Allesta

Allesta je hipolipidemično monokomponentno zdravilo iz podskupine snovi, ki zavirajo učinek HMG-CoA reduktaze.

Simvastatin je neaktivni lakton, ki se zlahka hidrolizira in nato in vivo pretvori v β-hidroksi kislino (ki znatno zavira aktivnost HMG-CoA reduktaze). Hidroliza, ki se pojavi, je predvsem intrahepatična; njena hitrost v plazmi je zelo nizka. [ 1 ]

Ugotovljeno je bilo, da simvastatin znižuje normalne in hkrati povišane ravni LDL-C. Elementi LDL nastajajo iz VLDL; njihov katabolizem poteka predvsem s sodelovanjem končnic, ki imajo pomembno afiniteto do elementov LDL.

Indikacije Allesta

Hiperholesterolemija.

Uporablja se za primarno hiperholesterolemijo ali mešano dislipidemijo - kot dodatek k prehrani, v primerih, ko odziv na dieto in druge nefarmakološke terapije (na primer hujšanje in vadba) ni dovolj učinkovit.

Uporablja se lahko v primerih družinske hiperholesterolemije (homozigotna oblika) – kot dopolnilo dieti in drugim terapijam za zniževanje lipidov (vključno z LDL-aferezo) ali v primerih, ko te terapije ne pomagajo.

Predpisano za preprečevanje težav z delovanjem srčno-žilnega sistema.

Omogoča zmanjšanje verjetnosti smrti pri ljudeh s srčno-žilnimi boleznimi, pa tudi obolevnosti pri ljudeh s hudimi aterosklerotičnimi lezijami srčno-žilnega sistema ali sladkorno boleznijo (s standardnimi ali povišanimi vrednostmi holesterola) - dodatno zdravljenje, ki pomaga odpraviti druge dejavnike tveganja in druge kardioprotektivne postopke.

Obrazec za sprostitev

Zdravilna učinkovina se sprošča v tabletah po 10 in 20 mg (10 kosov v celičnem pakiranju; 3 pakiranja v pakiranju) ter 40 mg (15 kosov v pretisnem omotu; 2 pakiranja v škatli).

Farmakodinamika

Načelo učinka simvastatina na zniževanje LDL lahko vključuje znižanje ravni VLDL-C, pa tudi spodbujanje terminalne aktivnosti LDL, kar povzroči zmanjšanje proizvodnje in povečanje katabolizma LDL-C. Vrednosti apolipoproteina B se med uporabo simvastatina prav tako znatno znižajo.

Simvastatin prav tako znatno zviša raven HDL-C in zniža raven trigliceridov v plazmi. Takšne spremembe povzročijo zmanjšanje deleža sistemskega holesterola v primerjavi z HDL-C in s tem tudi LDL-C v primerjavi z HDL-C.

Farmakokinetika

Sesanje.

Absorpcija simvastatina pri ljudeh je precej dobra, s primarnimi obsežnimi intrahepatičnimi presnovnimi procesi. Izločanje zdravila v jetra je odvisno od intenzivnosti jetrnega krvnega obtoka. Glavna aktivnost zdravila se razvije v jetrih. Ugotovljeno je bilo, da je raven razpoložljivosti β-hidroksi kisline za prehod v sistemski krvni obtok po peroralni uporabi simvastatina manjša od 5 % odmerka.

Vrednosti Cmax zaviralcev, ki delujejo v krvni plazmi, se določijo približno 1-2 uri po zaužitju zdravila. Vnos hrane ne spremeni procesov absorpcije. Farmakokinetične značilnosti snovi pri enkratnem in večkratnem dajanju kažejo, da se zdravilo pri večkratnem dajanju ne kopiči.

Distribucijski procesi.

V krvni plazmi se simvastatin in njegov presnovni element (ki ima terapevtsko aktivnost) sintetizirata z beljakovinami v >95 %.

Izločanje.

Simvastatin je substrat CYP3A4. Glavni presnovni produkti simvastatina v človeški plazmi so β-hidroksi kislina in 4 dodatni aktivni presnovni produkti.

Po peroralni uporabi dela radioaktivne aktivne snovi zdravila se je 60 % označene snovi izločilo z blatom in nadaljnjih 13 % z urinom v obdobju 96 ur. Volumen, ki ga najdemo v blatu, je enak absorbirani snovi, izločeni z žolčem, in neabsorbirani snovi.

Ko je bil β-hidroksikislinski presnovek apliciran intravensko, je bil njegov razpolovni čas v povprečju 1,9 ure. V povprečju se je le 0,3 % odmerka izločilo z urinom kot zaviralci.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se jemlje peroralno enkrat na dan, zvečer; razpon velikosti porcij niha med 5 in 80 mg. Odmerek se izbira v najmanjših 1-mesečnih intervalih, dokler se ne doseže največji dnevni odmerek 80 mg (jemlje se zvečer enkrat na dan). Odmerek 80 mg se uporablja le pri ljudeh s hudo hiperholesterolemijo in zelo veliko verjetnostjo zapletov v delovanju srčno-žilnega sistema, ki pri uporabi nižjih odmerkov ne razvijejo želenega učinka (tudi v primerih, ko so verjetne koristi pričakovanejše od tveganj negativnih posledic).

Hiperholesterolemija.

Izvaja se standardna dieta za zmanjšanje ravni holesterola (upoštevati jo je treba skozi celotno obdobje zdravljenja z uvedbo simvastatina). V osnovi je začetni odmerek 10–20 mg na dan (enkratni odmerek zvečer). Za ljudi, ki potrebujejo znatno (več kot 45 %) znižanje LDL-C, je lahko začetni odmerek 20–40 mg z enkratnim odmerkom zvečer. Če je potrebna prilagoditev odmerka, se izvede po zgornji shemi.

Družinska oblika hiperholesterolemije (homozigotna).

Sprva je treba uporabiti 40 mg snovi enkrat na dan (zvečer). Simvastatin se uporablja kot dodatek k drugim terapijam za zniževanje lipidov (na primer LDL afereza) ali kadar takšne terapije ni mogoče izvesti.

Preprečevanje bolezni, povezanih z delovanjem srčno-žilnega sistema.

Pogosto se ljudem z veliko verjetnostjo razvoja koronarne srčne bolezni (v kombinaciji s hiperlipidemijo ali brez nje) daje 20–40 mg zdravila enkrat zvečer. Zdravljenje z zdravili se lahko kombinira s telesno vadbo in dieto. Če je potrebna prilagoditev odmerka, se izvaja po zgoraj opisani shemi.

Dodatno zdravljenje.

Simvastatin kaže dobro učinkovitost kot monoterapija in tudi v kombinaciji z adsorbenti žolčnih kislin. Zdravilo je treba vzeti vsaj 2 uri pred uporabo adsorbentov ali vsaj 4 ure po njihovi uporabi.

Za ljudi, ki jemljejo zdravilo Allesta s fibrati (razen gemfibrozila) ali fenofibratom, je odmerek simvastatina največ 10 mg na dan. Za ljudi, ki jemljejo zdravilo v kombinaciji z verapamilom, amiodaronom, diltiazemom ali amlodipinom, ta odmerek na dan ne presega 20 mg.

Velikosti porcij za okvaro ledvic.

Pri ljudeh s hudo ledvično odpovedjo se zdravilo uporablja zelo previdno - ne več kot 10 mg na dan.

Uporaba pri pediatriji (10–17 let).

Za otroke, stare od 10 do 17 let, z družinsko hiperholesterolemijo (heterozigotne narave), se začetni odmerek 10 mg uporablja enkrat na dan zvečer. Pred začetkom zdravljenja se otroku predpiše standardna dieta za znižanje ravni holesterola (upoštevati jo je treba skozi celotno obdobje zdravljenja).

Običajno se uporabljajo dnevni odmerki v razponu od 10 do 40 mg; 40 mg je najvišji odmerek na dan. Odmerek se izbere individualno, pri čemer se upošteva cilj zdravljenja in priporočila za zdravljenje pediatrične skupine. Odmerki se izberejo v presledkih najmanj enega meseca.

• Vloga za otroke

Terapevtsko učinkovitost in varnost uporabe simvastatina pri posameznikih, starih od 10 do 17 let, z družinsko hiperlipidemijo (heterozigotne narave), so preučevali v kontroliranih kliničnih preskušanjih, v katerih so sodelovali fantje (starost Tanner, faza 2 in več) in dekleta, ki so imela menstruacijo vsaj 1 leto. Statistika neželenih učinkov pri posameznikih, ki so uporabljali simvastatin, se na splošno ni razlikovala od statistike pri ljudeh, ki so uporabljali placebo. Uvedba odmerkov, večjih od 40 mg, pri tej kategoriji bolnikov ni bila preizkušena. Med tem testiranjem ni bil ugotovljen vpliv simvastatina na puberteto in rast pri otrocih, pa tudi ne na trajanje menstrualnega cikla.

Dekletom je treba svetovati glede uporabe kontracepcije med zdravljenjem z zdravilom Allesta. Varnost in učinkovitost zdravila pri bolnicah, mlajših od 18 let, po 48. tednu nosečnosti nista bili raziskani; ni podatkov o morebitnih dolgoročnih učinkih, povezanih s telesnim, spolnim in duševnim razvojem.

Učinki zdravila niso bili preučevani pri osebah, mlajših od 10 let, deklicah pred menstruacijo in otrocih pred puberteto.

Uporaba Allesta med nosečnostjo

Simvastatina se med nosečnostjo ne sme uporabljati, ker ni dokazanih podatkov o njegovi varnosti v tem obdobju – kontrolirane klinične študije, ki bi vključevale nosečnice, niso bile izvedene. V primerih intrauterine izpostavljenosti zaviralcem reduktaze HMG-CoA so poročali o redkih primerih prirojenih anomalij. Vendar pa je analiza informacij, pridobljenih med opazovanjem približno 200 nosečnic, ki so v prvem trimesečju uporabljale simvastatin ali druge podobne zaviralce reduktaze HMG-CoA, pokazala, da je incidenca prirojenih anomalij približno enaka kot v splošni populaciji.

Vendar je treba upoštevati, da se lahko pri uporabi simvastatina pri plodu zmanjša raven mevalonata (predhodnika biosinteze holesterola). Ateroskleroza je kroničen proces, zato ima odpoved zdravil za zniževanje lipidov med nosečnostjo pogosto določen vpliv na dolgoročna tveganja, povezana s primarno hiperholesterolemijo. Zaradi tega je uporaba simvastatina pri nosečnicah prepovedana, če obstaja sum na nosečnost, pa tudi pri njenem načrtovanju. Zdravljenje s to snovjo je treba prekiniti za čas nosečnosti ali dokler nosečnost ni popolnoma izključena.

Ni podatkov o tem, ali se zdravilo izloča v materino mleko. Ker se veliko zdravil lahko izloča v mleko in ker je pri ženskah, ki uporabljajo simvastatin, velika verjetnost hudih neželenih učinkov, je treba med zdravljenjem dojenje prekiniti.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• huda intoleranca, povezana s simvastatinom ali drugimi sestavinami zdravila;
• jetrne patologije v aktivni fazi ali vztrajno zvišanje vrednosti serumskih transaminaz neznanega izvora;
• sočasna uporaba močnih zaviralcev delovanja CYP3A4 (zdravila, ki povečajo raven AUC za približno petkrat ali več). Med njimi so ketokonazol in vorikonazol z itrakonazolom in posakonazolom, boceprevir in klaritromicin skupaj z nefazodonom; seznam vključuje tudi eritromicin, telaprevir s telitromicinom in zdravila, ki zavirajo aktivnost proteaze HIV (med njimi nelfinavir);
• uporaba v kombinaciji s ciklosporinom ali gemfibrozilom, kot tudi z danazolom.

Stranski učinki Allesta

Neželeni učinki vključujejo:

• Motnje, povezane s krvnim in limfnim sistemom: občasno se pojavi anemija;
• težave, ki vplivajo na psiho: občasno se pojavi nespečnost. Lahko se razvije depresija;
• motnje živčnega sistema: občasno se pojavijo parestezije, glavoboli, polinevropatija in omotica. V posameznih primerih se pojavijo motnje spomina;
• lezije, povezane z organi mediastinuma in prsnice ali z dihali: možen je razvoj intersticijske pljučne bolezni;
• prebavne motnje: občasno se pojavijo napihnjenost, driska, bolečine v trebuhu, zaprtje, bruhanje, dispepsija, pankreatitis in slabost;
• težave s hepatobiliarno funkcijo: občasno se pojavi zlatenica ali hepatitis. Posamezni primeri – odpoved jeter (lahko usodna);
• lezije povrhnjice s podkožno plastjo: občasno se pojavi srbenje, izpuščaj ali alopecija;
• motnje delovanja vezivnega tkiva in strukture mišic z okostjem: občasno se pojavijo miopatija (lahko vključuje miozitis), mialgija, rabdomioliza (z akutno ledvično odpovedjo ali brez nje) in mišični krči. Lahko se razvije tendinopatija, ki jo včasih zaplete ruptura;
• težave, ki vplivajo na mlečne žleze in reproduktivno funkcijo: lahko se pojavi impotenca;
• sistemske manifestacije: občasno se opazi astenija;
• hud sindrom intolerance: občasno se lahko pojavijo dermatomiozitis, eozinofilija, Quinckejev edem, polimialgija revmatičnega izvora, trombocitopenija, lupusu podoben sindrom, urtikarija, artralgija, vročinski oblivi, povečana sedimentacija eritrocitov, pa tudi artritis, vročina, slabo počutje, fotosenzibilnost in dispneja;
• spremembe v izvidih testov: občasno se pojavijo zvišane vrednosti serumskih transaminaz (AST, ALT in GGT), kreatin kinaze in alkalne fosfataze.

Uporaba statinov, vključno s simvastatinom, lahko povzroči zvišanje ravni Hba1c in glukoze v serumu, če se jemlje na tešče.

Poročali so o kognitivni disfunkciji (npr. pozabljivost, zmedenost, izguba ali okvara spomina), povezani z uporabo statinov (vključno s simvastatinom). Ti učinki so bili običajno blagi in reverzibilni ter so izginili po prenehanju uporabe statinov.

Obstajajo posamezna poročila o razvoju IONM, avtoimunske miopatije, ki jo povzroča uporaba statinov. Za IONM sta značilna šibkost proksimalnih mišic in zvišanje ravni kreatin kinaze v serumu (ta proces traja tudi po prenehanju jemanja statinov), poleg tega pa se pri mišični biopsiji razvijejo simptomi nekrotizirajoče miopatije (brez hudega vnetja), ki se izboljšajo z imunosupresivnim zdravljenjem.

Uporaba nekaterih statinov lahko povzroči naslednje dodatne neželene učinke:

• motnje spanja, vključno z nočnimi morami;
• spolna disfunkcija;
• sladkorna bolezen: verjetnost njenega razvoja je odvisna od odsotnosti ali prisotnosti dejavnikov tveganja (raven glukoze v krvi na tešče ≥5,6 mmol/l, ITM >30 kg/m2, anamneza visokega krvnega tlaka in povišane ravni trigliceridov).

Preveliko odmerjanje

Trenutno je znanih več primerov zastrupitve z zdravilom Allesta. Najvišji odmerek, ki so ga bolniki zaužili, je bil 3600 mg. Vsi taki bolniki so okrevali brez kakršnih koli negativnih posledic.

Specifičnega zdravljenja zastrupitve ni; izvajajo se podporni in simptomatski ukrepi.

Interakcije z drugimi zdravili

Farmakodinamični parametri interakcije.

Tveganje za miopatijo (vključno z rabdomiolizo) se poveča, če se zdravilo uporablja v kombinaciji s fibrati. Poleg tega pride do interakcije z gemfibrozilom, ki povzroči zvišanje plazemskih ravni simvastatina.

V nekaterih primerih se zaradi kombinacije zdravila z odmerki niacina, ki vplivajo na lipide (≥1 g na dan), razvije rabdomioliza ali miopatija.

Farmakokinetične značilnosti interakcije.

Uporaba v kombinaciji s snovmi, ki imajo močan zaviralni učinek na aktivnost CYP3A4 (vključno z vorikonazolom in itrakonazolom s posakonazolom in ketokonazolom ter klaritromicinom in eritromicinom s telitromicinom), pa tudi z boceprevirjem, ciklosporinom, telaprevirjem in danazolom ter z gemifibrozilom, nefazodonom in sredstvi, ki zavirajo proteazo HIV (vključno z nelfinavirjem), je prepovedana.

V kombinaciji z drugimi fibrati (razen fenofibrata) se ne sme uporabiti več kot 10 mg simvastatina na dan.

Zdravilo je prepovedano uporabljati skupaj s fusidno kislino.

Pri predpisovanju v kombinaciji z amlodipinom, diltiazemom, pa tudi amiodaronom in verapamilom, mora biti dnevni odmerek zdravila največ 20 mg.

Med zdravljenjem z zdravilom Allesta ne smete piti grenivkinega soka.

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Allesta shranjujte na mestu, nedostopnem majhnim otrokom. Temperatura – največ 25 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Allesta se lahko uporablja v 24 mesecih od datuma izdelave zdravilne učinkovine.

Analogi

Analogi zdravila so Zocor, Vasilip, Simvatin z Vasostatom, pa tudi Simvastatin in Simvastat.