Bisoprovel

Bisoprovel spada v skupino selektivnih zaviralcev β-adrenoreceptorjev. Je selektivni zaviralec β1-adrenoreceptorjev, ki nima membransko-stabilizirajočega učinka ali notranjega simpatomimetičnega učinka. Zdravilo ima antianginalne in antihipertenzivne lastnosti.

Pri dolgotrajni uporabi zdravila je primarni učinek zmanjšanje povečanega splošnega perifernega žilnega upora. Poleg tega zdravilo pri ljudeh s kongestivnim srčnim popuščanjem zavira aktivnost simpatoadrenalnega sistema in sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS). [ 1 ]

Indikacije Bisoprovel

Uporablja se za zdravljenje kongestivnega srčnega popuščanja, koronarne srčne bolezni (angine pektoris) in za zniževanje povišanega krvnega tlaka.

Obrazec za sprostitev

Terapevtska snov se sprošča v obliki tablet - 10 kosov znotraj celične plošče; znotraj pakiranja - 2 ali 3 takšne plošče.

Farmakodinamika

Antihipertenzivni učinek je povezan z zmanjšanjem minutnega volumna krvi, zaviranjem procesov sproščanja renina v ledvicah in zmanjšanjem simpatične stimulacije perifernih žil.

Antianginalni učinek se razvije z blokado β1-adrenergičnih receptorjev, kar povzroči oslabitev srčne funkcije z zmanjšanjem srčnega iztisa in srčne frekvence. Posledično se zmanjša potreba miokarda po kisiku. [ 2 ]

Zdravilo ima izjemno šibko afiniteto do β2-terminalnih delov gladkih mišic krvnih žil in bronhijev, poleg tega pa tudi do β2-terminalnih delov endokrinega sistema. Po enkratnem odmerku zdravila Bisoprovel njegov učinek traja 24 ur. [ 3 ]

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se bisoprolol dobro absorbira v prebavilih. Biološka uporabnost je približno 90 % in ni vezana na vnos hrane. Vrednosti Cmax so opazne po 1–3 urah. Sinteza beljakovin je približno 30 %.

Aktivnost pri prvem prehodu skozi jetra je precej šibka (manj kot 10 %). V jetrih se približno 50 % odmerka biotransformira v neaktivne presnovke.

Približno 98 % zdravila se izloči skozi ledvice (50 % nespremenjenega, preostanek pa v obliki presnovnih komponent). Približno 2 % deleža se izloči skozi črevesje. Razpolovna doba je 10–12 ur.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je treba jemati peroralno, 5–10 mg, enkrat na dan; največji dnevni odmerek je 20 mg. Odmerke je treba izbrati individualno, pri čemer je treba upoštevati vrednosti srčnega utripa in terapevtsko učinkovitost. Tablete se pogoltnejo brez žvečenja, sperejo z navadno vodo, na prazen želodec zjutraj ali z zajtrkom.

V primeru koronarne srčne bolezni ali visokega krvnega tlaka je treba jemati 5-10 mg zdravila Bisoprovel enkrat na dan.

V primeru kongestivnega srčnega popuščanja je treba zdravljenje začeti z minimalnim odmerkom, ki ga postopoma povečujemo v nekaj tednih. Začetni odmerek je 1,25 mg enkrat na dan (v obdobju 7 dni). V drugem tednu se uporablja odmerek 2,5 mg na dan, v tretjem tednu pa 3,75 mg na dan.

Med 4. in 8. tednom zdravljenja se jemlje 5 mg zdravila. Med 8. in 12. tednom naj bo odmerek 7,5 mg. Po 12. tednu se uporablja največji dnevni odmerek - 10 mg.

Povečanje odmerka se prilagodi glede na srčni utrip in krvni tlak ter splošno stanje bolnika. Po potrebi se lahko odmerek postopoma zmanjša. Prepovedano je nenadno prekiniti zdravljenje, cikel zdravljenja je treba zaključiti počasi, s postopnim zmanjševanjem odmerka zdravila.

Ljudje s hudo ledvično (očistek kreatinina pod 20 ml na minuto) in jetrno disfunkcijo ne smejo zaužiti več kot 10 mg snovi na dan.

• Vloga za otroke

Kliničnih podatkov o terapevtskem učinku in varnosti zdravila pri predpisovanju v pediatriji ni, zato se pri otrocih ne uporablja.

Uporaba Bisoprovel med nosečnostjo

Uporaba zdravila med dojenjem ali nosečnostjo je prepovedana, saj ni zanesljivih kliničnih podatkov, ki bi potrjevali njegovo varnost. Če je jemanje zdravila Bisoprovel pri nosečnicah nujno potrebno, je treba zdravljenje prekiniti 72 ur pred predvidenim datumom poroda (saj se pri novorojenčku lahko razvije hipoglikemija, bradikardija in depresija dihanja). Če zdravila po porodu ni mogoče prekiniti, je treba stanje dojenčka skrbno spremljati. Znaki hipoglikemije se pojavijo v prvih 3 dneh.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• kardiogeni šok;
• SSSU;
• blok (tudi sinoatrijski) 2-3 stopnje;
• bradikardija (srčni utrip pod 50 utripov na minuto);
• znižan krvni tlak (sistolični krvni tlak je manjši od 90 mm Hg);
• BA in druge obstruktivne bolezni dihal;
• hude motnje perifernega pretoka krvi;
• uporaba v kombinaciji z zaviralci MAO (razen zaviralcem MAO-B);
• luskavica (tudi njena prisotnost v družinski anamnezi);
• povečana intoleranca na zdravilo in njegove sestavine.

Stranski učinki Bisoprovel

Glavni stranski učinki:

• lezije živčnega sistema: lahko se pojavijo omotica, depresija, utrujenost, glavoboli in motnje spanja (zlasti na začetku zdravljenja). Občasno se lahko pojavijo halucinacije (večinoma šibke in izginejo po 1-2 tednih), včasih pa se lahko razvije parestezija;
• težave z očmi: konjunktivitis, motnje vida in zmanjšano solzenje (to morajo upoštevati osebe, ki nosijo kontaktne leče);
• motnje, povezane z delovanjem srčno-žilnega sistema: lahko se razvije bradikardija, ortostatski kolaps, motnje AV prevodnosti, dekompenzacija srčnega popuščanja s pojavom perifernega edema. V začetni fazi zdravljenja se lahko bolnikovo stanje poslabša - lahko se razvije Raynaudova bolezen ali intermitentna klavdikacija;
• težave z dihali: občasno se opazi dispneja (pri ljudeh, ki so nagnjeni k bronhialnim krčem);
• prebavne motnje: lahko se pojavijo slabost, zaprtje, bolečine v trebuhu, driska in hepatitis ali pa se lahko zvišajo plazemski jetrni encimi (ALT in AST);
• lezije mišično-skeletnega sistema: možen pojav krčev, mišične oslabelosti, artropatije (prizadet je eden ali več sklepov (poli- ali monoartritis));
• disfunkcija endokrinega sistema: zmanjšana toleranca za glukozo (pri latentni sladkorni bolezni) in razvoj prikritih simptomov hipoglikemije. Možne so motnje potence in zvišane ravni trigliceridov;
• Epidermalni znaki: dermatološke manifestacije – včasih se pojavijo izpuščaji, srbenje, hiperhidroza in rdečina povrhnjice.
• V primeru zaviralcev beta-adrenergičnih receptorjev se lahko pojavijo tinitus ali izguba sluha, alopecija, nihanje razpoloženja, alergijski rinitis in povečanje telesne mase. Možni sta tudi kratkotrajna izguba spomina in Peyroniejeva bolezen.

Preveliko odmerjanje

Manifestacije prevelikega odmerjanja: srčno popuščanje, znižan krvni tlak, bradikardija in bronhialni krč.

Izvede se izpiranje želodca in predpiše se aktivno oglje.

V primeru znižanja krvnega tlaka ali bradikardije se glukagon daje v odmerku 1-5 mg (ne več kot 10 mg) ali atropin v odmerku 1,5 mg (ne več kot 2 mg).

Za bronhialni spazem se uporabljajo agonisti β2-adrenergičnih receptorjev (na primer fenoterol ali salbutamol).

Interakcije z drugimi zdravili

Sočasna uporaba z drugimi antihipertenzivnimi zdravili lahko okrepi njihov učinek.

Uporaba zdravila skupaj s klonidinom, rezerpinom, α-metildopo ali gvanfacinom lahko povzroči močno zmanjšanje srčnega utripa.

Uporaba v kombinaciji z gvanfacinom, klonidinom in učinkovinami digitalisa lahko povzroči motnje srčne prevodnosti.

Pri kombiniranju bisoprolola s simpatomimetiki (ki jih vsebujejo očesne, nosne kapljice, antitusiki) se lahko aktivnost bisoprolola zmanjša.

Antagonisti Ca (derivati dihidropiridina) lahko okrepijo antihipertenzivni učinek zdravila.

Kombinacija zdravila z diltiazemom ali verapamilom in drugimi antiaritmiki lahko povzroči znižanje srčnega utripa in krvnega tlaka ter razvoj srčnega popuščanja ali aritmije (zdravilo je prepovedano predpisovati skupaj z antiaritmiki in zaviralci kalcijevih kanalčkov).

Pri kombiniranju zdravila s klonidinom se lahko slednjega ukine šele po nekaj dneh od prenehanja jemanja bisoprolola, saj lahko to znatno zviša krvni tlak.

Sočasna uporaba z derivati ergotamina (vključno z zdravili proti migreni, ki vsebujejo ergotamin) lahko okrepi znake motenj perifernega pretoka krvi.

Sočasna uporaba z rifampicinom lahko nekoliko skrajša razpolovni čas bisoprolola.

Kombinacija s peroralno uporabljenimi hipoglikemičnimi zdravili ali insulinom povzroči omilitev ali prikrivanje manifestacij hipoglikemije (potrebno je stalno spremljanje ravni glukoze v krvi).

Pogoji shranjevanja

Bisoprovel shranjujte v temnem in suhem prostoru, izven dosega majhnih otrok. Temperatura ne sme presegati 25 °C.

Rok uporabnosti

Bisoprovel se lahko uporablja 36 mesecev od datuma prodaje farmacevtskega izdelka.

Analogi

Analogi zdravila so Biprolol, Concor, Bicard z bisoprololom, poleg tega pa še Coronal, Bisoprol in Eurobisoprolol z Dorezom.