Azaleptin

Azaleptin je antipsihotik, katerega aktivna sestavina je klozapin.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikacije Azaleptin

Indikacija za uporabo azaleptina je zdravljenje kroničnih in akutnih oblik shizofrenega sindroma, maničnih sindromov in manično-depresivnih psihoz.

Poleg tega se zdravilo lahko uporablja v primeru psihomotorične vznemirjenosti ali psihotičnih stanj, ki se razvijejo kot posledica prekomernega vzbujanja.

V nekaterih primerih se lahko predpiše bolnikom, ki so odporni na druge nevroleptike.

Obrazec za sprostitev

Na voljo v obliki tablet. Ena steklenička iz stekla ali polimera s pokrovčkom vsebuje 50 tablet. Eno pakiranje vsebuje 1 takšno stekleničko.

[ 5 ]

Farmakodinamika

Azaleptin se razlikuje od standardnih nevroleptikov. Po jemanju klozapina ni bilo razvoja simptomov katalepsije, prav tako ni prišlo do zatiranja standardnega vedenja, ki ga je izzval vnos apomorfina ali amfetamina v telo.

Azaleptin deluje kot šibek blokator receptorjev D1-3 in D5, poleg tega pa pomembno vpliva na receptorje tipa D4. Zdravilna učinkovina zdravila ima močne adrenolitične, holinolitične in antihistaminske lastnosti, poleg tega pa zavira aktivacijsko reakcijo in ima zmerne antiserotonergične lastnosti.

V kliničnih preizkusih ima azaleptin hiter in izrazit sedativni učinek, poleg tega pa tudi močan antipsihotični učinek. Slednja lastnost zdravila je opažena tudi pri bolnikih s shizofrenim sindromom, ki so odporni na zdravljenje z drugimi zdravili. V takih primerih zdravilo učinkovito deluje tako ob prisotnosti produktivnih shizofrenih simptomov kot tudi pri manifestacijah izgube.

Po jemanju zdravila so pri bolnikih s kognitivnimi motnjami opisani pozitivni trendi. Prav tako se pri ljudeh, ki trpijo za shizofrenijo in se zdravijo z azaleptinom, pogostost poskusov samomora in samomorov znatno zmanjša (v primerjavi z bolniki, ki zdravila ne jemljejo). Epidemiološki podatki kažejo, da se je pogostost takšnih poskusov pri uporabi klozapina zmanjšala za >7-krat v primerjavi z bolniki, ki se ne zdravijo z azaleptinom.

Zdravilo praktično nima vpliva na raven prolaktina in ga bolniki na splošno dobro prenašajo. Uporaba klozapina je pri bolnikih le občasno povzročila razvoj hudih neželenih učinkov.

Farmakokinetika

Azaleptin se hitro absorbira iz črevesja. Učinkovina doseže svojo največjo koncentracijo po 2,5 urah. Ravnotežne koncentracije v krvni plazmi se vzpostavijo do 8. do 10. dneva zdravljenja. Biološka uporabnost klozapina je približno 27–60 %. Njegovo kopičenje se pojavi v parenhimskih organih (v pljučih, pa tudi v ledvicah in jetrih). Približno 95 % učinkovine se sintetizira z beljakovinami v plazmi.

Klozapin se presnavlja v jetrih, pri čemer nastajajo nizkoaktivni ali neaktivni razgradni produkti.

Izločanje poteka predvsem skozi ledvice, približno 35 % se izloči z žolčem. Razpolovni čas je 4–12 ur po enkratnem odmerku zdravila (75 mg) oziroma 4–66 ur v primeru jemanja zdravila v odmerku 100 mg 2-krat na dan.

[ 6 ]

Odmerjanje in dajanje

Azaleptin se jemlje peroralno. Običajno se jemlje po obroku. Dnevni odmerek je običajno razdeljen na 2-3 odmerke. Za vzdrževalno zdravljenje v količini, ki ne presega 50 mg zdravila, se dnevni odmerek predpiše v enkratnem odmerku (zvečer). Trajanje zdravljenja in odmerek določi izključno zdravnik.

Za odrasle se zdravilo običajno predpiše v enkratnem odmerku 50–200 mg. Odmerek se izbere individualno in se začne s 25–100 mg, s postopnim povečevanjem količine, dokler se ne doseže želeni zdravilni učinek. Odmerek se običajno povečuje v 1–2 tednih (za 25–50 mg na dan).

Dovoljeno je jemati največ 600 mg zdravila na dan.

Ko se bolnikovo zdravje izboljša, je treba preiti na vzdrževalne odmerke. Vzdrževalni odmerek na dan je v povprečju 150–200 mg. Včasih je ta številka lahko nižja – 25–100 mg zdravila.

Bolnikom z blago obliko patologije, pa tudi starejšim ali ljudem z nezadostno telesno težo, pa tudi v primeru motenj v delovanju srca ali ledvic in cerebrovaskularnih patologij, se ne sme predpisati več kot 200 mg na dan.

Zdravilo je treba prenehati jemati s postopnim zmanjševanjem odmerka.

Uporaba Azaleptin med nosečnostjo

Azaleptin je med nosečnostjo prepovedan. Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem s klozapinom uporabljati zanesljivo kontracepcijo.

Med obdobjem dojenja ni priporočljivo jemati zdravila. Predpiše se lahko le po posvetovanju z zdravnikom in po prenehanju dojenja.

Kontraindikacije

Med glavnimi kontraindikacijami:

• zdravilo je prepovedano za bolnike s preobčutljivostjo na zdravilno učinkovino ali pomožne elemente zdravila;
• se ne sme uporabljati pri zdravljenju bolnikov z anamnezo možnih sprememb krvne slike (zlasti če so povezane z uporabo nevroleptikov ali tricikličnih antidepresivov);
• Prepovedana je njegova uporaba pri zdravljenju bolnikov, ki trpijo za toksičnimi psihozami (vključno z alkoholnimi), hudimi kardiovaskularnimi patologijami (kot tudi s simptomi srčnega popuščanja in motenj krvnega obtoka), miastenijo in poleg tega patologijami jeter ali ledvic z disfunkcijami teh organov;
• Jemanje azaleptina je kontraindicirano v prisotnosti epilepsije, glavkoma, hipertrofije prostate, pa tudi črevesne atonije ali okužb;
• Zdravilo je prepovedano tudi za uporabo pri otrocih.

Med zdravljenjem z azaleptinom je prepovedano voziti avtomobil ali upravljati opremo, ki lahko predstavlja potencialno nevarnost za življenje in zdravje.

Stranski učinki Azaleptin

Na splošno bolniki dobro prenašajo azaleptin. Če pa se zdravilo jemlje v dnevnem odmerku, večjem od 450 mg, se verjetnost neželenih učinkov poveča.

Možni neželeni učinki vključujejo:

• organi hematopoetskega sistema: razvoj eozinofilije, granulocitopenije in levkocitoze neznanega izvora. Poleg tega se lahko razvije agranulocitoza, ki jo je mogoče preprečiti s stalnim spremljanjem krvne slike (v prvih 18 tednih zdravljenja - vsak dan, nato pa v daljših presledkih). Če se pri bolniku odkrije agranulocitoza, je treba prenehati jemati zdravilo in ga premestiti na intenzivno terapijo;
• organi živčnega sistema: pojav glavobolov ali omotice, občutek zaspanosti ali hude utrujenosti, ekstrapiramidne motnje (običajno šibko izražene) ali motnje termoregulacije, akomodacije in potenja. Poleg tega ptializem ali hipertermija. Pojav tremorja okončin, akatizije, okorelosti in poleg tega se občasno opazi maligna oblika nevroleptičnega sindroma;
• prebavni organi: pojav bruhanja ali motenj črevesja, pa tudi razvoj suhih sluznic v ustni votlini. Poleg tega se lahko razvije holestaza ali poveča aktivnost jetrnih transaminaz;
• kardiovaskularni sistem: razvoj tahikardije ali ortostatskega kolapsa, pa tudi zvišan krvni tlak ali izguba zavesti. V posameznih primerih se pri bolnikih razvije kolaps z odpovedjo dihanja, miokarditisom, aritmijo in spremembami EKG parametrov;
• Drugo: zastajanje urina ali, nasprotno, urinska inkontinenca, razvoj kožnih alergij. V posameznih primerih so opazili nenadno smrt bolnika. Dolgotrajna uporaba zdravila lahko povzroči povečanje telesne mase.

[ 7 ], [ 8 ]

Preveliko odmerjanje

V primeru uporabe velikih odmerkov azaleptina se lahko pri bolnikih pojavi zmedenost, stanje vznemirjenosti ali zaspanost, razvoj arefleksije ali, nasprotno, povečani refleksi. Poleg tega se lahko pojavijo halucinacije ali krči, tahikardija, midriaza, spremembe temperature, znižanje krvnega tlaka, motena prevodnost v miokardu ali srčni ritem. Opaziti je mogoče tudi ptializem in poslabšanje ostrine vida. V najhujših primerih se razvijejo težave z dihanjem, poleg tega pa tudi kolaps s komatoznim stanjem.

Specifičnega protistrupa za odpravo simptomov ni. V primeru prevelikega odmerjanja je potrebno hitro izpiranje želodca in bolniku dati enterosorbente. Prav tako je potrebno spremljati srčno-žilni in dihalni sistem. Zdravnik lahko predpiše simptomatsko zdravljenje.

[ 9 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Azaleptin je prepovedan za predpisovanje bolnikom, ki se zdravijo z zdravili, ki zavirajo delovanje kostnega mozga.

Zdravila ni mogoče kombinirati z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID), derivati pirazolona, antitiroidnimi in antimalarijskimi zdravili ter izdelki iz zlata.

Azaleptin je treba jemati previdno v kombinaciji z antipsihotiki, antidepresivi, protimikrobnimi zdravili in antikonvulzivi, pa tudi z derivati sulfonilsečnine in antidiabetiki.

Ko se aktivna sestavina kombinira z zaviralci MAO, benzodiazepini, anestetiki, etanolom, antihistaminiki in drugimi zaviralci osrednjega živčevja, se centralni učinek teh zdravil okrepi. Azaleptin je treba uporabljati s posebno previdnostjo pri ljudeh, ki jemljejo (ali so pred kratkim jemali) benzodiazepine ali druga psihotropna zdravila, ker se v tem primeru poveča možnost razvoja kolapsa (v tem primeru se lahko začne depresija dihanja in pride do srčnega zastoja).

Antihipertenzivna in antiholinergična zdravila ter zdravila, ki zavirajo dihalno funkcijo, je treba s klozapinom kombinirati previdno.

Zaradi kombiniranja azaleptina z zdravili, ki se znatno vežejo na plazemske beljakovine, se lahko poveča tveganje za neželene učinke (zaradi izpodrivanja elementov iz vezi s plazemskimi beljakovinami, pa tudi povečanja plazemske koncentracije nevezane komponente).

V kombinaciji z zdravili, ki se presnavljajo predvsem preko hemoproteinov P450 1A2 in P450 2D6, se lahko koncentracija aktivne sestavine azaleptina v plazmi poveča. Testi niso pokazali povečanja terapevtskega učinka klozapina zaradi kombinacije s tricikličnimi antidepresivi, fenotiazini in antiaritmiki kategorije IC (presnavljajo se s sodelovanjem hemoproteina P450 2D6). Možno je, da se pod vplivom klozapina koncentracija teh zdravil v plazmi poveča, zato je pri njihovi kombinaciji potrebno spremljati bolnikovo stanje in po potrebi prilagoditi odmerek fenotiazinov in drugih zdravil, ki se presnavljajo preko hemoproteina P450 2D6.

Azaleptin oslabi zdravilni učinek levodope in drugih stimulansov dopamina.

Cimetidin z eritromicinom, kot tudi zdravila, ki zavirajo procese ponovnega privzema serotonina (kot sta paroksetin in fluvoksamin), v kombinaciji z azaleptinom zvišajo raven slednje aktivne snovi v plazmi.

V kombinaciji z induktorji hemoproteina P450 (na primer karbamazepinom) se koncentracija klozapina v plazmi zmanjša in njegov zdravilni učinek se oslabi.

Zaradi kombiniranja azaleptina z litijevimi zdravili se poveča tveganje za razvoj maligne oblike nevroleptičnega sindroma.

Zdravilna učinkovina azaleptin zmanjša resnost hipertenzivnega učinka noradrenalina, pa tudi drugih zdravil, ki imajo pretežno adrenergične lastnosti, poleg tega pa znatno zmanjša presorski učinek adrenalina.

Absorpcija zdravila iz črevesja se upočasni v kombinaciji z antacidi v obliki gela, pa tudi s holestiraminom.

[ 10 ], [ 11 ]

Pogoji shranjevanja

Azaleptin je treba hraniti v pogojih, sprejemljivih za večino zdravil - suhem, zaščitenem pred soncem in nedostopnem otrokom. Temperatura naj ostane med 15 in 30 stopinjami.

[ 12 ]

Rok uporabnosti

Azaleptin se lahko uporablja največ 3 leta po sprostitvi zdravila.

[ 13 ]