Antabuse

Antabus je snov, ki se uporablja pri aditivnih motnjah (odvisnosti od alkohola).

Mehanizem protialkoholnega učinka zdravila je povezan z njegovim vplivom na presnovo alkohola v telesu z blokiranjem aktivnosti encimskih sistemov, ki sodelujejo pri pretvorbi alkohola. Poleg tega blokira tudi delovanje 5-oksiindolocetne kisline z adrenalinom, kar povzroči kopičenje acetaldehida v krvi, kar vodi do pojava somatovegetativnih motenj pri osebi (pospešen srčni utrip, znižan krvni tlak, tiščanje v prsih, mrzlica, občutek groze itd.).

Indikacije Antabuse

Uporablja se za zdravljenje ljudi s kroničnim alkoholizmom (v kateri koli vrsti in fazi bolezni).

Obrazec za sprostitev

Proizvaja se v obliki šumečih tablet bele ali skoraj bele barve po 200 in 400 mg. Tablete imajo poševne robove, zarezo in oznako "CD" - na eni strani sta zarezi, na drugi strani pa "C".

Farmakokinetika

Po injiciranju v mišično tkivo disulfiram kristalizira z zelo veliko hitrostjo, nato pa se tvori veliko število majhnih kristalov, nato pa postopoma prehaja v kri. Visoka stopnja topnosti v lipidih omogoča, da se disulfiram široko porazdeli po telesu in kopiči v maščobnih tkivih.

Disulfiram se precej hitro presnovi z nastankom elementa DDC; del snovi se izloči v obliki ogljikovega disulfida skupaj z zrakom, ki ga bolnik izdihne, drugi del pa sodeluje pri intrahepatičnem metabolizmu z nastankom metil-DDC, ki se pretvori v terapevtsko aktivno komponento metil-DTC.

Razpolovni čas metil-DTC je približno 10 ur, njegov zaviralni učinek na aldehid dehidrogenazo pa je veliko daljši. Vendar pa se lahko kljub nizki koncentraciji presnovnih elementov v 20 dneh od trenutka dajanja zdravila razvijejo manifestacije, podobne disulfiram-etanolu.

V primeru blage ali zmerne okvare jeter presnovni procesi niso oslabljeni. V primeru ciroze jeter se poveča raven presnovkov v krvi.

Izločanje presnovnih elementov poteka predvsem z urinom. Nekaj se izloči z zrakom, ki ga oseba izdihne (v obliki ogljikovega disulfida). Nadaljnjih 20 % v obliki konstantnega disulfirama se izloči z blatom.

Odmerjanje in dajanje

Pred začetkom terapije je potrebno opraviti popoln pregled pacienta. Prav tako se je treba z njim pogovoriti, v katerem mu je treba povedati, da mu je med zdravljenjem strogo prepovedano jemati droge ali alkoholne pijače. Po tem je treba pridobiti njegovo pisno soglasje in potrdilo, da je bil opozorjen na tveganja jemanja drog in alkohola ter na obveznost izpolnjevanja pogojev dolgotrajnega terapevtskega in rehabilitacijskega tečaja.

Prav tako je pred začetkom zdravljenja potrebno popolnoma odpraviti odtegnitvene simptome in opraviti tečaj splošne krepitve, razstrupljanja in simptomatskega zdravljenja. Poleg tega je priporočljivo izvajati racionalne psihoterapevtske postopke. Poleg tega je treba 1-3 dni pred uporabo zdravila popolnoma prenehati uporabljati pomirjevala, uspavala, nevroleptike in antidepresive. Pred začetkom zdravljenja mora imeti bolnik klinične manifestacije post-odtegnitvenega sindroma: močno psihološko hrepenenje po drogah in alkoholu, slabo razpoloženje, hudo razdražljivost, motnje spanja, tesnobo, izgubo apetita in strah.

Šumeča tableta se raztopi v vodi v količini, ki zadostuje za popolno raztapljanje zdravila. Zdravljenje se predpiše po temeljitem pregledu bolnika in opozorilu na posledice in zaplete. Vzemite 200–500 mg 1–2-krat na dan po individualnem režimu. Po 7–10 dneh se opravi disulfiram-alkoholni test (20–30 ml vodke po zaužitju 500 mg zdravila); če je reakcija šibka, se odmerek alkohola poveča za 10–20 ml (največji odmerek vodke je 100–120 ml). Test se ponovi po 1–2 dneh v bolnišnici in po 3–5 dneh ambulantno, pri čemer se po potrebi prilagodi odmerek alkohola in/ali zdravila. Nato se lahko 1–3 leta uporablja vzdrževalni odmerek 150–200 mg/dan.

[ 1 ]

Uporaba Antabuse med nosečnostjo

Antabus je med nosečnostjo prepovedan. Pred začetkom zdravljenja je treba popolnoma izključiti možnost nosečnosti pri bolnici in med zdravljenjem uporabljati zanesljive kontracepcijske metode.

Med zdravljenjem morate prenehati z dojenjem.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• huda intoleranca, povezana z disulfiramom;
• hude stopnje bolezni, ki prizadenejo srčno-žilni sistem: ateroskleroza v območju možganskih žil, huda kardioskleroza, aortna anevrizma, stanja pred ali po infarktu, povišan krvni tlak (2.–3. stopnja), koronarna insuficienca, dekompenzirane srčno-žilne patologije in hude bolezni, ki prizadenejo možganske žile;
• hude stopnje odpovedi jeter;
• endokrine bolezni, vključno s hipertiroidizmom in sladkorno boleznijo (hudo ali zmerno);
• epileptiformni sindromi in epilepsija (razen epilepsije, povezane z alkoholom);
• kronične nevropsihiatrične patologije (vključno z manično-depresivno psihozo in shizofrenijo);
• razjede v prebavilih v akutni fazi ali s pojavom krvavitve;
• bolezni, ki vplivajo na hematopoetski sistem;
• nevritis, ki prizadene vidni ali slušni živec, kot tudi polinevritis;
• glavkom;
• kombinacija z izoniazidom, fenitoinom ali metronidazolom;
• tuberkuloza (tudi prvič diagnosticirana; spremlja jo infiltrat in hemoptiza);
• s hudo ali zmerno astmo;
• maligne neoplazme;
• levkopenija ali anemija;
• pljučni emfizem in huda respiratorna odpoved;
• endarteritis obliterirajoče narave;
• možganske okužbe nalezljive narave in preostali simptomi po kapi ali okužbi;
• osebe, starejše od 60 let;
• uživanje hrane ali pijače, pa tudi zdravil ali kozmetike, ki vsebujejo alkohol (v 24 urah od trenutka dajanja disulfirama);
• anamneza psihoze;
• travmatska patologija.

Stranski učinki Antabuse

Neželeni učinki vključujejo:

• motnje v delovanju živčnega sistema: pogosto opazimo mono- ali polinevropatijo, nevritis v območju vidnega živca, polinevritis, ki prizadene noge, zaspanost, dezorientacijo, motnje spomina, glavobole in motnje nevropsihiatrične narave. Včasih se razvijejo epileptiformni napadi;
• prebavne težave: kovinski okus. Včasih se pojavijo izguba apetita, driska, bruhanje, hepatitis ali zlatenica;
• simptomi alergije: srbenje ali epidermalni izpuščaj;
• spolna disfunkcija: občasno oslabitev moči;
• manifestacije, povezane s spojino disulfiram-etanol: motnje srčnega ritma, miokardni infarkt, kolaps, možganski edem in napadi angine pektoris. Poleg tega se lahko razvije koronarna insuficienca z zmanjšanim srčnim delovanjem, aritmično plitvo dihanje (ali njegovo popolno prenehanje) ter cianoza nohtov ali ustnic;
• drugo: boleče grlo ali suh kašelj, huda utrujenost, strah, oster zdravilni vonj iz ust in huda bolečina na mestu injiciranja z razvojem obsevanja v nogo, pa tudi toplota v grlu. Včasih se lahko pojavi zvišanje temperature na 37-38 ^° C, potemnenje urina in refleksna anurija;
• Spremembe rezultatov preiskav: Rezultati testov delovanja jeter se lahko spremenijo.

Preveliko odmerjanje

V primeru zastrupitve se pojavijo povečani stranski simptomi, razvoj encefalopatije ali ekstrapiramidnih znakov; opazimo tudi zmedenost zavesti. Pri hudih motnjah pride do odpovedi delovanja srčno-žilnega sistema in kome.

Izvajajo se simptomatski ukrepi. V hujših primerih bolnika položijo vodoravno, z grelno blazinico na stopala, mu dajo amoniak za vonjanje ter mu intravensko dajo vitamin C in glukozo.

Če je srčna funkcija oslabljena, se uporabljajo korazol, kordiamin, kofein ali kafra.

V primeru padca krvnega tlaka se uporabljajo efedrin, strihnin, adrenalin, pa tudi metazon in prednizolon. Lobelin ali cititon se uporablja subkutano; karbogen je treba tudi inhalirati.

Med epileptiformnimi napadi se daje 25% tekoči magnezijev sulfat (5 ml), razredčen v 40% glukozi (20-40 ml), in 2-4 ml seduksena. Izvede se tudi klistir s klorhidratom.

Interakcije z drugimi zdravili

Kombinacija zdravila s kumarinskimi antikoagulanti (vključno z varfarinom) poveča antikoagulantno delovanje in poveča verjetnost krvavitve.

Disulfiram zavira delovanje jetrnih encimov, zato lahko njegova uporaba skupaj s snovmi, katerih presnovni procesi potekajo v jetrih, povzroči motnje v njihovem metabolizmu.

Kombinacija zdravila in derivatov fenotiazina, tricikličnih antidepresivov in zaviralcev MAO lahko poveča tveganje za neželene učinke, povezane z medsebojnim delovanjem zdravil.

Sočasna uporaba z buspironom lahko teoretično izzove razvoj duševnih motenj (kot je manija).

Uporaba z disulfiramom zmanjša očistek imipramina in desipramina.

Kombinacija zdravila Antabuse in amitriptilina lahko okrepi zdravilno delovanje disulfirama, hkrati pa se lahko poveča toksični učinek amitriptilina na centralni živčni sistem.

Uporaba v kombinaciji s kloridazepoksidom in diazepamom zviša njihove plazemske vrednosti, kar včasih povzroči omotico. Učinek diazepama lahko oslabi učinek disulfiram-alkohola. Obstaja možnost okrepitve toksičnih lastnosti temazepama.

Uporaba skupaj z izoniazidom lahko povzroči depresijo in omotico; s kofeinom - povzroči zmanjšanje hitrosti izločanja tega elementa iz telesa; uporaba z metronidazolom vodi v zmedenost in razvoj psihoze v aktivni fazi; uporaba z omeprazolom lahko povzroči katatonijo in okvaro zavesti.

Pri kombiniranju zdravil s perfenazinom obstaja tveganje za razvoj psihotičnih manifestacij.

Sočasna uporaba z rifampicinom povzroči upočasnitev njegovih presnovnih procesov in izločanja.

Kombinacija zdravila in fenazona podaljša razpolovni čas slednjega.

Uporaba s fenitoinom in drugimi derivati benzodiazepina, pa tudi z morfinom, barbiturati in pentidinom, okrepi neželene učinke in terapevtske učinke teh zdravil (zaradi povečanja njihovih plazemskih ravni); pojavijo se tudi znaki zastrupitve.

Kombinacija s klorzoksazonom zviša njegove plazemske vrednosti.

Sočasna uporaba s klorpromazinom lahko okrepi znižanje krvnega tlaka.

Obstajajo informacije o pojavu interakcij zdravil s snovmi, kot so amfetamini in bupropion z metilfenidatom.

[ 2 ], [ 3 ]

Pogoji shranjevanja

Hraniti izven dosega otrok; hraniti tesno zaprto v originalni embalaži; shranjujte pri sobni temperaturi, stran od prekomerne vročine in vlage (ne v kopalnici ali blizu umivalnika); zavrzite, ko je rok uporabe potekel ali ga ne potrebujete več.

Rok uporabnosti

Zdravilo Antabuse se lahko uporablja 36 mesecev od datuma izdelave farmacevtske snovi.

[ 4 ]

Vloga za otroke

Zdravilo je prepovedano za uporabo v pediatriji.

Analogi

Analogi zdravila so Antakson, Naltreksin, Lidevin z Biotredinom, Teturam in Vivitrol z Medichronalom in Disulfiramom, pa tudi Esperal, Colme in Naltrex.