Beta-klatinol

Beta-klatinol ima antibakterijski učinek proti Helicobacter pylori in spodbuja manifestacijo anti-Helicobacter lastnosti drugih zdravil.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacije Beta-klatinol

Uporablja se pri zdravljenju ulcerativnih lezij, ki se razvijajo v prebavilih in so povezane z aktivnostjo bakterije H. pylori.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v tabletah - v količini 2 kosov vsakega od elementov (pantoprazol, klaritromicin in amoksicilin), kar je skupaj 6 kosov znotraj traku. Škatla vsebuje 7 takih trakov.

[ 3 ]

Farmakodinamika

Pantoprazol.

Element ima protivulkusni učinek. Kopiči se v kanalih parietalnih glandulocitov želodca in se pretvori v svojo aktivno obliko - ciklični sulfenamid, ki selektivno interagira (tvori kovalentno spojino) z H ⁺ -K ^-- ATPaze.

Snov upočasni H ⁺ -K ^-- ATPaze parietalnih glandulocitov in uniči gibanje vodikovih ionov iz njih v želodčni lumen, poleg tega pa blokira končno fazo hidrofilne sekrecije klorovodikove kisline. Stopnja zaviranja bazalne, pa tudi stimulirane (vrsta dražljaja se ne upošteva - to je lahko histamin, acetilholin ali gastrin) sekrecije tega elementa je odvisna od velikosti odmerka pantoprazola.

Povprečna učinkovita raven odmerka med in vivo testi niha med 0,2 in 2,4 mg/kg. Največji učinek se razvije izključno v zelo kislem okolju (pH 3) (če so vrednosti pH višje, snov ostane skoraj neaktivna).

Element ima antibakterijski učinek na Helicobacter pylori. Minimalna zaviralna vrednost snovi je 128 g/l. Zdravilni učinek se po enkratni uporabi razvije hitro in ohranja svojo aktivnost 24 ur. Komponenta pomaga zagotoviti hitro lajšanje simptomov bolezni in spodbuja regeneracijo razjed v dvanajstniku. V primeru uporabe v odmerku 40 mg se pH > 3 vzdržuje več kot 19 ur.

Klaritromicin.

Ta element je makrolid z antibakterijskimi lastnostmi proti številnim anaerobom in aerobom, pa tudi gramnegativnim in grampozitivnim mikrobom, vključno s Helicobacter pylori.

Antibakterijski učinek klaritromicina je zagotovljen z zaviranjem sinteze beljakovin – s povezavo z ribosomsko membrano (njeno podenoto tipa 50S) znotraj bakterijskih celic. Minimalno učinkoviti inhibitorni indeksi klaritromicina, kot tudi njegov aktivni presnovni produkt (element 14-hidroksiklaritromicin) v odnosu do Helicobacter pylori, so enaki 0,06 mcg/ml.

Amoksicilin.

Snov ima baktericidne lastnosti. Upočasni aktivnost transpeptidaz, uniči procese vezave peptida glikana (podpornega proteina celičnih membran) v fazi rasti in delitve ter hkrati spodbuja lizo bakterij.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetika

Pantoprazol.

Pantoprazol se lahko raztopi v črevesju, zato se njegova absorpcija začne po tem, ko tableta zapusti želodec. Absorpcija je hitra in popolna. Biološka uporabnost je 70–80 % (v povprečju približno 77 %). Najvišje vrednosti v plazmi so dosežene po 2–4 urah (povprečne vrednosti so približno 2,7 ure). Sinteza beljakovin v plazmi je 98 %. Razpolovni čas je približno 0,9–1,9 ure, volumen porazdelitve je 0,15 l/kg, hitrost očistka pa 0,1 l/h/kg.

Snov precej šibko prodre skozi krvno-možgansko bariero in se izloča tudi v materino mleko. Hrana ali antacidi ne vplivajo na AUC, biološko uporabnost ali vrednosti Cmax. Farmakokinetični parametri so v območju odmerkov od 10 do 80 mg linearni (Cmax in AUC se sorazmerno povečujeta z naraščajočim odmerkom). Hitrost izločanja in razpolovni čas sta odvisna od velikosti porcije.

Presnovni procesi (kot so dealkilacija, oksidacija in konjugacija) potekajo v jetrih. Ima šibko afiniteto za sistem hemoproteinov P450; v presnovnih procesih sodelujejo predvsem izoencimi CYP3A4 in tudi 2C19. Glavna presnovna produkta sta demetilpantoprazol (razpolovna doba je 1,5 ure) in 2-sulfatirani konjugati.

Izločanje se večinoma izvaja z urinom (82 %), snov je v obliki razpadnih produktov. Majhen del zdravila se pojavi tudi v blatu. Zdravilo se ne kopiči.

Razpolovni čas pri posameznikih z jetrno cirozo se poveča na 9 ur, pri odpovedi jeter pa se nekoliko poveča, čeprav razpolovni čas glavnega presnovnega produkta doseže 3 ure.

Klaritromicin.

Po peroralni uporabi se hitro in skoraj popolnoma absorbira. Hrana upočasni absorpcijo, vendar le malo vpliva na biološko uporabnost. Pri enkratni uporabi opazimo dva vrha serumskih vrednosti snovi. Drugi vrh se pojavi zaradi sposobnosti klaritromicina, da se koncentrira v žolčniku, čemur sledi hitro ali postopno sproščanje.

Sinteza sirotkinih beljakovin v plazmi je več kot 90 %. Približno 20 % zaužitega deleža se oksidira v jetrih, nakar nastane glavni presnovni produkt - element 14-hidroksiklaritromicin. Presnovne procese katalizirajo encimi hemoproteinskega kompleksa P450. Snov dobro prehaja v tkiva in tekočine, pri čemer tvori koncentracije, ki 10-krat presegajo vrednosti v plazmi.

Razpolovna doba snovi po uporabi odmerka 0,5 g doseže 7-9 ur. Izločanje nespremenjene komponente se pojavi z urinom - do 30%, preostanek pa v obliki presnovnih produktov.

Amoksicilin.

Po peroralni uporabi se skoraj popolnoma in zelo hitro absorbira, najvišjo koncentracijo pa doseže po 1-2 urah. V kislem okolju je stabilen, vnos hrane pa ne vpliva na njegovo absorpcijo. Sinteza beljakovin v plazmi je približno 17 %.

Z lahkoto prodre skozi histohematske pregrade (razen nespremenjene krvno-možganske bariere) in tudi v tkiva z organi. Zdravilne lastnosti elementa se kopičijo v urinu, pljučih, peritonealni tekočini, črevesni sluznici, vsebini hidrotoraksa ali mehurjev, ki se tvorijo na koži, pa tudi v tekočini srednjega ušesa, ženskih spolovilih, plodovih tkivih in žolču z žolčnikom (pri zdravem delovanju jeter).

Razpolovni čas je 1–1,5 ure. Če ima bolnik težave z delovanjem ledvic, se to obdobje podaljša na 12,6 ure, pri čemer se upoštevajo vrednosti CC. Del snovi se presnovi s poznejšim nastankom neaktivnih presnovnih produktov. Približno 50–70 % nespremenjene komponente se izloči skozi ledvice s tubularno ekskrecijo (80 %), pa tudi z glomerularno filtracijo (20 %), nadaljnjih 10–20 % pa skozi jetra. Majhne količine amoksicilina prehajajo v materino mleko.

Odmerjanje in dajanje

Beta-Clatinol je treba jemati vsak dan, dvakrat na dan (zjutraj in zvečer) pred obroki, v količini 3 tablet (1 iz vsake kategorije). Za lažjo uporabo se zdravilo sprošča v pretisnih omotih, od katerih vsak vsebuje potreben dnevni odmerek zdravila - 1 tableto vsake sestavine. Terapija običajno traja 1-2 tedna.

Uporaba Beta-klatinol med nosečnostjo

Beta-klatinola se med nosečnostjo ne sme predpisovati.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• preobčutljivost za amoksicilin in pantoprazol s klaritromicinom;
• hude bolezni jeter;
• anamneza patologij, ki vplivajo na prebavila (to še posebej velja za kolitis, ki ga povzroča jemanje antibiotikov);
• ledvična disfunkcija;
• porfirija;
• alergijska diateza;
• bronhialna astma;
• infekcijska mononukleoza;
• seneni nahod;
• limfocitna levkemija;
• dojenje;
• otroci, mlajši od 18 let.

[ 6 ]

Stranski učinki Beta-klatinol

Uporaba zdravila lahko povzroči pojav določenih stranskih učinkov.

Pantoprazol:

• prebavne motnje: suha usta, spahovanje, driska, napihnjenost, bruhanje, povečan apetit, bolečine v trebuhu, slabost, zaprtje, pa tudi povečana aktivnost transaminaz in pojav GIST-a;
• znaki disfunkcije živčnega sistema in čutilnih organov: omotica, nespečnost, glavoboli, razvoj občutka živčnosti in zaspanosti, pa tudi astenija, tremor, tinitus, depresija in parestezija. Pojavijo se lahko tudi fotofobija, halucinacije, motnje vida, občutek zmedenosti in dezorientacije (zlasti pri ljudeh, ki so nagnjeni k takšnemu vedenju), pa tudi poslabšanje teh simptomov, če so bili prisotni pred jemanjem zdravila;
• težave z delovanjem limfnega in hematopoetskega sistema: razvoj trombocitopenije ali levkopenije;
• motnje delovanja jeter: zvišane ravni jetrnih encimov (kot so transaminaze in γ-GT) in trigliceridov. Poleg tega se razvijejo hepatocelularne motnje, ki povzročijo odpoved jeter ali zlatenico;
• lezije, ki prizadenejo sečila in ledvice: pojav tubulointersticijskega nefritisa;
• znaki iz urogenitalnega sistema: pojav otekline, razvoj hematurije ali impotence;
• imunski simptomi: anafilaktični znaki, vključno z anafilaksijo;
• reakcije, ki vplivajo na strukturo kosti in mišic ter kožo: pojav aken, artralgija, alopecija, multiformni eritem, eksfoliativni dermatitis, fotosenzibilnost, Stevens-Johnsonov sindrom in TEN;
• znaki alergije: urtikarija, izpuščaj, Quinckejev edem in srbenje;
• Drugo: razvoj mialgije, hiperglikemije, hiperholesterolemije, vročine ali hiperlipoproteinemije.

Klaritromicin:

• Prebavne in žolčno-žilne motnje: suhost ustne sluznice, bolečine v epigastriju, bruhanje, napihnjenost, razvoj stomatitisa, glositisa, zaprtja in slabosti. Pojavijo se tudi razbarvanje jezika, motnje okusnih brbončic, razvoj driske, psevdomembranskega kolitisa, dispeptičnih simptomov, oralne kandidiaze, pa tudi kandidozni stomatitis in pojav madežev na jeziku. Lahko se spremeni odtenek zob, pojavijo se lahko zlatenica, hepatitis, pankreatitis in holestaza, poleg tega pa tudi smrtna odpoved jeter;
• manifestacije, ki vplivajo na delovanje živčnega sistema: občutek zmedenosti, dezorientacije ali tesnobe, pa tudi pojav vrtoglavice in omotice, nespečnost, glavoboli, moteče sanje, halucinacije, pa tudi tinitus in hrup. Poleg tega se pojavijo parestezije, psihoza z depersonalizacijo, dispneja, epileptični napadi in uveitis. Opažena je olfaktorna disfunkcija in izguba sluha (ta motnja se po prekinitvi zdravljenja obnovi);
• motnje srčno-žilnega sistema: ventrikularno flutteranje ali fibrilacija, podaljšanje intervala QT, ventrikularna tahikardija in aritmija tipa pirouette;
• imunske motnje: anafilaktični simptomi;
• duševne motnje: občutki tesnobe in depresije;
• rezultati laboratorijskih preiskav: prehodno povečanje aktivnosti jetrnih transaminaz, levkopenija in trombocitopenija, hipoglikemija in poleg tega zvišanje ravni sečnine v krvi in vrednosti kreatinina v serumu;
• težave z delovanjem mišično-skeletnega sistema: razvoj mialgije ali artralgije;
• motnje, ki vplivajo na delovanje sečil: odpoved ledvic ali tubulointersticijski nefritis;
• Simptomi alergije: Quinckejev edem, izpuščaji in urtikarija. Redko se pojavijo anafilaksa, Stevens-Johnsonov sindrom ali TEN.

Pri uporabi klaritromicina in kolhicina so poročali o toksičnosti kolhicina (tudi smrtni), zlasti pri starejših in bolnikih z odpovedjo ledvic.

Amoksicilin:

• prebavne motnje: razvoj glositisa, oralne kandidiaze, stomatitisa, disbakterioze, pa tudi bruhanje, driska, slabost in bolečine v analnem predelu. Lahko se razvije tudi hemoragični ali psevdomembranski kolitis in črevesna kandidiaza ter površinska razbarvanje zobne sklenine;
• težave, ki vplivajo na čutila in živčni sistem: občutek tesnobe, zmedenosti ali vznemirjenosti, razvoj glavobolov, epileptičnih napadov, nespečnosti ali omotice, pa tudi spremembe v vedenju. Epileptični napadi se običajno pojavijo pri ljudeh z odpovedjo ledvic ali pri jemanju velikih odmerkov zdravil;
• motnje v kardiovaskularnem sistemu: razvoj tahikardije;
• težave s hemostazo, limfnim in hematopoetskim sistemom: zmerno zvišanje vrednosti transaminaz v krvi, prehodna anemija, levko-, trombocito- in nevtropenija, eozinofilija, agranulocitoza, Werlhofova bolezen, hemolitična anemija, poleg tega pa podaljšanje PT in kazalnikov krvavitve;
• disfunkcija jeter in žolčnih poti: zmerno in začasno povečanje aktivnosti transaminaz;
• težave z delovanjem ledvic in uriniranjem: pojav kristalurije;
• simptomi dihalne disfunkcije: težave z dihalno aktivnostjo;
• motnje urogenitalnega sistema: vaginalna kandidoza ali tubulointersticijski nefritis;
• motnje delovanja mišic in kosti: bolečine v sklepih, pa tudi konvulzivne manifestacije;
• lezije, ki prizadenejo podkožno plast in kožo: multiformni eritem, eksfoliativni dermatitis, makulopapularni izpuščaji, Stevens-Johnsonov sindrom, kožni izpuščaji in akutna faza generalizirane eksantematozne pustuloze;
• imunski znaki: razvoj anafilaksije;
• pojav okužb ali invazij: kožna kandidoza;
• simptomi preobčutljivosti: srbenje z izpuščaji in urtikarija (če se urtikarija pojavi takoj po uporabi zdravila, to kaže na prisotnost alergije, zato je treba zdravilo prekiniti). Občasno se pojavijo bulozni dermatitis, serumska bolezen in alergijski vaskulitis. TEN in angioedem se pojavljata sporadično;
• sistemske motnje: obstajajo posamezna poročila o vročini, povzročeni z zdravili. Pri ponavljajoči se ali dolgotrajni uporabi zdravila Beta-Clatinol se lahko pojavi superinfekcija, pa tudi kolonizacija z odpornimi kvasovkami ali mikrobi, ki povzročajo vaginalno/vaginalno kandidozo.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Preveliko odmerjanje

Zastrupitev lahko povzroči okrepitev stranskih učinkov.

Če obstaja sum, da je pri bolniku prišlo do prevelikega odmerjanja, je treba sprejeti simptomatske in podporne ukrepe.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Pantoprazol.

Snov lahko zmanjša obseg absorpcije ketokonazola in drugih zdravil, odvisne od pH.

Združljiv je z zdravili, ki jih presnavlja encimski sistem hemoproteinov P450 (kot so digoksin s fenazepamom, karbazepin in diazepam, pa tudi diklofenak in teofilin, piroksikam z naproksenom, varfarin in metoprolol s fenitoinom, etilnim alkoholom in nifedipinom).

Ne vpliva na lastnosti hormonskih kontraceptivov.

Klaritromicin.

Kombinacija klaritromicina s teofilinom lahko povzroči zvišanje plazemskih koncentracij slednjega.

Sočasna uporaba s terfenadinom poveča njegove vrednosti v plazmi, kar lahko povzroči podaljšanje intervala QT in poleg tega motnje srčnega ritma.

Sočasna uporaba snovi s peroralnimi antikoagulanti (npr. varfarinom) lahko okrepi njihovo delovanje.

Kombinacije elementa s ciklosporinom, dizopiramidom, karbazepinom in poleg tega z lovastatinom, fenitoinom, cisapridom, valproatom, astemizolom in pimozidom z digoksinom lahko zvišajo plazemske vrednosti teh zdravil.

Snov zviša raven zdravil v krvi, katerih presnova poteka v jetrih s pomočjo encimov kompleksa hemoproteina P450: kot so varfarin in drugi posredni koagulanti, teofilin, digoksin, midazolam s karbamazepinom, cisaprid, ciklosporin z astemizolom in triazolamom, alkaloidi rožičevca itd.

Klaritromicin zmanjša absorpcijo zidovudina.

Amoksicilin.

Snov oslabi lastnosti peroralnih kontraceptivov, ki vsebujejo estrogen, poleg tega pa zmanjša raven očistka in poveča toksične učinke metotreksata.

Amoksicilin okrepi absorpcijo digoksina.

Proces izločanja se upočasni v kombinaciji z indometacinom, probenecidom, aspirinom, pa tudi s sulfinpirazonom, fenilbutazonom in oksifenbutazonom ter drugimi zdravili, ki zavirajo tubularno sekrecijo.

Antibakterijske lastnosti komponente se zmanjšajo v kombinaciji z antacidi, pa tudi z bakteriostatičnimi zdravili kemoterapevtskega tipa; okrepitev lastnosti se pojavi v kombinaciji z metronidazolom ali aminoglikozidi.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Pogoji shranjevanja

Beta-Klatinol lahko hranite v temnem prostoru, izven dosega majhnih otrok. Temperaturni indikatorji - ne več kot +25°C.

[ 17 ]

Rok uporabnosti

Beta-klatinol se lahko uporablja 2 leti od datuma izdaje zdravila.

[ 18 ]

Ocene

Beta-klatinol je učinkovit pri zdravljenju razjed. Mnenja kažejo, da je zdravilo sposobno popolnoma odpraviti motnjo tudi pri precej hudih oblikah razjed.