Pri moških nastanejo antispermična protitelesa kot posledica avtoimunske reakcije na spermatogeni epitelij. Etiološki dejavniki, ki prispevajo k razvoju takšne reakcije, vključujejo travmo mod, bakterijske in virusne okužbe, kirurške posege na modih (na primer po vazektomiji so antispermična protitelesa odkrita pri vseh moških), v nekaterih primerih vzroka ni mogoče ugotoviti.