno reakcijo. Klonidin povzroča tudi zmanjšanje intraokularnega tlaka zaradi zmanjšanja izločanja in izboljšanja odtekanja vodnega humora.

Farmakološki učinki alfa-adrenergičnih agonistov niso omejeni na antihipertenzivne učinke. Klonidin in deksmedetomidin se uporabljajo tudi v povezavi s svojimi značilnimi sedativnimi, anksiolitičnimi in analgetičnimi lastnostmi. Sedativni učinek je povezan z depresijo glavnega adrenergičnega jedra možganskega lokusa ceruleus v regiji romboidne fosse medulla oblongata. Zaradi inhibicije mehanizmov adenilat ciklaze in proteinske kinaze se zmanjšajo nevronski impulzi in sproščanje nevrotransmiterja.

Klonidin ima izrazito sedacije in zavira hemodinamično odgovora na stres (npr hiperdinamična odziv na intubacijo, travmatska koraku operacija, budnem in odstranitvi tubusa pacienta). Uporaba sedativnega učinka in povečanje delovanja anestetikov klonidin nima pomembnega učinka na sliko EEG (kar je zelo pomembno pri operacijah na brahiocefalnih arterijah).

Čeprav klonidinska lastna analgetična aktivnost ni zadostna za doseganje perioperativne analgezije, lahko zdravilo okrepi delovanje splošnih anestetikov in narkotičnih snovi, še posebej pri intratekalni uporabi. Ta pozitivni učinek lahko znatno zmanjša odmerek anestetikov in narkotičnih zdravil, ki se uporabljajo pri splošni anesteziji. Pomembna značilnost klonidina je njegova sposobnost zmanjševanja somatovegetativnih manifestacij opiatov in odtegnitve alkohola, kar je verjetno posledica zmanjšanja centralne adrenergične aktivnosti.

Klonidin podaljša trajanje regionalne anestezije in ima tudi neposreden učinek na postsinaptične alfa 2 receptorje na rogu hrbtenjače.

Farmakokinetika

Klonidin se dobro absorbira iz prebavnega trakta. Biološka uporabnost klonidina za peroralno dajanje je v povprečju 75-95%. Njegova največja koncentracija v plazmi se doseže v 3 do 5 urah. Zdravilo se veže na beljakovine v plazmi za 20%. Ker je lipofilna snov, zlahka prodira v BBB in ima velik obseg distribucije. T1 / 2 klonidin je 8-12 ur in se lahko podaljša z ledvično insuficienco, tk. Približno polovica zdravil se iz telesa izloča v ledvicah v nespremenjeni obliki.

Kontraindikacije in opozorila

Klonidina se ne sme uporabljati pri bolnikih s hipotenzijo, kardiogenim šokom, intrakardiacno blokado, sindromom šibkosti sinusnega vozla. Pri parenteralni uporabi drog je treba skrbno spremljati raven krvnega tlaka, kar bo omogočilo pravočasno diagnozo hude hipotenzije in pravočasno popravilo razvoja zapletov.

[10], [11], [12]

Toleranca in neželeni učinki

Klonidin na splošno dobro prenašajo bolniki. Ko se uporablja, tako kot pri vseh hipotenzivnih zdravilih, je mogoče razviti prekomerno hipotenzijo. Nekateri bolniki razvijejo izrazito bradikardijo, ki jo je mogoče izločiti z M-holinoblokatorami. Pri imenovanju klonidina zaradi premedikacije lahko bolniki doživijo suha usta.

Agonisti alfa2-adrenergičnih receptorjev imajo izrazit sedacijo in letargija, ki se šteje za stranski učinek pri zdravljenju hipertenzije, med sedacija je cilj okolici LAN. Klonidin pomanjkljivost je njena slaba ravnanje, možnost hude hipotenzije po njegovi uporabi tako med indukcijo in med anestezijo, kot tudi razvoj sindroma, ki klinično kaže razvoj hude hipertenzije v 8-12 urah po odpovedi. To je pomembno upoštevati pri predoperativni pripravi bolnikov, ki sistematično prejemajo klonidin. Po enkratni uporabi klonidina je sindrom odtegnitve redek.

Preveliko odmerjanje klonidina je lahko življenjsko ogrožajoče. Stanje akutne zastrupitve vključuje prehodno hipertenzijo, ki jo nadomešča hipotenzija, bradikardija, širjenje QRS kompleksa, prizadeta zavest, depresija dihanja.

Interakcija

Klonidina se ne sme uporabljati v kombinaciji s tricikličnimi antidepresivi, ki lahko oslabi hipotenzivni učinek klonidina zaradi alfa-adrenergičnih blokirnih lastnosti tricikličnih spojin. Oslabitev hipotenzivnega učinka klonidina se prav tako opazi pod vplivom nifedipina (antagonizem v vplivu kalcijevih ionov na intracelularni tok).

Nevroleptiki lahko povečajo sedativno in hipotenzivno delovanje alfa2-agonistov.