Cefantral

Cefantral je sistemsko protimikrobno zdravilo iz kategorije cefalosporinov 3. generacije. Spada tudi v skupino drugih β-laktamskih antibiotikov.

[ 1 ]

Indikacije Cefantral

Uporablja se za odpravo infekcijskih lezij, ki jih povzroča delovanje mikrobov, občutljivih na zdravilo:

• ORL sistem (otitis, pa tudi tonzilitis);
• lezije, ki prizadenejo dihala (pljučnica, bronhitis, absces in plevritis);
• okužbe v urogenitalnem sistemu;
• zastrupitev krvi, pa tudi bakteremija;
• okužbe, lokalizirane v intraabdominalni regiji (to vključuje tudi peritonitis);
• lezije mehkih tkiv s kožo;
• motnje, ki prizadenejo sklepe s kostmi;
• meningitis (razen listeriozne oblike), pa tudi druge okužbe osrednjega živčnega sistema.

Za preprečevanje okužb po kirurških posegih v prebavnem sistemu, pa tudi po porodniško-ginekoloških ali uroloških operacijah.

Obrazec za sprostitev

Izdelek se sprošča v obliki liofilizata, ki se uporablja pri izdelavi zdravilnih raztopin. Škatla vsebuje 1 stekleničko praška.

Farmakodinamika

Cefotaksim je polsintetični antibiotik iz 3. generacije cefalosporinov. Uporablja se parenteralno. Ima baktericidni učinek in širok spekter zdravilne aktivnosti.

Naslednje osebe so občutljive na zdravilo:

• streptokoki (razen kategorije D), vključno s pnevmokoki;
• Staphylococcus aureus, pa tudi sevi, ki proizvajajo in ne proizvajajo penicilinaze;
• seneni bacil in gobji bacil;
• gonokoki (sevi, ki proizvajajo in ne proizvajajo penicilinaze), meningokoki in druge vrste Neisseria;
• E. coli;
• Klebsiella (sem spada tudi Friedlanderjev bacil);
• Enterobacter (nekateri sevi so odporni) in Serratia;
• Proteus (indol-pozitivne in tudi indol-negativne vrste);
• salmonela, citrobakter, šigela, providencia, jersinija;
• bacil gripe in Haemophilus parainfluenzae (sevi, ki proizvajajo/ne proizvajajo penicilinaze in so odporni tudi na ampicilin), pa tudi bakterija Bordet-Gengou;
• Moraxella, hidrofilni Aeromonas, Veillonella, Clostridium perfringens;
• evbakterije, propionskokislinske bakterije, fuzobakterije, bakteroidi in tudi Morganella.

Naslednje bakterije imajo spremenljivo občutljivost na zdravilo: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Helicobacter pylori, Bacteroides fragilis in Clostridium difficile.

Odpornost na Cefantral kažejo meticilin-rezistentni stafilokoki, pa tudi streptokoki kategorije D in Listeria.

Farmakokinetika

Absorpcija.

Po 5 minutah po enkratni injekciji 1 g zdravila serumska raven snovi doseže 100 mcg/ml. Najvišje vrednosti zdravila v krvi so opažene po pol ure in znašajo 24 mcg/ml. Baktericidni kazalniki v krvi se ohranijo še 12 ur.

Vrednosti porazdelitve.

Sinteza beljakovin v krvni plazmi je približno 25-40 % (povprečje). Cefotaksim hitro prodre v tkiva z biološkimi tekočinami. Učinkovite zdravilne koncentracije so opažene v sinovialni, peritonealni in plevralni tekočini. Zdravilo prehaja skozi krvno-možgansko bariero (BBB). Med presnovo nastane aktivni produkt razpada.

Izločanje.

Približno 60–70 % danega odmerka se izloči v nespremenjeni obliki z urinom, preostanek pa kot presnovni produkti. Del zdravila se izloči z žolčem.

Razpolovni čas je 1 ura po intravenski injekciji in 1–1,5 ure po intramuskularni injekciji.

Pri starejših ljudeh in tudi v primerih odpovedi ledvic se razpolovni čas zdravila podaljša za približno dvakrat.

Pri novorojenčkih razpolovni čas zdravila doseže 0,75-1,5 ure, pri nedonošenčkih pa približno 1,4-6,4 ure.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se uporablja za intramuskularne in intravenske (kapalne ali curke) injekcije.

Pred uporabo zdravila je treba opraviti kožni test za določitev občutljivosti na antibiotik z lidokainom. Če se lidokain uporablja za intramuskularne injekcije kot topilo, je treba upoštevati podatke o varnosti te snovi.

Za injekcije s pršilnim učinkom je treba 1 g liofilizata razredčiti v vodi za injekcije (8 ml). Hitrost dajanja mora biti nizka – postopek traja 3–5 minut.

Za intravensko infuzijo je za redčenje 1 g liofilizata potrebnih 50 ml raztopine natrijevega klorida (0,9 %) ali glukoze (5 %). Ta infuzija traja 50–60 minut.

Če se izvaja intramuskularna aplikacija, se 1 g zdravila razredči v sterilni vodi za injekcije (4 ml) ali v raztopini lidokaina (1 %). Injekcija se izvede globoko v zadnjično mišico.

Trajanje terapevtskega tečaja individualno izbere lečeči zdravnik.

Otroci, ki tehtajo več kot 50 kg, kot tudi odrasli, morajo zdravilo uporabljati v odmerku 1 g, v presledkih 12 ur. Pri hudih boleznih se zdravilo Cefantral v odmerku 1 g daje 3-4-krat na dan.

Bolniki lahko dajo največ 12 g raztopine na dan.

Pogostost dajanja zdravila in velikosti porcij:

• zdravljenje nezapletenih okužb, kot tudi lezij v sečnem sistemu - intravensko ali intramuskularno dajanje 1 g zdravila v intervalih 12 ur;
• zdravljenje akutne faze nezapletene gonoreje - uporaba v odmerku 1 g, ki se daje enkrat na dan intravensko ali intramuskularno;
• odprava zmernih okužb – uporaba raztopine v odmerku 1-2 g, v presledkih 12 ur;
• terapija za hude oblike nalezljivih bolezni (kot je meningitis) – dajanje zdravila v odmerkih 2 g v presledkih 6-8 ur.

Za otroka, ki tehta manj kot 50 kg, je treba zdravilo predpisati v odmerku 50–100 mg/kg/dan. Ta odmerek je treba razdeliti na 3–4 intravenske ali intramuskularne injekcije. Če ima bolnik hudo obliko bolezni (na primer meningitis), je dovoljeno povečati dnevni odmerek na 100–200 mg/kg, z intravensko ali intramuskularno injekcijo 4–6-krat.

Nedonošenčki in dojenčki, mlajši od 7 dni, naj prejmejo 50 mg/kg zdravila na dan. Ta delež se razdeli na 2 enaka dela in se daje intravensko.

Dojenčki od 8 dni do 1 meseca starosti naj prejemajo 50–100 mg/kg zdravila na dan. Odmerek je razdeljen na 3 enake dele in se daje kot intravenska injekcija.

Da bi preprečili nastanek okužb kot posledica kirurškega posega, je treba bolniku pred anestezijo dati enkratno injekcijo 1 g zdravila. Po potrebi je treba postopek ponoviti po 6–12 urah.

Če ima oseba težave z delovanjem ledvic, je treba odmerek zdravila Cefantral zmanjšati. Pri vrednostih CC do 10 ml/minuto je treba dnevni odmerek zdravila prepoloviti.

Uporaba Cefantral med nosečnostjo

Uporaba zdravila Cefantral med nosečnostjo je prepovedana.

Med terapijo je treba dojenje prekiniti.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• preobčutljivost na cefalosporinske antibiotike in druge β-laktamske antibiotike, kot tudi intoleranca na lidokain (z intramuskularno uporabo);
• prisotnost krvavitve;
• anamneza enterokolitisa (zlasti ulceroznega kolitisa, ki je nespecifičen);
• AV bloki, dokler ni določen kazalnik srčnega utripa;
• hudo srčno popuščanje.

Intramuskularno dajanje zdravila je prepovedano otrokom, mlajšim od 2,5 let.

Stranski učinki Cefantral

Uporaba raztopine lahko povzroči naslednje neželene učinke:

• prebavne motnje: pojav napihnjenosti, bruhanja, bolečin v trebuhu, slabosti in driske, pa tudi razvoj disbioze. Občasno se pojavi glositis ali stomatitis, pa tudi psevdomembranski kolitis;
• simptomi alergije: srbenje, izpuščaji, bronhialni krči, hiperemija, urtikarija, multiformni eritem, TEN in Stevens-Johnsonov sindrom. Poleg tega se lahko razvije Quinckejev edem, vročina in anafilaktične manifestacije. Občasno se pojavi anafilaksa;
• poškodbe hepatobiliarnega sistema: razvoj funkcionalnih motenj jeter, hepatitis, zlatenica, akutna faza odpovedi jeter in poleg tega holestaza;
• biokemični podatki: zvišane ravni jetrnih transaminaz, alkalne fosfataze, LDH in bilirubina ter ravni kreatinina in sečnine. Hkrati se lahko opazi pozitiven Coombsov test;
• lezije perifernega pretoka krvi: razvoj nevtro-, trombocito- in granulocitopenije, pa tudi prehodna levkopenija, anizocitoza z agranulocitozo, hipokoagulacija, hemolitična anemija in eozinofilija s hipoprotrombinemijo;
• motnje delovanja živčnega sistema: omotica, občutek šibkosti ali hude utrujenosti, pa tudi krči in glavoboli. Lahko se razvije tudi ozdravljiva encefalopatija;
• manifestacije na območju injiciranja: pojav infiltrata in bolečine na mestu injiciranja, bolečina, ki se širi vzdolž vene, pa tudi flebitis in vnetje tkiva;
• simptomi, ki jih povzročajo biološki vplivi: lahko se pojavi superinfekcija (vključno z vaginitisom s kandidozo);
• Drugo: pojav krvavitev ali krvavitev, razvoj hemolitične oblike anemije avtoimunske narave ali tubulointersticijskega nefritisa, pa tudi aritmija (če se izvede hitro injiciranje curka).

Med zdravljenjem okužb, ki jih povzročajo spirohete, se lahko pojavijo zapleti (kot je Jarisch-Herxheimerjeva reakcija). To lahko povzroči mrzlico, vročino, bolečine v sklepih in glavobole.

[ 2 ]

Preveliko odmerjanje

Znaki zastrupitve vključujejo: levkopenijo ali trombocitopenijo, vročino, akutno hemolitično anemijo, simptome s strani kože, prebavil in jeter, stomatitis, dispnejo, anoreksijo, poleg tega pa še odpoved ledvic, začasno izgubo sluha, encefalopatijo (zlasti pri ljudeh z odpovedjo ledvic) in izgubo prostorske orientacije.

Zdravilo nima specifičnega antidota. Plazemske vrednosti cefotaksima se lahko znižajo s peritonealno dializo ali hemodializo. Po potrebi je treba izvesti simptomatske postopke.

Če se pri žrtvi pojavi anafilaksa, je treba nemudoma ukrepati. Po pojavu prvih simptomov intolerančne reakcije (kot so urtikarija, izpuščaj, slabost, izguba zavesti in glavobol) je treba prenehati z dajanjem zdravila. V primeru hudih znakov preobčutljivosti ali anafilaktičnih manifestacij je treba sprejeti ustrezne ukrepe (bolniku dati kortikosteroide ali adrenalin). Če se razvijejo druga klinična stanja, bo morda treba uporabiti dodatne metode, kot sta uporaba antagonistov receptorjev in umetno dihanje. V primeru vaskularne insuficience so potrebni postopki oživljanja.

Interakcije z drugimi zdravili

Kombinacija z nefrotoksičnimi sredstvi (npr. aminoglikozidi), pa tudi z močnimi diuretiki (kot sta furosemid ali etakrinska kislina), polimiksinom in kolistinom poveča tveganje za odpoved ledvic.

Med zdravljenjem s cefotaksimom se lahko učinkovitost peroralne kontracepcije zmanjša, zato je treba med zdravljenjem uporabljati dodatne kontracepcijske ukrepe.

Zdravilo je prepovedano kombinirati z bakteriostatičnimi antibiotiki (npr. eritromicin, tetraciklini in tudi kloramfenikol), ker lahko to povzroči antagonistični učinek.

Mešanje raztopin cefotaksima in aminoglikozidov v isti brizgi je prepovedano – dajati ju je treba ločeno.

Kombinirana uporaba z nifedipinom poveča biološko uporabnost cefotaksima za 70 %.

Probenecid zavira tubularno izločanje cefotaksima in podaljšuje njegov razpolovni čas.

Kombinacija zdravila Cefantral z lidokainom je prepovedana:

• za intravenske injekcije;
• pri dojenčkih, mlajših od 2,5 let;
• osebe z anamnezo intolerance na lidokain;
• ljudje s srčnim blokom.

[ 3 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Cefantral je treba shranjevati izven dosega majhnih otrok. Temperatura ne sme presegati 25 °C.

Po pripravi raztopine za intramuskularno injiciranje lahko zdravilo shranjujemo še 12 ur pri temperaturi, ki ne presega 25 °C, in največ 7 dni v originalni embalaži – pri temperaturi od 2 do 8 °C (hladilnik).

Pripravljeno raztopino za intravenske injekcije lahko shranjujete največ 24 ur pri temperaturi največ 25 °C in največ 5 dni pri temperaturi od 2 do 8 °C.

[ 4 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Cefantral se lahko uporablja 3 leta od datuma izdelave zdravila.