Alotendin

Alotendin je kompleksno antihipertenzivno zdravilo (zaviralec β in antagonist kalcijevih ionov). Blokira prehod kalcijevih ionov skozi membranske L-kanale v celice srčno-žilnih vlaken gladkih mišic.

Posledično se v zvezi z gladkimi vaskularnimi mišicami razvije neposreden sproščujoč učinek, kar vodi do znižanja krvnega tlaka. Hkrati zdravilo oslabi ishemijo, povezano z angino pektoris, kar zmanjša porabo energije in potrebo tkiva po kisiku. Poleg tega zdravilo blokira β-adrenergične receptorje, kar zmanjšuje delovanje srca in potrebo srca po kisiku. [1]

Indikacije Alotendin

Uporablja se za zdravljenje stabilne oblike kronične angine pektoris , pa tudi pri povišanem krvnem tlaku.

Obrazec za sprostitev

Sproščanje zdravila poteka v obliki tablet - 7 kosov v celični plošči (4 ali 8 plošč v škatli) ali 10 kosov v pretisnem omotu (3 ali 9 pakiranj v pakiranju).

Farmakodinamika

Amlodipin je antagonist kalcijevih ionov. Načelo njegovega hipotenzivnega učinka je povezano z neposrednim sproščujočim učinkom na gladke žilne mišice. Antianginalni učinek se razvija po naslednjih načelih:

• širitev perifernih arteriol, kar zmanjšuje sistemski periferni upor (volumen po obremenitvi). V tem primeru se srčni utrip ne spremeni; oslabi srčna obremenitev, kar zmanjša porabo energije miokarda in njegovo potrebo po kisiku;
• razširitev glavnih koronarnih arterij z arteriolami na zdravih in ishemičnih območjih miokarda. Zaradi tega se pri osebah z različno angino pektoris poveča količina kisika, ki vstopi v miokard.

Pri ljudeh s povišanim krvnim tlakom enkratna uporaba amlodipina na dan povzroči klinično pomembno znižanje vrednosti krvnega tlaka v obdobju 24 ur. Počasen začetek izpostavljenosti snovi ne dopušča močnega znižanja kazalcev krvnega tlaka. [2]

Pri osebah z angino pektoris snov podaljša splošno obdobje telesne aktivnosti do razvoja angine pektoris, podaljša pa tudi obdobje, dokler se ne pojavi pomembna depresija segmenta ST. Poleg tega amlodipin zmanjšuje pogostost napadov angine in potrebo po nitroglicerinu.

Sestavina ne vodi do pojava negativnih presnovnih simptomov ali sprememb v lipidih v plazmi, kar omogoča uporabo zdravila pri ljudeh s protinom in AD, pa tudi pri diabetikih.

Bisoprolol je selektivni zaviralec β1-adrenergičnih receptorjev brez ICA. Poleg tega nima pomembne stabilizacijske aktivnosti.

Blokira aktivnost β1-adrenergičnih receptorjev in zmanjša učinek kateholaminov nanje. Ima antianginalni in antihipertenzivni učinek.

Hipotenzivni učinek se razvije z zmanjšanjem srčnega utripa, oslabitvijo simpatične stimulacije perifernih žil in zaviranjem procesov sproščanja ledvicnega renina.

Antianginalni učinek nastopi, ko je delovanje β1 -adrenergičnih receptorjev blokirano, zaradi česar se potreba po miokardu po kisiku zmanjša - zaradi negativnih inotropnih in kronotropnih učinkov. Na ta način bisoprolol oslabi ali odpravi manifestacije ishemije.

Največji terapevtski učinek doseže zdravilo po 3-4 urah po peroralni uporabi. Pogosto se največji hipertenzivni učinek razvije po 2 tednih jemanja alotendina.

Farmakokinetika

Amlodipin.

Po uporabi terapevtskih odmerkov se snov dobro absorbira in doseže Cmax v krvi po 6-12 urah. Uživanje hrane ne spremeni vrednosti biološke uporabnosti amlodipina - je v razponu od 64-80%. Indikator porazdelitvene prostornine je približno 21 l / kg. In vitro testi so pokazali, da približno 93-98% amlodipina v obtoku sintetizira beljakovine.

Z intrahepatičnimi presnovnimi procesi nastajajo presnovki, ki nimajo terapevtske aktivnosti. Nespremenjeni amlodipin se izloči z urinom (10%) in blatom (20-25%); v obliki presnovkov se izloči 60%.

Razpolovni čas v plazmi je v 35-50 urah, zaradi česar se zdravilo lahko uporablja enkrat na dan.

Bisoprolol.

Do 90% snovi se absorbira v prebavilih. Resnost prvega intrahepatičnega prehoda je precej nizka (približno 10%), indeks biološke uporabnosti je 90%. Razpolovni čas v plazmi je v 10-12 urah, kar zagotavlja učinek zdravila 24 ur z enim samim vnosom zdravila na dan.

Volumen porazdelitve je 3,5 l / kg. Sinteza beljakovin je 30%.

Izločanje bisoprolola poteka na dva načina. 50% zdravila se med intrahepatičnimi presnovnimi procesi pretvori v neaktivne presnovke, nato pa se izloči skozi ledvice. Preostalih 50% (nespremenjene snovi) se izloči skozi ledvice.

Odmerjanje in dajanje

Alotendin je treba jemati peroralno. Standardni odmerek za povišane vrednosti krvnega tlaka je 1 tableta na dan. Če ni želenega učinka, se lahko odmerek poveča na 1-krat dnevno tableto 10/10 mg.

• Vloga za otroke

Zdravilo se ne uporablja v pediatriji.

Uporaba Alotendin med nosečnostjo

Ni podatkov o varnosti uporabe Alotendina med nosečnostjo in hepatitisom B. Predpisati ga je treba le v primerih, ko ni mogoče uporabiti varnejšega analoga.

Testi s sodelovanjem živali so odkrili razvoj negativnega učinka zdravil v zvezi z reproduktivno funkcijo.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• huda intoleranca za amlodipin in dihidropiridine;
• zelo nizek krvni tlak;
• stanje šoka (tudi kardiogeni šok);
• obstrukcija, ki prizadene odtočni trakt levega prekata (na primer izrazita oblika aortne stenoze);
• nestabilna angina;
• v obdobju 8 dni od trenutka razvoja najbolj akutne faze miokardnega infarkta;
• aktivna oblika srčnega popuščanja ali manifestacije dekompenzacije;
• 2-3. Stopnja AV bloka;
• SSSU;
• sinoatrijska blokada;
• huda stopnja astme;
• huda oblika okluzije na območju perifernih arterij;
• neozdravljen feokromocitom;
• metabolični tip acidoze.

Stranski učinki Alotendin

Glavni stranski učinki:

• motnje krvnega sistema in limfe: trombocito- ali levkopenija;
• presnovne težave: hiperglikemija;
• duševne motnje: nestabilnost razpoloženja, nespečnost, depresija, tesnoba in zmedenost;
• nevrološke lezije: zaspanost, disgevzija, omotica, sinkopa, hipertoničnost in tremor, poleg tega parestezija, cefalalgija, hipestezija, ekstrapiramidni simptomi in polinevropatija;
• motnje, povezane z organi zaznavanja: motnje vida, vključno z diplopijo;
• težave s sluhom in funkcijo labirinta: razvoj ušesnega zvonjenja (tinitus);
• srčne motnje: miokardni infarkt, povečan srčni utrip in aritmija (tudi bradikardija, tahikardija in atrijsko trepetanje);
• vaskularne lezije: znižanje krvnega tlaka, vročinski utripi in vaskulitis;
• dihalne motnje: kašelj, dispneja in izcedek iz nosu;
• prebavne težave: bruhanje, motnje gibljivosti črevesja, bolečine v trebuhu, kserostomija, slabost in zaprtje / driska. Poleg tega hepatitis, zlatenica, pankreatitis, gastritis, holestaza, hiperplazija dlesni in povečanje jetrnih encimov;
• epidermalni simptomi: izpuščaj, urtikarija, purpura, Quinckejev edem, alopecija, pruritus, razbarvanje kože in eksantem. Poleg tega fotosenzitivnost, hiperhidroza, SS, eksfoliativni dermatitis in poliform eritema;
• lezije, ki vplivajo na ODA: artralgija, bolečine v hrbtu in mišicah, otekanje nog in mišični krči;
• motnje v urogenitalnem sistemu: nokturija, povečano uriniranje in urinske motnje;
• reproduktivne težave: impotenca, ginekomastija in luskavica;
• drugi: utrujenost, povečanje / zmanjšanje telesne mase, otekanje in bolečine v prsnici.

Preveliko odmerjanje

Znaki prevelikega odmerjanja: tahikardija, omotica, dolgotrajno znižanje krvnega tlaka, bradikardija in AV blok.

Izvesti je treba postopke, ki podpirajo aktivnost CVS, spremljati kazalnike BCC, diurezo, delovanje pljuč in srca ter izvajati tudi simptomatske ukrepe. Učinkovitost dialize je zelo nizka.

Interakcije z drugimi zdravili

Amlodipin.

Snov je treba previdno kombinirati z nitrati s podaljšanim delovanjem, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, diuretiki, zaviralci adrenergičnih receptorjev β, nitroglicerinom, ki se jemlje podjezično, antibiotiki in hipoglikemičnimi zdravili, ki se jemljejo peroralno.

Učinek drugih zdravil na amlodipin.

Zdravila, ki upočasnijo aktivnost CYP 3A4.

Uporaba zdravila skupaj z zmernimi ali močnimi zaviralci (azolni antimikotiki, zaviralci proteaz, diltiazem ali verapamil in makrolidi (na primer klaritromicin ali eritromicin)) lahko povzroči znatno povečanje izpostavljenosti amlodipinu, kar poveča verjetnost hipotenzije. Klinični učinek teh sprememb je lahko bolj izrazit pri starejših. Morda bo potrebno klinično spremljanje bolnikovega stanja in prilagoditev odmerka.

Med zdravljenjem z amlodipinom je prepovedano uživanje grenivkinega soka ali grenivke, saj lahko to pri nekaterih ljudeh poveča biološko uporabnost snovi, zato se poveča antihipertenzivni učinek.

Zdravila, ki inducirajo delovanje CYP 3A4.

Podatkov o učinku induktorjev CYP 3A4 na amlodipin ni. Pri kombiniranju zdravila s šentjanževko ali rifampicinom je mogoče znižati plazemsko raven amlodipina, zato se takšne kombinacije uporabljajo zelo previdno.

Infuzija dantrolena.

Po intravenskem dajanju dantrolena in verapamila so pri živalih prišlo do usodne ventrikularne fibrilacije in propada CVS, povezanega s hiperkalemijo.

Zaradi tveganja za hiperkalemijo morajo osebe, nagnjene k maligni hipertermiji, pa tudi pri zdravljenju te bolezni prenehati uporabljati zaviralce Ca -kanalov (amlodipin).

Učinek amlodipina na druga zdravila.

Antihipertenzivni učinek amlodipina povečuje hipotenzivni učinek drugih antihipertenzivnih snovi.

Takrolimus.

V kombinaciji z amlodipinom obstaja možnost zvišanja vrednosti takrolimusa v krvi, vendar farmakokinetike te interakcije ni bilo mogoče v celoti določiti.

Da bi se izognili razvoju toksičnih učinkov takrolimusa, je treba stalno spremljati njegove parametre v krvi in po potrebi prilagoditi odmerek.

Ciklosporin.

Pri presaditvi ledvic z amlodipinom razmislite o spremljanju ciklosporina in po potrebi znižanju odmerka.

Simvastatin.

Kombinacija večkratnih odmerkov amlodipina (10 mg) z 80 mg simvastatina je povzročila povečanje izpostavljenosti slednjega za 77% (v primerjavi z uporabo samo simvastatina). Ljudje, ki jemljejo amlodipin, morajo dnevni odmerek simvastatina omejiti na 20 mg.

Bisoprolol.

Prepovedano je uporabljati v kombinaciji.

Kalcijevi antagonisti (verapamil in diltiazem (manj aktiven)) negativno vplivajo na krvni tlak, AV prevodnost in krčenje. Pri uporabi verapamila pri osebah, ki uporabljajo zaviralce β-adrenergičnih receptorjev, se lahko znatno znižajo vrednosti krvnega tlaka in razvije AV blokada.

Hipertenzivne snovi s centralno aktivnostjo (metildopa, rilmenidin s klonidinom in moksonidin) v kombinaciji z bisoprololom upočasnijo srčni utrip, vazodilatacijo in zmanjšajo srčni utrip. Z ostrim odvzemom zdravila se verjetnost odtegnitvenega sindroma v obliki zvišanja vrednosti krvnega tlaka poveča.

Snovi, ki jih je treba previdno kombinirati z bisoprololom.

Dihidropiridinski Ca-antagonisti (npr. Nifedipin) lahko povečajo verjetnost HF in znižajo krvni tlak.

Antiaritmična zdravila razreda I (npr. Kinidin, propafenon z disopiramidom, flekainid in fenitoin z lidokainom) povečajo negativne učinke miokardne inotropne aktivnosti in AV prevodnosti.

Antiaritmična zdravila razreda III (npr. Amiodaron) lahko povečajo izpostavljenost glede na AV prevodnost.

V kombinaciji s parasimpatikomimetiki se lahko AV -prevodnost podaljša, kar poveča verjetnost bradikardije.

Lokalne snovi, ki vsebujejo elemente, ki blokirajo β-adrenergične receptorje (kapljice za oko, ki se uporabljajo pri zdravljenju glavkoma), lahko dopolnijo sistemsko aktivnost bisoprolola.

Peroralna hipoglikemična zdravila in insulin okrepijo antidiabetični učinek. Zaradi blokade β-arenoreceptorjev lahko pride do prikrivanja znakov hipoglikemije.

Uporaba skupaj s SG podaljša AV prevodnost in zniža srčni utrip.

Uporaba v kombinaciji z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili oslabi hipotenzivni učinek.

Uporaba s β-simpatomimetiki (dobutaminom ali izoprenalinom) lahko zmanjša učinke obeh zdravil.

Simpatomimetiki, ki aktivirajo aktivnost α- in β-adrenergičnih receptorjev (vključno z noradrenalinom z epinefrinom), zvišajo krvni tlak. Ta učinek je verjetnejši z uvedbo neselektivnih zaviralcev β-adrenoreceptorjev.

Derivati ergotamina poslabšajo motnje perifernega krvnega pretoka.

Barbiturati, tricikliki, fenotiazini in druge antihipertenzivne snovi povečajo verjetnost znižanja vrednosti krvnega tlaka.

Derivati ogljikovih hidratov in snovi za inhalacijsko anestezijo (halotan, kloroform, metoksifluran in ciklopropan) v kombinaciji z zdravili, ki blokirajo β-adrenergične receptorje, povečajo verjetnost zatiranja miokardne aktivnosti in pojav antihipertenzivnih simptomov.

Učinek nedepolarizirajočih zaviralcev živčno-mišičnega prenosa se okrepi in podaljša z delovanjem zdravil, ki blokirajo aktivnost β-adrenergičnih receptorjev.

Meflokin povečuje verjetnost bradikardije.

MAOI (razen MAOI-B) okrepijo antihipertenzivni učinek zdravil, ki blokirajo β-adrenergične receptorje in povečajo verjetnost hipertenzivne krize.

Pogoji shranjevanja

Alotendin je treba hraniti pri temperaturah znotraj 15-30 ° C.

Rok uporabnosti

Alotendin se lahko uporablja v 5-letnem obdobju od datuma izdelave zdravila.

Analogi

Analog zdravila je zdravilo Sobikombi.