Cepljenje proti meningokoknim okužbam

Povzročitelj meningokokne okužbe so meningokoki - Neisseria meningitidis seroskupin: A, B, C, H, I, K, L, W-135, X, Y, Z ali 29E (Z), najpogostejše skupine so A, B, C, Y in W-135. V Rusiji, Aziji, Afriki prevladujejo meningokoki skupine A, v Zahodni Evropi in Severni Ameriki - skupina C. Meningokoki skupine B povzročajo endemične bolezni in lokalne izbruhe; na Novi Zelandiji so povzročili epidemijo, ki traja od leta 1991 z incidenco 400-500 primerov na leto (na 4 milijone prebivalcev). Cepljenje proti meningokokni okužbi v obliki polisaharidnih meningokoknih cepiv tipa A in C pri posameznikih, starejših od 2 let, je imunogeno in zagotavlja zaščito vsaj 3 leta (vsaj 2 leti - pri otrocih); njihova epidemiološka učinkovitost je 85-95 %.

Zmanjšanje obolevnosti zaradi patogenov seroskupin A in C pogosto nadomesti povečanje obolevnosti zaradi meningokoka B. Vsako leto po vsem svetu zabeležijo več kot 300.000 primerov meningitisa s 30.000 smrtnimi primeri. Zaradi primerov, ko so romarji iz Meke prinesli meningokoke seroskupine W 135, je za hadž zdaj obvezno cepljenje, ki ga vključuje (v Rusiji je registrirano cepivo Mencevax ACWY podjetja GlaxoSmithKline).

Bolniki z meningitisom so kužni v prodromu, prenehajo sproščati povzročitelja 24 ur po začetku zdravljenja. Nosilstvo meningokokov je glavni vir okužbe, v medepidemičnem obdobju je njegova pogostost manjša od 5 %, med epidemijami v žariščih pa se poveča na 50 % ali več. Običajno je kratkotrajna - manj kot 1 teden, zato zdravljenje nosilcev ni primerno. Najpogosteje so prizadeti otroci, mlajši od 5 let.

V Rusiji je bila leta 2007 meningokokna okužba registrirana pri 2680 ljudeh (od tega 1779 otrok, starih od 0 do 14 let), kar je 1,87 na 100.000 (pri otrocih - 8,25).

Cilji programov cepljenja proti meningokokom

Čeprav se cepivo skupine A lahko uporablja za epidemiološke indikacije pri otrocih po 12 mesecih, ni primerno za rutinsko imunizacijo, mlajših od 2 let; cepivo tipa C je v tej starosti še manj imunogeno.

SZO priporoča polisaharidna cepiva A in C za posameznike, starejše od 2 let, v ogroženih skupinah, in za množično cepljenje med epidemijo, tako za individualno zaščito kot za ustvarjanje čredne imunosti in zmanjšanje prenašalcev. V Kanadi je univerzalno (starost 6 mesecev - 20 let) cepljenje 1,6 milijona ljudi leta 1992 v letih 1993–1998 zmanjšalo incidenco meningitisa C z 1,4 na 0,3 (na 100.000), s čimer je preprečilo 48 primerov meningitisa pri cepljenih ljudeh in 26 primerov zaradi čredne imunosti. Njegova učinkovitost je bila 41 % pri otrocih, starih od 2 do 9 let, 75 % pri otrocih, starih od 10 do 14 let, in 83 % pri otrocih, starih od 15 do 20 let, vendar je bila ta številka pri otrocih, starih od 0 do 2 let, nič.

Cepljenje proti meningokokni okužbi se po epidemioloških indikacijah izvaja v rizičnih skupinah. Masovna imunizacija s cepivom A + C (z vsaj 85-odstotno precepljenostjo) se izvede, ko se stopnja incidence dvigne nad 20,0 na 100.000 prebivalcev. Cepljenje se izvaja tudi v žariščih okužbe. Posebno ogroženi so otroci z asplenijo ali odstranjenim splenitisom, z rinorejo zaradi cerebrospinalne tekočine, po operaciji kohlearne implantacije, pa tudi s številnimi oblikami primarne imunske pomanjkljivosti (pomanjkanje komponent komplementa C3-9).

V Evropi je bilo ustvarjeno in se uporablja konjugirano cepivo tipa C (razpored cepljenja - 2-3-4 mesece, skupaj z drugimi cepivi), kar je privedlo do močnega zmanjšanja pojavnosti meningitisa C, to cepljenje pa je bilo vključeno v koledarje Anglije, Nizozemske in Španije.

V Združenih državah Amerike se od 11. leta starosti dalje uporablja 4-valentno konjugirano cepivo Menactra™ (serotipi A, C, Y, W-135) podjetja Sanofi Pasteur; njegov namen je zmanjšati pojavnost meningitisa pri mladostnikih, zlasti pri brucih, ki imajo izbruhe meningitisa. Cepivo v otroštvu ni dovolj imunogeno; nova različica cepiva, MenACWY, pa je pokazala 80-odstotno imunogenost po 3 cepljenjih, začenši pri starosti 3 mesecev, in 85-odstotno po poživitvenem odmerku pri starosti 1 leta.

Polisaharidna cepiva tipa B imajo skupne antigenske determinante z možganskim tkivom, kar povzroča zaplete. Cepiva skupine B so ustvarjena na osnovi beljakovin zunanje membrane meningokokov; ta cepiva so imunogena, vendar le v odnosu do sevov patogena, uporabljenih pri njihovi proizvodnji. Takšna cepiva iz lokalnih sevov se uporabljajo na Norveškem in Novi Zelandiji.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Cepljenje proti meningokokni okužbi: značilnosti zdravil

V Rusiji so registrirana naslednja cepiva proti meningokokom:

Cepiva proti meningokokom, registrirana v Rusiji

Cepivo	Sestavljeno	Odmerki
Cepivo proti meningokoku A, Rusija;	Polisaharidi seroskupine A	1 odmerek - 25 mcg (0,25 ml) za otroke, stare od 1 do 8 let, in 50 mcg (0,5 ml) za osebe, stare 9 let in več.
Meningo A+S Sanofi Pasteur, Francija	Liofilizirani polisaharidi seroskupin A in C	1 odmerek - 50 mcg (0,5 ml) za otroke od 18 (po indikacijah od 3) mesecev in odrasle
Mencevax ACWY polisaharid - GlaxoSmithKline, Belgija	V 1 odmerku (0,5 ml) 50 mcg polisaharidov tipa A, CW-135.Y.	1 odmerek - 0,5 ml za otroke, starejše od 2 let, in odrasle
Menugate Novartis Vaccines and Diagnostics GmbH & Co., KG, Nemčija (v fazi registracije)	1 odmerek (0,5 ml) vsebuje 10 mcg oligosaharidov tipa C, konjugiranih s proteinom 197 bakterije C. diphteriae. Brez konzervansov.	Za otroke, stare 2 meseca in več, ter odrasle se daje intramuskularno, za razliko od nekonjugiranih cepiv ustvarja imunološki spomin.

Cepiva so proizvedena v suhi obliki, skupaj s topilom, ne vsebujejo konzervansov ali antibiotikov in so shranjena pri temperaturi od 2 do 8°.

Mencevax ACWY. Majhni otroci, ki potujejo na endemično območje, se cepijo subkutano najkasneje 2 tedna pred odhodom; otroci, mlajši od 2 let, prejmejo drugi odmerek po 3 mesecih. Otroci, starejši od 6 let, in odrasli se lahko cepijo pred odhodom.

Imunost

Cepljenje s polisaharidnim cepivom povzroči hitro (od 5. do 14. dne) povečanje protiteles; imunost pri otrocih traja vsaj 2 leti; pri odraslih protitelesa po cepljenju trajajo do 10 let. Revakcinacija se izvede najkasneje po 3 letih.

Konjugirana cepiva so imunogena pri otrocih, starejših od 2 mesecev, mladostnikih in odraslih, pri otrocih in mladostnikih pa ustvarijo bistveno intenzivnejši imunski odziv. Poleg tega za razliko od nekonjugiranih cepiv spodbujajo razvoj imunološkega spomina.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Reakcije na cepljenje in kontraindikacije za cepljenje proti meningokokom

Cepljenje proti meningokokni okužbi A in Meningo A+C ima nizko reaktogeno delovanje. Lokalna reakcija - bolečina in hiperemija kože - se pojavi pri 25 % cepljenih, redkeje se pojavi subfebrilna temperatura, ki se normalizira v 24–36 urah. Mencevax ACWY redko povzroči vročino v enem dnevu, lokalno - rdečina, bolečina na mestu injiciranja.

Kontraindikacije so pogoste za inaktivirana cepiva. Tveganje za nosečnice ni bilo ugotovljeno; cepimo jih le, če obstaja veliko tveganje za bolezen.

Postekspozicijska profilaksa meningokokne okužbe

Otrokom iz žarišča meningitisa, mlajšim od 7 let, je priporočljivo enkratno dajanje normalnega humanega imunoglobulina najkasneje 7 dni po stiku v odmerkih 1,5 ml (za otroke, mlajše od 2 let) in 3,0 ml (nad 2 leti). Nosilcem v žarišču se daje kemoprofilaksa z amoksicilinom 4 dni, v zaprtih skupinah odraslih pa rifampicin po 0,3 g 2-krat na dan. V tujini je za vse otroke, ki so bili v tesnem stiku, sprejeta profilaksa z rifampicinom 2 dni (5–10 mg/kg/dan za otroke, mlajše od 1 leta, 10 mg/kg/dan za otroke, stare od 1 do 12 let), ali enkratni intramuskularni odmerek ceftriaksona.

Ker se sekundarni primeri meningitisa pojavijo v nekaj tednih, se kemoprofilaksa dopolni s cepljenjem v prvih 5 dneh po izpostavljenosti.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]