Alotendine

Alotendin je kompleksno antihipertenzivno zdravilo (β-blokator in antagonist kalcijevih ionov). Zavira proces prehoda kalcijevih ionov skozi membranske L-kanale v celice gladkih mišic kardiovaskularnih vlaken.

Posledično se razvije neposreden sproščujoč učinek na gladke žilne mišice, kar vodi do znižanja krvnega tlaka. Hkrati zdravilo zmanjša ishemijo, povezano z angino pektoris, s čimer zmanjša porabo energije in potrebo tkiva po kisiku. Poleg tega zdravilo blokira β-adrenergične receptorje, kar zmanjša srčno delovanje in potrebo srca po kisiku. [ 1 ]

Indikacije Alotendine

Uporablja se za zdravljenje stabilnih oblik kronične angine pektoris, pa tudi za zdravljenje povišanega krvnega tlaka.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v obliki tablet - 7 kosov znotraj celične plošče (4 ali 8 plošč znotraj škatle) ali 10 kosov znotraj pretisnega omota (3 ali 9 pakiranj znotraj pakiranja).

Farmakodinamika

Amlodipin je antagonist kalcijevih ionov. Načelo njegovega hipotenzivnega učinka je povezano z neposrednim sproščujočim učinkom na gladke žilne mišice. Antianginalni učinek se razvija po naslednjih načelih:

• razširitev perifernih arteriol, kar zmanjša sistemski periferni upor (volumen po obremenitvi). V tem primeru se srčni utrip ne spremeni; obremenitev srca je oslabljena, kar zmanjša porabo energije miokarda in njegovo potrebo po kisiku;
• razširitev glavnih koronarnih arterij z arteriolami v zdravih in ishemičnih predelih miokarda. Zaradi tega se pri ljudeh z variantno angino pektoris poveča količina kisika, ki vstopa v miokard.

Pri ljudeh z zvišanim krvnim tlakom enkratni dnevni odmerek amlodipina povzroči klinično pomembno znižanje krvnega tlaka v 24 urah. Počasen začetek delovanja snovi preprečuje močan padec krvnega tlaka. [ 2 ]

Pri ljudeh z angino pektoris snov podaljša skupno obdobje telesne aktivnosti pred razvojem napada angine pektoris in podaljša tudi obdobje pred pojavom pomembne depresije ST-segmenta. Poleg tega amlodipin zmanjša pogostost napadov angine pektoris in potrebo po nitroglicerinu.

Komponenta ne povzroča negativnih presnovnih simptomov ali sprememb v indeksih lipidov v plazmi, kar omogoča uporabo zdravila pri ljudeh s protinom in bronhialno astmo, pa tudi pri diabetikih.

Bizoprolol je selektivni zaviralec β1-adrenergičnih receptorjev brez ICA. Poleg tega nima pomembne membransko stabilizirajoče aktivnosti.

Blokira aktivnost β1-adrenoreceptorjev in zmanjša vpliv kateholaminov nanje. Ima antianginalni in antihipertenzivni učinek.

Hipotenzivni učinek se razvije z zmanjšanjem srčnega iztisa, oslabitvijo simpatične stimulacije perifernih žil in zaviranjem procesov sproščanja renina v ledvicah.

Antianginalni učinek se pojavi, ko je delovanje β1-adrenoreceptorjev blokirano, kar zmanjša potrebo miokarda po kisiku – zaradi negativnega inotropnega in kronotropnega učinka. Na ta način bisoprolol oslabi ali odpravi manifestacije ishemije.

Zdravilo doseže svoj največji terapevtski učinek po 3-4 urah po peroralni uporabi. Pogosto se največji hipertenzivni učinek razvije po 2 tednih jemanja zdravila Alotendin.

Farmakokinetika

Amlodipin.

Po dajanju terapevtskih odmerkov se snov dobro absorbira in doseže vrednost Cmax v krvi po 6–12 urah. Vnos hrane ne spremeni vrednosti biološke uporabnosti amlodipina – ta je med 64 in 80 %. Volumen porazdelitve je približno 21 l/kg. In vitro testi so pokazali, da se približno 93–98 % amlodipina v krvnem obtoku podvrže sintezi beljakovin.

Intrahepatični presnovni procesi povzročijo nastanek presnovkov, ki nimajo terapevtske aktivnosti. Nespremenjen amlodipin se izloči z urinom (10 %) in blatom (20–25 %); 60 % se izloči v obliki presnovkov.

Razpolovni čas v plazmi je v 35-50 urah, kar pomeni, da se zdravilo lahko uporablja enkrat na dan.

Bizoprolol.

Do 90 % snovi se absorbira v prebavilih. Izražanje prvega intrahepatičnega prehoda je precej nizko (približno 10 %), indeks biološke uporabnosti pa je 90 %. Razpolovni čas v plazmi je 10–12 ur, kar zagotavlja 24-urni terapevtski učinek z enkratnim odmerkom zdravila na dan.

Volumen porazdelitve je 3,5 l/kg. Sinteza beljakovin je 30 %.

Bizoprolol se izloča na dva načina. 50 % zdravila se med intrahepatičnimi presnovnimi procesi pretvori v neaktivne presnovke, ki se nato izločijo skozi ledvice. Preostalih 50 % (nespremenjena snov) se izloči skozi ledvice.

Odmerjanje in dajanje

Alotendin je treba jemati peroralno. Standardni odmerek za povišan krvni tlak je 1 tableta na dan. Če želenega učinka ne dosežete, se lahko odmerek poveča na jemanje 10/10 mg tablete enkrat na dan.

• Vloga za otroke

Zdravilo se ne uporablja v pediatriji.

Uporaba Alotendine med nosečnostjo

Podatkov o varnosti uporabe zdravila Alotendin med nosečnostjo in dojenjem ni. Predpisati ga je treba le v primerih, ko ni mogoče uporabiti varnejšega analoga.

Testi na živalih so pokazali, da ima zdravilo negativen vpliv na reproduktivno funkcijo.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• huda intoleranca na amlodipin in dihidropiridine;
• izjemno nizek krvni tlak;
• šokovno stanje (tudi kardiogeni šok);
• obstrukcija, ki prizadene iztočni trakt levega prekata (na primer huda aortna stenoza);
• nestabilna angina pektoris;
• v 8 dneh od trenutka razvoja akutne faze miokardnega infarkta;
• aktivna oblika srčnega popuščanja ali manifestacije dekompenzacije;
• AV blok 2-3 stopinje;
• SSSU;
• sinoatrijski blok;
• huda faza astme;
• huda oblika okluzije perifernih arterij;
• nezdravljen feokromocitom;
• metabolni tip acidoze.

Stranski učinki Alotendine

Glavni stranski učinki:

• motnje krvnega in limfnega sistema: trombocitopenija ali levkopenija;
• težave s presnovnimi procesi: hiperglikemija;
• duševne motnje: labilnost razpoloženja, nespečnost, depresija, tesnoba in zmedenost;
• nevrološke lezije: zaspanost, disgevzija, omotica, sinkopa, hipertonija in tremor, pa tudi parestezija, cefalgija, hipestezija, ekstrapiramidni simptomi in polinevropatija;
• motnje, povezane z organi zaznavanja: motnje vida, vključno z diplopijo;
• težave s sluhom in delovanjem labirinta: razvoj zvonjenja v ušesih (tinitus);
• Kardiološke motnje: miokardni infarkt, pospešen srčni utrip in aritmija (tudi bradikardija, tahikardija in atrijsko flutterje);
• žilne lezije: znižan krvni tlak, vročinski oblivi in vaskulitis;
• motnje dihanja: kašelj, dispneja in izcedek iz nosu;
• Prebavne težave: bruhanje, motnje črevesne peristaltike, bolečine v trebuhu, kserostomija, slabost in zaprtje/driska. Poleg tega se lahko pojavijo hepatitis, zlatenica, pankreatitis, gastritis, holestaza, hiperplazija dlesni in zvišane vrednosti jetrnih encimov;
• Epidermalni simptomi: izpuščaj, urtikarija, purpura, Quinckejev edem, alopecija, srbenje, spremembe v tonu kože in eksantem. Poleg tega fotosenzibilnost, hiperhidroza, sindrom sindroma Sjosterona, eksfoliativni dermatitis in multiformni eritem;
• lezije, ki prizadenejo mišično-skeletni sistem: artralgija, bolečine v hrbtu in mišicah, otekanje nog in mišični krči;
• motnje urogenitalnega sistema: nokturija, pogosto uriniranje in motnje uriniranja;
• težave z reproduktivno funkcijo: impotenca, ginekomastija in luskavica;
• Drugo: utrujenost, povečanje/izguba telesne teže, otekanje in bolečina v predelu prsnega koša.

Preveliko odmerjanje

Znaki prevelikega odmerjanja: tahikardija, omotica, dolgotrajno znižanje krvnega tlaka, bradikardija in atrioventrikularni blok.

Potrebno je izvajati postopke, ki podpirajo delovanje srčno-žilnega sistema, spremljati kazalnike volumna krvi, diureze, delovanja pljuč in srca ter izvajati simptomatske ukrepe. Učinkovitost dialize je zelo nizka.

Interakcije z drugimi zdravili

Amlodipin.

Snov je treba previdno kombinirati z nitrati s podaljšanim sproščanjem, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID), diuretiki, zaviralci β-adrenergičnih receptorjev, sublingvalnim nitroglicerinom, antibiotiki in peroralno uporabljenimi hipoglikemiki.

Učinki drugih zdravil na amlodipin.

Sredstva, ki zavirajo aktivnost CYP3A4.

Uporaba zdravila skupaj z zmernimi ali močnimi zaviralci (azolni antimikotiki, zaviralci proteaz, diltiazem ali verapamil in makrolidi (npr. klaritromicin ali eritromicin)) lahko povzroči znatno povečanje izpostavljenosti amlodipinu, kar poveča verjetnost hipotenzije. Klinični učinek teh sprememb je lahko bolj izrazit pri starejših. Morda bosta potrebna klinično spremljanje bolnikovega stanja in prilagoditev odmerka.

Med zdravljenjem z amlodipinom je prepovedano uživanje grenivkinega soka ali grenivke, saj lahko pri nekaterih ljudeh to povzroči povečanje biološke uporabnosti snovi, kar okrepi antihipertenzivni učinek.

Zdravila, ki inducirajo delovanje CYP3A4.

Podatkov o vplivu induktorjev CYP 3A4 na amlodipin ni. Pri kombiniranju zdravila s šentjanževko ali rifampicinom je možno znižanje ravni amlodipina v plazmi, zato je treba takšne kombinacije uporabljati zelo previdno.

Infuzije dantrolena.

Po intravenski uporabi dantrolena in verapamila so pri živalih opazili smrtno ventrikularno fibrilacijo in kardiovaskularni kolaps, povezan s hiperkaliemijo.

Zaradi tveganja za hiperkaliemijo se morajo posamezniki, nagnjeni k maligni hipertermiji, pa tudi med zdravljenjem te bolezni, izogibati uporabi zaviralcev kalcijevih kanalčkov (amlodipin).

Učinek amlodipina na druga zdravila.

Antihipertenzivni učinek amlodipina okrepi hipotenzivni učinek drugih antihipertenzivnih zdravil.

Takrolimus.

V kombinaciji z amlodipinom obstaja možnost zvišanja ravni takrolimusa v krvi, vendar farmakokinetika te interakcije ni bila v celoti ugotovljena.

Da bi se izognili razvoju toksičnih učinkov takrolimusa, je treba njegovo raven v krvi nenehno spremljati in po potrebi prilagoditi odmerek.

Ciklosporin.

Pri prejemnikih ledvičnih presadkov, ki uporabljajo amlodipin, je treba razmisliti o spremljanju ravni ciklosporina in po potrebi zmanjšanju odmerka.

Simvastatin.

Kombinacija večkratnih odmerkov amlodipina (10 mg) z 80 mg simvastatina je povzročila 77-odstotno povečanje izpostavljenosti simvastatinu (v primerjavi s samim simvastatinom). Ljudje, ki jemljejo amlodipin, morajo omejiti dnevni odmerek simvastatina na 20 mg.

Bizoprolol.

Prepovedana je uporaba v kombinaciji.

Kalcijevi antagonisti (verapamil, pa tudi diltiazem (manj aktiven)) negativno vplivajo na krvni tlak, AV prevodnost in kontrakcijo. Pri uporabi verapamila pri ljudeh, ki jemljejo zaviralce β-adrenergičnih receptorjev, lahko opazimo znatno znižanje krvnega tlaka in razvoj AV blokade.

Hipertenzivna zdravila s centralnim tipom delovanja (metildopa, rilmenidin s klonidinom in moksonidin) v kombinaciji z bisoprololom upočasnijo srčni utrip, vazodilatacijo in zmanjšajo srčni izpust. Z nenadno prekinitvijo zdravljenja se poveča verjetnost odtegnitvenega sindroma v obliki zvišanega krvnega tlaka.

Snovi, ki jih je treba previdno kombinirati z bisoprololom.

Antagonisti Ca dihidropiridina (npr. nifedipin) lahko povečajo verjetnost razvoja srčnega popuščanja in znižajo krvni tlak.

Antiaritmiki razreda I (npr. kinidin, propafenon z dizopiramidom, flekainid in fenitoin z lidokainom) povečajo negativni učinek na inotropno aktivnost miokarda in AV prevodnost.

Antiaritmiki razreda III (npr. amiodaron) lahko povečajo svoj učinek na AV prevodnost.

V kombinaciji s parasimpatomimetiki se lahko podaljša obdobje AV prevodnosti, kar poveča verjetnost bradikardije.

Lokalne snovi, ki vsebujejo elemente, ki blokirajo β-adrenergične receptorje (kapljice za oči, ki se uporabljajo pri zdravljenju glavkoma), lahko dopolnijo sistemsko delovanje bisoprolola.

Peroralno uporabljena hipoglikemična zdravila in inzulin okrepijo antidiabetični učinek. Zaradi blokade β-arenoreceptorjev so lahko znaki hipoglikemije prikriti.

Uporaba skupaj z SG podaljša AV prevodnost in zmanjša srčni utrip.

Uporaba v kombinaciji z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) oslabi hipotenzivni učinek.

Uporaba z β-simpatomimetiki (dobutamin ali izoprenalin) lahko oslabi učinek obeh zdravil.

Simpatomimetiki, ki aktivirajo aktivnost α- in β-adrenoreceptorjev (vključno z norepinefrinom in adrenalinom), zvišajo krvni tlak. Ta učinek je bolj verjeten pri uporabi neselektivnih zaviralcev β-adrenoreceptorjev.

Derivati ergotamina povzročajo poslabšanje motenj perifernega pretoka krvi.

Barbiturati, triciklični antidepresivi, fenotiazini in druga antihipertenzivna zdravila povečajo verjetnost znižanja krvnega tlaka.

Derivati ogljikovih hidratov in inhalacijski anestetiki (halotan, kloroform, metoksifluran in ciklopropan) v kombinaciji z zaviralci beta-adrenergičnih receptorjev povečajo verjetnost supresije miokarda in razvoja antihipertenzivnih simptomov.

Učinek nedepolarizirajočih zaviralcev živčno-mišičnega prenosa se okrepi in podaljša s snovmi, ki blokirajo aktivnost β-adrenergičnih receptorjev.

Meflokin poveča verjetnost bradikardije.

Zaviralni zaviralci MAO (razen zaviralcev MAO-B) okrepijo antihipertenzivni učinek zdravil, ki blokirajo β-adrenergične receptorje, in povečajo verjetnost hipertenzivne krize.

Pogoji shranjevanja

Alotendin je treba shranjevati pri temperaturi med 15 in 30 °C.

Rok uporabnosti

Alotendin se lahko uporablja v 5 letih od datuma izdelave terapevtskega sredstva.

Analogi

Analog zdravila je Sobicombi.