Almiral

Almiral spada v skupino nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID) in je derivat ocetne kisline. Zdravilo ima protivnetne in analgetične lastnosti. Hkrati ima antipiretični učinek. Zavira nastajanje sestavin, ki povzročajo otekanje, bolečino in izločanje vnetne tekočine na območju vnetja.

Zdravilna učinkovina zdravila je diklofenak Na. Pri uporabi zdravila za odpravo pooperativne bolečine znatno zmanjša potrebo po opioidih. [ 1 ]

Indikacije Almiral

Uporablja se v naslednjih primerih:

• kratkotrajno zdravljenje zmernih bolečin različnih etiologij (išias, algomenoreja, lumbago in nevralgija);
• terapija za artritis (juvenilni, revmatoidni, protinski ali psoriatični tip), osteoartritis v predelu sklepov/hrbtenice in Behterevljevo bolezen;
• zdravljenje posttravmatske ali pooperativne bolečine.

Obrazec za sprostitev

Zdravilna učinkovina se sprošča v obliki injekcijske tekočine - v ampulah s prostornino 75 mg/3 ml. V notranjosti celične ploščice - 5 ampul; v pakiranju - 1 ali 2 taki ploščici.

Farmakodinamika

Zdravilo upočasni aktivnost COX. Diklofenak Na in vitro na ravni, ki je enaka ravnem, doseženim pri ljudeh, ne zavira procesa biosinteze proteoglikanov, ki poteka znotraj hrustančnega tkiva. [ 2 ]

Farmakokinetika

Sesanje.

Po injekciji 75 mg diklofenaka se absorpcija začne takoj, po 20 minutah pa je povprečna plazemska koncentracija približno 2,558 ± 0,968 μg/ml. Absorpcijski volumni so linearno sorazmerni z odmerkom.

Pri uporabi 75 mg diklofenaka v 2-urni infuziji so povprečne plazemske vrednosti zdravila približno 1,875 ± 0,436 μg/ml. Pri krajši infuziji zdravilo doseže vrednost Cmax v plazmi, pri daljših infuzijah pa se opazi plato koncentracije, ki je sorazmerna z ravnijo po 3-4-urni infuziji.

V primerjavi z vrednostmi po peroralnem zaužitju snovi se pri uporabi zdravila v obliki intramuskularnih injekcij ali svečk plazemski indikator hitro zmanjša takoj po beleženju ravni Cmax.

Biološka uporabnost.

Vrednosti AUC za intravensko ali intramuskularno uporabo so približno dvakrat višje od vrednosti za rektalno ali peroralno uporabo, saj pri tej poti uporabe zdravilo ne sodeluje pri prvem intrahepatičnem prehodu.

Distribucijski procesi.

Diklofenak je 99,7 % vključen v sintezo beljakovin, večinoma se veže na albumin (99,4 %).

Snov prodre v sinovijevo ovojnico in doseže najvišje vrednosti po 2–4 urah po dosegu plazemske Cmax. Pričakovani razpolovni čas iz sinovije je 3–6 ur. Po 2 urah po dosegu plazemske Cmax vrednosti diklofenaka v sinoviji presežejo plazemsko raven in ostanejo takšne do 12 ur.

Pri doječi materi so v materinem mleku opazili nizke ravni diklofenaka (100 ng/ml). Ocenjena količina zdravila, ki se izloči v materino mleko pri dojenem otroku, je enaka 0,03 mg/kg na dan.

Menjalni procesi.

Presnovni procesi diklofenaka se delno izvajajo z glukuronidacijo intaktne molekule, večinoma pa se razvijejo z enokratno in večkratno metoksilacijo in hidroksilacijo, zaradi česar nastane več fenolnih presnovnih elementov (večina se jih pretvori v glukuronidne konjugate). Dva presnovka imata biološko aktivnost, vendar je njun učinek bistveno manj izrazit kot terapevtska aktivnost diklofenaka.

Izločanje.

Sistemski plazemski očistek diklofenaka je 263 ± 56 ml na minuto. Končni plazemski razpolovni čas je 1–2 uri. Tudi 4 presnovne komponente (tudi 2 z aktivnostjo) imajo kratek razpolovni čas – v 1–3 urah.

Približno 60 % danega odmerka se izloči z urinom v obliki glukuronidnih konjugatov intaktne molekule, pa tudi v obliki presnovnih elementov, ki se večina prav tako pretvori v glukuronidne konjugate.

Manj kot 1 % se izloči nespremenjenega. Preostanek se izloči kot presnovne komponente z blatom in žolčem.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je treba injicirati globoko, intramuskularno. Standardni enkratni odmerek je 75 mg; ponovna injekcija se lahko da po vsaj 12 urah. Zdravljenje običajno traja 2 dni.

• Vloga za otroke

Uporaba diklofenaka v obliki injekcij v pediatriji je prepovedana.

Uporaba Almiral med nosečnostjo

Diklofenak zavira nastajanje PG, kar lahko negativno vpliva na potek nosečnosti in razvoj ploda. V zvezi s tem se zdravilo Almiral ne predpisuje nosečnicam.

Majhne količine aktivne sestavine zdravila se lahko izločajo v materino mleko, zato se med dojenjem ne uporablja.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• izrazita preobčutljivost na aktivne in pomožne sestavine zdravila;
• alergija na druga nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID);
• aktivne faze bolezni v prebavilih (z erozivno-ulcerativno obliko);
• krvavitev;
• motnje hematopoeze;
• motnje strjevanja krvi (vključno s hemofilijo);
• aspirinska astma.

Pri uporabi pri naslednjih motnjah je potrebna previdnost:

• bronhialna astma;
• izrazito otekanje;
• anemija;
• povišan krvni tlak;
• ZSN;
• okvara jeter/ledvic;
• divertikulitis ali vnetje črevesja;
• sladkorna bolezen;
• porfirija;
• zloraba alkohola;
• po kompleksnih operacijah (vključno s presaditvijo koronarnih arterij);
• splošne lezije vezivnega tkiva;
• starejši ljudje.

Stranski učinki Almiral

Neželeni učinki vključujejo:

• motnje živčnega sistema: zaspanost, tesnoba, krči, glavobol, aseptični meningitis, nočne more, depresija, motnje spanja;
• Prebavne težave: bolečine v trebuhu, slabost, napenjanje, kserostomija, zlatenica in hepatitis. Poleg tega zaprtje/driska, ciroza, lezije požiralnika, nekroza jeter, peptični ulkusi, pankreatitis, kri v blatu in kolitis;
• motnje, povezane z organi zaznavanja: tinitus, motnje okusa, zamegljen vid, izguba sluha in dvojni vid;
• lezije urogenitalnega sistema: edem, nefritis, oligurija, odpoved ledvic, kri ali beljakovine v urinu;
• epidermalne motnje: izpuščaji, huda fotosenzibilnost, toksični dermatitis, alopecija, srbenje, ekcem, točkovne krvavitve in urtikarija;
• težave s hematopoetskimi procesi: trombocitopenija ali levkopenija, eozinofilija, agranulocitoza, trombocitopenična purpura in anemija;
• motnje srca: kongestivno srčno popuščanje, infarkt, zvišan krvni tlak, bolečine v prsnem košu in ekstrasistola;
• motnje dihanja: kašelj, pnevmonitis, otekanje grla in bronhialni krč;
• simptomi alergije: vaskulitis in otekanje jezika ali ustnic;
• lokalni znaki: pekoč občutek, nekroza maščobnega tkiva, aseptična nekroza in pojav infiltrata.

Preveliko odmerjanje

V primeru zastrupitve se pojavijo cefalalgija, zamegljenost zavesti, omotica, dihalna stiska in bruhanje. Pri otrocih se lahko razvijejo bruhanje, krvavitve, ledvična/jetrna disfunkcija, bolečine v trebuhu in mioklonični napadi.

V primeru zastrupitve je treba prenehati jemati zdravilo Almiral in poiskati usposobljeno zdravniško pomoč.

Interakcije z drugimi zdravili

Litijeve snovi in digoksin.

Kombinacija z diklofenakom zviša plazemske koncentracije navedenih zdravil, zato je treba pri uporabi zdravil na ta način spremljati njihove serumske koncentracije.

Antihipertenzivna in diuretična zdravila.

Uvedba zdravil z zgoraj opisanimi sredstvi (na primer zaviralci ACE ali zaviralci β) lahko povzroči zmanjšanje njihove hipotenzivne aktivnosti zaradi upočasnitve procesov vezave vazodilatacijskih PG. Zato je treba takšno kombinacijo uporabljati previdno, zlasti pri starejših - pri njih je treba skrbno spremljati kazalnike krvnega tlaka.

Bolniki morajo biti ustrezno hidrirani in spremljati delovanje ledvic, zlasti pri diuretikih in zaviralcih ACE, glede na povečano tveganje za nefrotoksičnost.

Zdravila, ki lahko povzročijo razvoj hiperkaliemije.

Uporaba s ciklosporinom, trimetoprimom, diuretiki, ki varčujejo s kalijem, ali takrolimusom lahko povzroči zvišanje ravni kalija v serumu, zato je treba bolnikovo stanje med zdravljenjem redno spremljati.

Antitrombotična sredstva in antikoagulanti.

Kombinacijo je treba izvajati previdno, saj lahko poveča verjetnost krvavitve. Čeprav ni bil ugotovljen noben vpliv diklofenaka na delovanje antikoagulantov, obstajajo nekateri podatki o povečani verjetnosti krvavitve pri posameznikih, ki antikoagulante uporabljajo skupaj z diklofenakom. Zato je treba, da se izključi potreba po spremembi odmerka antikoagulantov, skrbno spremljati stanje teh bolnikov.

Veliki odmerki diklofenaka lahko začasno zavrejo agregacijo trombocitov.

GCS in druga nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), vključno s selektivnimi zaviralci COX-2.

Sočasna uporaba zdravila Almiral z kortikosteroidi ali drugimi sistemskimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) lahko poveča verjetnost za nastanek razjed ali krvavitev v prebavilih. Treba se je odpovedati kombinirani uporabi dveh ali več nesteroidnih protivnetnih zdravil.

Snovi iz skupine SSRI.

Uporaba sistemskih nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID) skupaj s SSRI poveča verjetnost krvavitve v prebavilih.

Hipoglikemična zdravila.

Obstajajo posamezna poročila o razvoju metabolne acidoze pri uporabi zdravila z zgoraj navedenimi zdravili, zlasti pri ljudeh z obstoječo ledvično disfunkcijo.

Metotreksat.

Diklofenak lahko zavira ledvični očistek metotreksata, kar povzroči njegovo povečanje. Pri uporabi diklofenaka manj kot 24 ur pred metotreksatom je potrebna previdnost, saj lahko to poveča koncentracijo slednjega v krvi in toksičnost.

Obstajajo dokazi o hudi toksičnosti, če sta obe snovi uporabljeni v 24 urah narazen. Ta interakcija je posledica kopičenja metotreksata zaradi okvare njegovega izločanja skozi ledvice pod vplivom nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID).

Ciklosporin.

Almiral lahko poveča resnost nefrotoksičnosti ciklosporina z vplivom na ledvično postprandialno gostoto. Zaradi tega ga je treba uporabljati v zmanjšanih odmerkih.

Takrolimus.

Uporaba takrolimusa z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) lahko poveča verjetnost nefrotoksičnosti zaradi antiprostaglandinskega učinka na ledvice, ki ga izvajajo zaviralec kalcinevrina in NSAID.

Kinoloni so antibakterijska zdravila.

Obstajajo posamezna poročila o epileptičnih napadih, ki se lahko pojavijo pri sočasni uporabi kinolonov z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID). Ti se lahko pojavijo pri posameznikih z anamnezo epileptičnih napadov ali epilepsije ali brez njih. Zato je pri odločanju o uporabi kinolonov pri posameznikih, ki že jemljejo nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), potrebna previdnost.

Fenitoin.

Pri kombinirani uporabi fenitoina z zdravilom se lahko opazi povečanje izpostavljenosti prvemu. Zato je treba spremljati vrednosti fenitoina v plazmi.

Holestiramin s holestipolom.

Zgoraj navedene snovi lahko zmanjšajo ali upočasnijo absorpcijo diklofenaka. Zato je treba zdravilo Almiral uporabiti vsaj 1 uro pred ali 4–6 ur po uporabi holestiramina/holestipola.

SG snovi.

Uporaba CG skupaj z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) lahko poveča resnost srčnega popuščanja, zviša vrednosti CG v plazmi in upočasni glomerularno filtracijo.

Mifepriston.

Uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID) je prepovedana v obdobju 8-12 dni po dajanju mifepristona, ker lahko NSAID oslabijo njegov terapevtski učinek.

Zdravila, ki zavirajo ali inducirajo delovanje CYP2C9.

Zdravilo je treba uporabljati previdno z zgoraj navedenimi snovmi (vključno z rifampicinom in vorikonazolom), saj lahko znatno povečajo izpostavljenost diklofenaku in njegove vrednosti Cmax v plazmi.

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Almiral je treba shranjevati pri temperaturi med 15 in 25 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Almiral se lahko uporablja 36 mesecev od datuma izdelave terapevtske snovi.

Analogi

Analogi zdravila so Clodifen, Diclac, Naklofen z Voltarenom, pa tudi Diklodev, Rapten z Dicloberlom, Evinopon in Diklofenak.