Campto

Campto je alkaloid s protitumorskimi lastnostmi.

[ 1 ]

Indikacije Campto

Uporablja se pri zdravljenju rakavih tumorjev v danki ali debelem črevesu, ki so metastatski ali lokalno napredovali.

Uporablja se v kombinaciji s kalcijevim folinatom in fluorouracilom pri ljudeh, ki predhodno niso bili zdravljeni s kemoterapijo.

Lahko se predpiše tudi kot monoterapija posameznikom, pri katerih je bolezen napredovala po standardnih postopkih protitumorskega zdravljenja.

Obrazec za sprostitev

Izdelek se sprošča kot koncentrat, ki se uporablja za pripravo infuzijskih raztopin, v vialah po 2, 5 ali 15 ml snovi. Škatla vsebuje 1 takšno vialo.

[ 2 ]

Farmakodinamika

Sestavina irinotekan je polsintetični derivat snovi kamptotecin. Specifično zavira aktivnost celičnega encima topoizomeraze I. V tkivih zdravilo prehaja skozi presnovne procese, med katerimi nastane aktivni produkt razpada SN-38, ki ima večjo aktivnost kot irinotekan. Oba elementa pomagata stabilizirati vezavo topoizomeraze I na DNK, zaradi česar se njena replikacija ustavi.

In vivo testi so pokazali aktivnost irinotekana proti tumorjem, ki izražajo komponento P-glikoproteina z večkratno terapevtsko odpornostjo (levkemija, odporna na vinkristin in doksorubicin, tipa P388).

[ 3 ]

Farmakokinetika

Farmakokinetične parametre irinotekana skupaj z njegovim aktivnim produktom razpada so preučevali z intravensko uporabo polurne infuzije zdravila v odmerku 100–750 mg/m². Upoštevati je treba, da se farmakokinetika irinotekana ne spreminja glede na velikost odmerka zdravila.

Irinotekan se presnavlja predvsem z jetrnim encimom karboksilesterazo.

Zdravilo se v plazmi porazdeli v 2 ali 3 fazah. Povprečni razpolovni čas zdravila v plazmi (s tristopenjskim modelom) v 1. fazi je 12 minut, v 2. fazi 2,5 ure in v 3. fazi 14,2 ure.

Najvišje plazemske koncentracije zdravilne učinkovine in njenega presnovka so bile opažene na koncu infuzijskega postopka (apliciran je bil priporočeni odmerek 350 mg/m²).

Izločanje nespremenjene sestavine (približno 19,9 %) in njenega razgradnega produkta (0,25 %) poteka preko ledvic. Nespremenjena snov in njen presnovek se izločita tudi z žolčem (približno 30 % zdravila).

Vezava irinotekana na plazemske beljakovine je približno 65 %, medtem ko je vezava presnovka SN-38 95 %.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se uporablja v monoterapiji in tudi v kombinaciji s kalcijevim folinatom ali fluorouracilom. Pri izbiri odmerjanja in sheme uporabe je treba upoštevati priporočila v strokovni literaturi. Zdravilo je treba dajati intravensko, z infuzijo, ki traja 0,5–1,5 ure.

V monoterapiji se zdravilo Campto uporablja v odmerku 125 mg/m², ki se daje tedensko 1 mesec – v obliki intravenske infuzije, ki traja 1,5 ure. V tem primeru se daje 1-urna intravenska infuzija v odmerku 350 mg/m² v presledkih 3 tednov.

Pri kombiniranju zdravila s kalcijevim folinatom ali fluorouracilom je tedenski odmerek 125 mg/m², pri enkratni uporabi na 14 dni pa se daje dolgotrajna infuzija z odmerkom 180 mg/m².

Priporočila za prilagoditev porcij.

Pri monoterapiji se lahko starejšim (nad 65 let), pa tudi tistim, ki so bili predhodno deležni obsežne radioterapije, tistim, katerih splošno stanje je stopnja 2, in tistim, ki imajo povišane ravni bilirubina v krvi, predpiše zmanjšanje začetnega odmerka zdravila s 125 na 100 mg/m² in tudi s 350 na 300 mg/m². Pod podobnimi pogoji se pri kombiniranem zdravljenju odmerek zmanjša s 125 na 100 mg/m² in tudi s 180 na 150 mg/m².

Zdravilo je treba uporabljati, dokler raven nevtrofilcev v periferni krvi ne preseže 1500 celic/mcl, in dokler motnje, kot so bruhanje s slabostjo in zlasti driska, popolnoma ne izginejo. Uporaba zdravila, dokler niso odpravljeni vsi neželeni učinki, se lahko odloži za 7–14 dni. Če se med zdravljenjem pojavijo nekatere od spodaj naštetih motenj, je treba nove odmerke zdravila Campto in fluorouracila (če je potrebno) zmanjšati za 15–20 %.

Motnje, ki se pojavijo med zdravljenjem:

• zaviranje hematopoetskih procesov v kostnem mozgu, ki je zelo izrazito (število nevtrofilcev je manjše od 500/μl; število belih krvničk je manjše od 1.000/μl; število trombocitov je manjše od 100.000/μl);
• nevtropenična vročica (število nevtrofilcev je 1000/μl ali manj; bolnik ima temperaturo nad 38 °C);
• zapleti nalezljive narave;
• huda driska;
• druga nehematološka toksičnost 3-4 stopnje resnosti.

Po pojavu objektivnih simptomov napredovanja tumorja ali pojavu nesprejemljivih toksičnih znakov je treba prenehati uporabljati zdravilo.

Ljudje z motnjami delovanja jeter.

Če raven bilirubina v krvnem serumu preseže najvišje dovoljene meje norme za 1,5-krat, je zaradi povečane verjetnosti hude nevtropenije potrebno skrbno spremljati bolnikove krvne vrednosti. Če se vrednosti bilirubina povečajo za več kot trikrat, je treba zdravilo popolnoma prenehati uporabljati.

Shema za pripravo infuzijske tekočine za dajanje.

Raztopino je treba pripraviti v skladu z aseptičnimi pravili.

Potrebno količino zdravila razredčimo v 5 % raztopini dekstroze ali 0,9 % raztopini natrijevega klorida (potrebnih je 0,25 l) in nato premešamo s stresanjem steklenice ali posode. Pred uporabo zdravila natančno preglejte tekočino, da preverite njeno prosojnost. Če v raztopini najdete usedlino, je ne smete uporabiti.

Zdravilo je treba dati takoj po postopku redčenja snovi.

Kadar se postopek redčenja izvaja po aseptičnih pravilih (na primer z uporabo laminarnega pretoka zraka), se zdravilo lahko shranjuje 12 ur (vključno s časom infuzije) pri standardni temperaturi, pa tudi 24 ur po odprtju vsebnika z zdravilom pri temperaturah med 2 in 8 °C.

[ 10 ]

Uporaba Campto med nosečnostjo

Zdravilo Campto je prepovedano predpisovati nosečnicam.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost intolerance na irinotekan ali druge sestavine zdravila;
• črevesna obstrukcija ali ulcerozni kolitis;
• znatno zaviranje hematopoetskih procesov v kostnem mozgu;
• raven bilirubina v serumu, ki presega zgornjo dovoljeno mejo za več kot trikrat;
• bolniki, katerih splošno stanje je ocenjeno po oceni SZO >2;
• obdobje laktacije.

Previdnost je potrebna v naslednjih primerih:

• anamneza postopkov radioterapije, opravljenih na peritoneumu ali medenici;
• levkocitoza;
• imenovanje za ženske (zaradi povečanega tveganja za drisko);
• odpoved ledvic (ni podatkov o varnosti uporabe);
• hipovolemija;
• prisotnost nagnjenosti k razvoju trombembolije ali tromboze;
• imenovanje starejših bolnikov.

[ 7 ], [ 8 ]

Stranski učinki Campto

Uporaba zdravila lahko povzroči pojav določenih neželenih učinkov:

• Hematopoetska disfunkcija: pogosto opazimo levkopenijo ali nevtropenijo, pa tudi anemijo. Nevtropenija je reverzibilna in se ne kopiči v telesu. Raven nevtrofilcev se popolnoma obnovi 22. dan uporabe zdravila v monoterapiji, pa tudi 7.-8. dan pri kombinirani uporabi s kemoterapijo. Razvoj hude trombocitopenije ni bil opažen. Število trombocitov se prav tako obnovi 22. dan zdravljenja. Zabeležen je bil tudi en primer razvoja trombocitopenije skupaj z nastankom protiteles antitrombocitne narave;
• Prebavne motnje: bruhanje, zaprtje, driska, bolečine v trebuhu, slabost, pa tudi razvoj mukozitisa in anoreksije. Redko so opazili psevdomembranski kolitis, črevesno obstrukcijo, črevesno perforacijo, krvavitve v prebavilih in tudi povečanje aktivnosti lipaze ali amilaze. Driska, ki se razvije več kot 24 ur po uporabi zdravila (zapoznela oblika motnje), je toksični simptom in je odvisna od velikosti odmerka zdravila. Lahko se razvije akutna oblika holinomimetičnega sindroma, ki se kaže v obliki bolečin v trebuhu, zgodnje driske, izcedka iz nosu, konjunktivitisa, bradikardije, znižanega krvnega tlaka, pa tudi v obliki hiperhidroze, povečane črevesne peristaltike, vazodilatacije, občutka slabega počutja, mrzlice, okvare vida, solzenja ali slinjenja, omotice in mioze. Vsi ti simptomi izginejo, ko bolnik prejme atropin;
• motnje živčnega sistema: astenija in parestezija, pa tudi krči ali trzanje mišic nehotene narave;
• težave z dihalno funkcijo: vročina, dispneja, pljučni infiltrati;
• znaki alergije: občasno se pojavijo kožni izpuščaji. Občasno se razvije anafilaksa;
• Drugo: razvoj alopecije ali motenj govora, pa tudi začasno povečanje aktivnosti alkalne fosfataze in transaminaz ter ravni kreatinina in bilirubina v krvnem serumu. Redko se pri ljudeh, ki so utrpeli dehidracijo zaradi bruhanja/driske, ali pri ljudeh, ki trpijo za sepso, pojavijo odpoved ledvic, znižan krvni tlak ali nezadosten pretok krvi.

[ 9 ]

Preveliko odmerjanje

V primeru zastrupitve je treba pričakovati razvoj nevtropenije ali driske.

Zdravilo nima protistrupa. Potrebni so simptomatski postopki. V primeru prevelikega odmerjanja je treba žrtev hospitalizirati, nato pa skrbno spremljati delovanje vitalnih organov.

[ 11 ], [ 12 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Ker irinotekan lahko izvaja antiholinesterazni učinek, se lahko trajanje živčno-mišične blokade po kombinaciji s suksametonijevimi solmi podaljša. Antagonistični učinek na živčno-mišično blokado je opažen tudi pri uporabi v kombinaciji z nedepolarizirajočimi mišičnimi relaksanti.

Kombinacija z mielosupresivi ali uporaba zdravila Campto med radioterapijo vodi do povečanih toksičnih učinkov na kostni mozeg (razvoj levkopenije ali trombocitopenije).

Kombinacija z GCS (kot je deksametazon) poveča verjetnost hiperglikemije (zlasti pri ljudeh s sladkorno boleznijo ali zmanjšano toleranco za glukozo) in limfopenije.

Sočasna uporaba z diuretiki lahko povzroči povečano dehidracijo, ki se razvije zaradi bruhanja in driske. Kombinacija z odvajali poveča resnost driske in njeno pogostost.

Kombinacija s proklorperazinom poveča tveganje za razvoj simptomov akatizije.

Kombinacija z zeliščnimi zdravili (na osnovi šentjanževke) in tudi z antikonvulzivi, ki inducirajo aktivnost elementa CYP3A (kot sta fenobarbital s karbamazepinom in fenitoinom), povzroči zmanjšanje kazalnikov produkta presnove zdravil (SN-38) v plazmi.

Kombinacija zdravila z atazanavirjem, zdravili, ki zavirajo aktivnost encimov CYP3A4 in UGT1A1, ter s ketokonazolom povzroči zvišanje plazemskih vrednosti aktivnega presnovnega produkta SN-38.

Prepovedano je mešati irinotekan z drugimi zdravili v isti steklenički.

Dajanje cepiva (živega ali oslabljenega) ljudem, ki uporabljajo protitumorska zdravila, lahko povzroči hude ali celo smrtne okužbe. Cepljenju z živimi cepivi se je treba izogibati pri ljudeh, ki uporabljajo irinotekan. Dajanje inaktiviranega ali ubitega cepiva je dovoljeno, vendar je lahko odziv telesa nanj oslabljen.

[ 13 ]

Pogoji shranjevanja

Campto shranjujte izven dosega otrok in sončne svetlobe. Zdravila ne zamrzujte. Temperatura – največ 25 °C.

[ 14 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Campto se lahko uporablja 3 leta od datuma izdaje zdravila.

Vloga za otroke

Zdravilo lahko uporabljajo samo odrasli bolniki.

Analogi

Naslednja zdravila so analogi zdravila: Irinotekan, Irinotekan-Filaxis in Irinotekan Pliva-Lahema z Irinotekanom-Teva, poleg tega pa še Irnokam, Iriten, Kamptotekan in Kamptera.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]