Campton

Campto je alkaloid z anti-tumorskimi lastnostmi.

[1]

Indikacije Campton

Uporablja se pri zdravljenju tumorjev raka v predelu rektuma ali debelega črevesa, ki imajo metastatsko ali lokalno okultno naravo.

Uporabljajo se v kombinaciji s kalcijevim folinatom in fluorouracilom pri ljudeh, ki še niso bili kemoterapije.

Zdravilo se lahko daje tudi z monoterapijo posameznikov, ki so po opravljenem postopku s standardnimi antitumorskimi zdravljenji napredovali.

Obrazec za sprostitev

Sprostitev se pojavi v obliki koncentrata, ki se uporablja pri pripravi infuzijskih raztopin, 2, 5 ali 15 ml snovi v bočici. Škatla vsebuje 1 takšno steklenico.

[2]

Farmakodinamika

Komponenta irinotekan je polsintetski derivat kamptotecina. To upočasni specifično aktivnost celičnega encima topoizomeraze I. Znotraj tkiv zdravilu prehaja presnovne procese v kateri je učinkovina produkt oblikovane gniloba SN-38, ki ima višjo aktivnost kot irinotekan. Oba elementa pomagata stabilizirati vezavo topoizomeraze I skupaj z DNA, tako da se njegova replikacija ustavi.

Med preskusi in vivo irinotekan dokazana aktivnost proti tumorjem, ki izražajo p-glikoproteina komponento, ki ima multiplo terapevtski upor (vinkristin- in dodajanje doksorubicin odporne P388 tipa levkemija).

[3], [4],

Farmakokinetika

Farmakokinetične parametre irinotekana in njegovega aktivnega produkta razpadanja so preučevali z intravensko infuzijo LS v odmerku 100-750 mg / m². Upoštevati je treba, da se farmakokinetika irinotekana ne spreminja glede na velikost odmerka pripravka.

Presnova irinotekana je večinoma posledica jetrnega encima karboksil esteraze.

Zdravilo se razdeli v plazmo v 2 ali 3 stopnjah. Povprečna razpolovna doba v plazmi PM (če v treh korakih model), v prvi fazi je 12 minut, na 2. Stopnji - 2,5 ure, in na 3. Stopnji - 14,2 ur.

Najvišje vrednosti aktivne snovi in produkta presnove v plazmi so bile ugotovljene na koncu postopka infundiranja (priporočen je bil odmerek 350 mg / m²).

Izločanje nespremenjene sestavine (okoli 19,9%) in njegovega razpadnega produkta (0,25%) se pojavi skozi ledvice. Neznana snov in njen metabolit se izločata tudi z žolčem (približno 30% zdravil).

Vezava s proteinom krvne plazme v irinotekanu je približno 65%, v presnovnem produktu SN-38 pa je 95%.

[5], [6], [7]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se uporablja v monoterapiji in poleg tega v kombinaciji s kalcijevim folinatom ali fluorouracilom. Med izbiro odmerka in režimom uporabe je treba upoštevati priporočila strokovne literature. Zdravilo je treba intravensko uporabljati s pomočjo infuzije, ki traja od 0,5 do 1,5 ure.

Pri monoterapiji se zdravilo Campto uporablja v odmerku 125 mg / m², pri čemer se tedensko daje 1 teden - v obliki infuzije IV, ki traja 1,5 ure. V tem primeru se 1-urna IV infuzija v odmerku 350 mg / m2 daje v intervalih 3 tednov.

V kombinaciji s kalcijevim folinatom ali fluorouracilom je odmerek 125 mg / m² enkrat na teden, neprekinjena infuzija z odmerkom 180 mg / m² pa enkrat na dan 14 dni.

Priporočila za prilagajanje delov.

Pri monoterapiji zmanjša začetno del zdravila od 125-100 mg / m, in poleg tega s 350 do 300 mg / m lahko dajemo starejših (nad 65 let), poleg tega pa tistih, ki so že izvedli obsežno sevanja terapijah, tistih s splošnim stanjem bolnika je 2 in tistih, ki so v krvi povečali nivo bilirubina. Pod podobnimi pogoji se med kombiniranim zdravljenjem delci zmanjšajo s 125 na 100 mg / m², poleg tega pa od 180 do 150 mg / m².

Uporaba zdravilo potrebno še bi raven nevtrofilcev v periferni krvi nad 1500 celic / ml, in vse dokler se nepreklicno odstranijo motnje, kot so slabost in bruhanje, zlasti drisko. Uporaba drog pred odstranitvijo vseh škodljivih simptom se lahko odloži za 7-14 dni. Z razvojem med zdravljenjem posameznih motenj, naštetih spodaj, je treba nove dele Campta in fluorouracila (če obstaja takšna potreba) zmanjšati za 15-20%.

Motnje, ki nastanejo pri zdravljenju:

• zatiranje hematopoetičnih procesov v kostnem mozgu, imajo močan izraz (slika nevtrofilcev manj kot 500 celic / mm število celic je enaka najmanj 1000 / l, število trombocitov manj kot 100.000 celic / mm);
• nevtropenična zvišana telesna temperatura (število nevtrofilcev je 1000 / μL in nižje, medtem ko ima pacient temperaturo nad 38 ° C);
• komplikacije nalezljive narave;
• driska v močni meri;
• druga ne-hematološka toksičnost, s 3-4 stopinami resnosti.

Po pojavu objektivnih simptomov napredovanja tumorja ali pojavov nesprejemljivih toksičnih simptomov je treba prenehati uporabljati zdravilo.

Ljudje z motnjami prehranjevanja v jetrih.

Če indeks bilirubina v krvnem serumu presega največje dovoljene meje norme za faktor 1,5, je zaradi povečane verjetnosti pojava nevtropenije v izraženi obliki potrebno pozorno spremljati vrednosti krvi bolnika. Če se vrednosti bilirubina povečajo več kot trikrat, je treba popolnoma opustiti uporabo zdravil.

Diagram priprave infuzijske tekočine za dajanje.

Rešitev za kuhanje je potrebna v skladu s pravili asepsa.

Potrebna količina zdravila je razredčena v 5% raztopini dekstroze ali 0,9% raztopini natrijevega klorida (potrebna je 0,25 L), nato pa jih preoblikuje s stresanjem steklenice ali posode. Pred uporabo zdravila morate skrbno pregledati tekočino, da preverite njegovo prosojnost. Če v raztopini najdemo oborino, je ni mogoče uporabiti.

Vpišite zdravilo takoj po postopku redčenja snovi.

Med postopkom za redčenje aseptično (npr uporabo tipa laminarnega toka zraka) droga se lahko shranijo za 12 ur (pri času infuzije) pri standardni temperaturi in 24 ur po začetku posodo s zdravila pri temperaturnih indeksih v območju 2-8 ° С.

[11]

Uporaba Campton med nosečnostjo

Prepovedano je imenovati Campto nosečnicam.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost nestrpnosti glede irinotekana ali drugih sestavin zdravila;
• motnje črevesne prepustnosti ali ulcerativne oblike kolitisa;
• zaviranje hematopoetskih procesov v kostnem mozgu v precejšnji meri;
• indikacije bilirubina znotraj krvnega seruma, ki presegajo zgornjo dovoljeno mejo več kot trikrat;
• Bolnike, katerih splošno stanje ocenjuje WHO> 2;
• laktacijsko obdobje.

Za takšne kršitve je potrebna previdnost:

• prisotnost anamneze o postopkih radioterapije, ki se izvajajo na mestu peritoneja ali medenice;
• levkocitoza;
• imenovanje žensk (zaradi povečanega tveganja za drisko);
• odpoved ledvic (ni podatkov o varnosti uporabe);
• Gossip;
• prisotnost nagnjenosti k tromboembolizmu ali trombozi;
• imenovanje za starejše bolnike.

[8], [9]

Stranski učinki Campton

Uporaba zdravil lahko povzroči neželene učinke:

• motnje hematopoetske funkcije: pogosto je opažena levko- ali nevtropenija, pa tudi anemija. V tem primeru je nevtropenija reverzibilna in se ne kopiči v telesu. Raven nevtrofilcev je popolnoma obnovljena na 22. Dan uživanja drog v monoterapiji, prav tako pa na 7-8 dan, ko je v kombinaciji s kemoterapijo. Ni bilo opaziti razvoja hude oblike trombocitopenije. Število trombocitov se prav tako obnovi na 22. Dan zdravljenja. Obstajal je tudi en primer trombocitopenije, skupaj s tvorbo protiteles, ki so antiagregacija;
• motnje v prebavnem traktu: videz bruhanje, zaprtje, driska, bolečine v trebuhu, slabost, in poleg tega razvoja mukozitisa in anoreksijo. Redko opazili pojav psevdomembranskega kolitisa, črevesa, predrtje, krvavitev v prebavnem traktu, in poleg tega poveča aktivnost lipaze ali amilaze. Diareja razvije več kot 24 ur po uporabi drog (zapoznelih motenj obliki), je strupena simptom in je odvisna od velikosti delov zdravila. Lahko razvije akutno obliko holinomimetiki sindrom, ki se kaže v obliki bolečine v trebuhu, driska zgodaj, rinitisa, konjunktivitisa, bradikardija, znižanje krvnega tlaka, in poleg tega, v obliki hiperhidroze, povečani črevesno peristaltiko, vazodilatacijo, občutki slabost, vročina, motnje vida, dacryo- ali drogovanje, omotico in miozo. Vsi ti znaki preidejo po dajanju atropina pacientu;
• motnje v delovanju Državnega zbora: astenija in parestezija ter poleg tega konvulzije ali trzanje mišic, ki so neprostovoljne;
• težave s respiratorno funkcijo: febrilno stanje, dispneja, infiltrati v pljučih;
• znaki alergije: občasno na koži nastanejo izpuščaji. Anafilaksa z enim začetkom;
• drugi: razvoj alopecije ali motenj govora ter poleg tega začasno povečanje aktivnosti AP in transaminaz, pa tudi vrednosti kreatinina in bilirubina znotraj krvnega seruma. Občasno je opaziti ledvično insuficienco, zmanjšan krvni tlak ali nezadosten pretok krvi pri ljudeh, ki so doživeli primere dehidracije zaradi bruhanja / driske ali pri osebah z sepso.

[10]

Preveliko odmerjanje

Pri zastrupitvi je treba pričakovati razvoj nevtropenije ali diareje.

Drog nima protistrupa. Izvesti je treba simptomatske postopke. V primeru prevelikega odmerjanja je treba oškodovanca hospitalizirati, nato pa pozorno spremljati delo pomembnih organov za življenje.

[12], [13]

Interakcije z drugimi zdravili

Ker irinotekan lahko izvaja antiholinesterazni učinek, se lahko trajanje nevromuskularne blokade poveča po kombinaciji s suksetametijevimi solmi. Obstaja tudi antagonističen učinek na nevromuskularno blokado, če je kombiniran z nedepolarizirajočo naravo mišičnih relaksantov.

Kombinacija z mielosupresorji ali uporaba zdravila Campto proti radioterapiji povzroča povečan toksični učinek na kostni mozeg (razvoj levko-ali trombocitopenije).

Kombinacija s kortikosteroidi (kot je deksametazon) poveča verjetnost pojava hiperglikemije (zlasti pri posameznikih z diabetesom ali zmanjšane tolerance za glukozo) in limfocitopenija.

Hkratna uporaba z diuretiki lahko vodi do povečane dehidracije, ki se razvije zaradi bruhanja in diareje. Kombinacija z odvajalnimi zdravili poveča resnost diareje in njegovo pogostnost.

Kombinacija s prokloroperazinom povečuje tveganje za nastanek simptomov akatizije.

Kombinacija z zdravili, ki imajo rastlinskega izvora (podlaga - ječmenovke Hypericum) in poleg tega s antikonvulzivov indukcijo aktivnosti CYP3A elementa (kot so fenobarbital, karbamazepin in fenitoin), vodi do zmanjšanja metabolizma učinkovitost izdelka PM (SN-38) v plazmi .

Kombiniranje zdravila z atazanavirja, zdravila, ki zavirajo aktivnost CYP3A4 in UGT1A1 encim, poleg tega pa z rezultati ketokonazolom pri povečanih vrednostih plazemske aktivne SN-38 metabolit.

Prepovedano je mešati snov irinotekan z drugimi zdravili znotraj ene viale.

Predstavitev osebam, ki uporabljajo antitumorna zdravila, cepiva (živi ali oslabljeni), lahko povzročijo nastanek hudih ali celo smrtnih okužb. Zavrniti cepljenja z živimi cepivi osebam, ki uporabljajo irinotekan. Dovoljeno je injiciranje inaktiviranega ali ubitega cepiva, vendar je reakcija telesa na to mogoče oslabljena.

[14]

Pogoji shranjevanja

Campto je treba hraniti izven dosega otrok in prodirati na mesto, kjer se nahaja sončno svetlobo. Prepovedano je zamrzniti zdravilno snov. Temperatura je največ 25 ° C.

[15],

Rok uporabnosti

Campto se lahko uporablja 3 leta po sproščanju zdravila.

Prijava za otroke

Zdravilo lahko uporabljajo samo odrasli bolniki.

Analogi

Analogi zdravila so naslednja sredstva: irinotekan irinotekan irinotekan Filaksis in Pliva-Lachema z irinotekan Teva in Irnokam tega, iritisu in Kapmtotekan Kamptera.

[16], [17], [18], [19], [20]