Crouzonov sindrom

Specifična genetska motnja, Crouzonov sindrom, je znana tudi kot kraniofacialna disostoza.

Ta patologija je posledica nenormalnega zraščanja šivov med lobanjskimi in obraznimi kostmi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologija

Crouzonov sindrom se pojavlja v približno 5 % primerov kranialnega zlivanja kosti, ki se je zgodilo od rojstva. Tako lahko pogostost patologije ocenimo na 17 primerov na 1 milijon rojenih otrok.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Vzroki Crouzonov sindrom

Do danes je bilo izvedenih precej veliko različnih kliničnih in laboratorijskih študij o vzrokih te bolezni. Znanstveniki so prišli do nedvoumnega zaključka, da ima sindrom avtosomno dominantno pot genetskega dedovanja.

To pomeni, da če je mutacijski gen prisoten v eni starševski verigi (materini ali očetovski), obstaja 50-odstotno tveganje za rojstvo otroka z znaki Crouzonovega sindroma.

Otroci ne podedujejo vedno poškodovanega kromosoma. Poleg tega morda sploh niso nosilci okvare. Zato imajo starši, od katerih ima eden v družini mutiran gen, vse možnosti, da imajo zdravega otroka. Glavna stvar je, da pred načrtovanjem nosečnosti opravijo temeljit pregled.

Tako je mogoče prepoznati naslednje dejavnike tveganja:

• prisotnost Crouzonovega sindroma pri enem od staršev ali pri krvnih sorodnikih;
• prenašanje mutiranega gena pri enem od staršev;
• oče je (ob spočetju otroka) starejši od 60 let.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Patogeneza

Patogeneza sindroma je preprosta: motnjo izzove genska mutacija rastnega faktorja fibroblastov FGFR2. Ta gen se nahaja v specifičnem kromosomu (10q26) in je sestavljen iz 20 odsekov z genskimi informacijami. Sprememba, ki vodi do pojava Crouzonovega sindroma, se najpogosteje nahaja v odsekih sedmega in devetega gena.

Gen FGFR2 lahko vsebuje skupno 35 mutacijskih sprememb, ki vplivajo na razvoj sindroma. Najpogosteje se ta motnja pojavlja na očetovi strani.

Vsi majhni otroci imajo šive - majhne prostore med elementi kosti lobanje in obraza. Ko dojenček raste in se razvija, se njegovi možgani povečujejo in zaradi teh šivov pride do ustrezne širitve lobanje. Šivni prostori se zrastejo šele, ko so možgani popolnoma oblikovani in prenehajo rasti.

Pri otrocih s Crouzonovim sindromom se šivi zaprejo veliko prej, kot je potrebno. Zato so se rastoči možgani prisiljeni "prilagoditi" prostoru, ki je na voljo. Navzven je to opazno po nestandardni obliki lobanje, obraza in zob.

[ 12 ], [ 13 ]

Simptomi Crouzonov sindrom

Prvi znaki sindroma so vidni takoj po rojstvu otroka. Opazimo jih lahko na predelu obraza in lobanje:

1. sprememba oblike srednjega dela obraza;
2. sprememba oblike nosu;
3. štrleči jezik;
4. skrajšana in nizko postavljena ustnica;
5. nezadostno zapiranje čeljusti.

• Skeletni sistem se spreminja. Pojavijo se lahko naslednje vrste lobanjskih deformacij:

1. trigonocefalija - klinasta glava z razširjenim okcipitalnim in zoženim čelnim delom;
2. skafocefalija - glava v obliki čolna z podolgovato, nizko nastavljeno lobanjo in ozkim čelom;
3. brahicefalija - kratka glava ali preširoka glava s skrajšano dolžino lobanje;
4. Kleeblattschadelova napaka je hidrocefaloidna deformacija lobanje v obliki trolistnega lista.

Z palpacijo lahko otipate ploske šive na lobanji. Vendar to ni vedno mogoče, saj se šivi lahko zacelijo v kateri koli fazi:

1. v fazi embrionalnega razvoja;
2. v prvem letu otrokovega življenja;
3. bližje 3 letom;
4. do 10 let starosti.

• Prisotne so motnje v vidnih organih:

1. primarni ali sekundarni eksoftalmos - izboklina oči, pri kateri zrklo ostane nespremenjeno;
2. nistagmus - pogosto nehoteno tresenje zrkel;
3. multilateralni strabizem - napačen divergentni položaj oči;
4. hipertelorizem - povečan prostor med notranjimi kotički oči in zenicami;
5. ektopija – odstopanje zenice ali leče od središča;
6. kolobom – odsotnost dela šarenice;
7. megalocornea - patološko povečanje roženice.

• Opažene so tudi okvare slušnih organov:

1. prevodna gluhost;
2. sprememba oblike notranjega slušnega kanala;
3. zmanjšana zvočna prevodnost kosti;
4. atrezija zunanjega slušnega kanala.

Kot je razvidno iz klinične slike, so vsi simptomi bolezni lokalizirani le v predelu glave. Značilno je, da ni opaziti vestibularnih motenj.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Zapleti in posledice

Crouzonov sindrom ne more mineti brez sledu: otrok ima praviloma različne posledice in zaplete:

• hidrocefalus;
• poslabšanje vida, celo izguba (zaradi dolgotrajne kompresije vidnega živca se v njem pojavijo nepopravljive spremembe);
• redčenje in ulcerozna poškodba roženice (zaradi prekomernega izbočenja zrkel postane nemogoče popolnoma zapreti veke, zaradi česar se roženica delno izsuši in prekrije z razjedami);
• duševna zaostalost;
• težave s prilagajanjem v družbi (duševna invalidnost in neprijetne zunanje manifestacije sindroma znatno otežujejo bolnikovo interakcijo z družbo).

Drug zaplet sindroma je lahko Arnold-Chiarijeva malformacija, ki je premik cerebelarnih tonzil skozi foramen magnum do vratnih vretenc.

[ 17 ], [ 18 ]

Diagnostika Crouzonov sindrom

Najprej zdravnik pregleda bolnega otroka. Lahko ugotovi, ali se je v družini zgodilo kaj podobnega, saj so znaki Crouzonovega sindroma precej značilni in jih je težko zamenjati.

Instrumentalna diagnostika, ki je obvezna in se izvede takoj ob sumu na sindrom, bo zdravniku pomagala razjasniti diagnozo.

Radiografija bo pokazala stopnjo zlitja lambdoidnega, koronalnega in sagitalnega šiva. Poleg tega ta metoda pomaga odkriti zmanjšanje paranazalnih sinusov, znake bazilarne kifoze, povečano hipofizno jamico in nepravilno obliko orbite.

Topografsko opazimo deformacijo notranjega slušnega kanala. Na topogramu templjev lahko zasledimo tudi zunanjo rotacijo kamnitega dela piramide, ki se pojavi na ozadju displazije baze lobanje. Vizualno se to kaže s hiperostozo, poševno smerjo slušnih kanalov in nepravilnim potekom obraznega živca.

Računalniška tomografija ali MRI potrjuje naslednje znake:

• atrezija;
• zoženje zunanjega slušnega kanala;
• deformacija komor mastoidnega odrastka in stremenja;
• odsotnost bobnične votline;
• ankiloza kladiva;
• motnje razvoja periostealne regije labirinta.

Poleg tega lahko zdravnik pacienta napoti k drugim specialistom, ki mu bodo po lastni presoji predpisali teste in druge študije. Na primer, če obstaja sum na Crouzonov sindrom, so primerni posveti z genetikom, psihiatrom, nevrologom, oftalmologom in nevrokirurgom.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza vključuje izolirano kraniosinostozo, Apertov sindrom, Saethre-Chotzenov sindrom in Pfeifferjev sindrom.

Zdravljenje Crouzonov sindrom

Žal je Crouzonovega sindroma nemogoče popolnoma pozdraviti. Zdravljenje je lahko usmerjeno v funkcionalno in kozmetično korekcijo: to je mogoče doseči le kirurško. Med operacijo kirurg delno odpre sinostotične šive in popravi tudi položaj zrkla.

Podrobneje opišemo postopek kirurškega zdravljenja Crouzonovega sindroma. Takšno zdravljenje je najbolje izvesti pri starosti 4-5 let. Zahvaljujoč operaciji se popravi maksilarna hipoplazija, obnovi zobna linija in odstrani eksoftalmus (spodnji rob očesnih jamic se premakne naprej in poveča v volumnu). Med posegom za vzpostavitev ugriza zdravnik fiksira čeljusti s posebnimi ploščicami, ki jih odstranimo šele po 1-1,5 mesecih.

Sodobna medicina uporablja distrakcijske metode za popravljanje deformacij obraznih kosti. Obstajajo posebne naprave za premikanje skoraj katerega koli dela lobanje, tako s sprednje kot zadnje strani glave. Takšno zdravljenje šele pridobiva na veljavi in sčasoma lahko upamo, da bo popravljanje kostnih napak postalo bolj nežno in učinkovito.

Zdravljenje z zdravili ni glavno zdravljenje Crouzonovega sindroma. Zato se zdravila lahko uporabljajo le za lajšanje bolnikovega stanja.

Nootropna zdravila
	Piracetam	Pantogam
Način uporabe in odmerjanje	Običajno se predpiše 30–50 mg piracetama na dan. Zdravljenje je dolgotrajno.	Dnevni odmerek zdravila za Crouzonov sindrom se lahko giblje od 0,75 do 3 g. Trajanje zdravljenja je do 4 mesece (včasih dlje, po presoji zdravnika).
Kontraindikacije	Ledvična odpoved, sladkorna bolezen, otroci, mlajši od 1 leta.	Akutna odpoved ledvic, fenilketonurija, nagnjenost k alergijam.
Stranski učinki	Prekomerno vzburjenje, razdražljivost, motnje spanja in apetita, glavoboli.	Alergije, motnje spanja, tinitus.
Posebna navodila	Ni priporočljivo jemati več kot 5 g zdravila na dan.	Če je zdravljenje dolgotrajno, Pantogama ni priporočljivo kombinirati z drugimi nootropnimi zdravili.

Žilna zdravila
	Cavinton	Cinarizin
Način uporabe in odmerjanje	Pri Crouzonovem sindromu se izvaja dolgotrajen potek zdravljenja z vnosom 5-10 g zdravila trikrat na dan.	Zdravilo se jemlje dolgo časa, 75 mg na dan.
Kontraindikacije	Huda srčna bolezen, motnje srčnega ritma, nestabilen krvni tlak.	Alergijska nagnjenost.
Stranski učinki	Povišan srčni utrip, znižan krvni tlak.	Motnje spanja, dispepsija.
Posebna navodila	Zdravila ni mogoče kombinirati s heparinom.	Zdravilo okrepi učinek sedativov.

Diuretiki
	Lasix	Diakarb
Način uporabe in odmerjanje	Režim zdravljenja Crouzonovega sindroma je individualen in odvisen od indikacij.	Predpisano v povprečju 0,25 g 1-4-krat na dan.
Kontraindikacije	Motnje delovanja ledvic, hipokaliemija, dehidracija, težave z uriniranjem, nagnjenost k alergijam.	Acidoza, sladkorna bolezen.
Stranski učinki	Mišična oslabelost, krči, glavobol, aritmija, hipotenzija.	Zaspanost, utrujenost, glavobol, anemija.
Posebna navodila	Med zdravljenjem je potreben stalen zdravniški nadzor.	Ne sme se uporabljati dlje časa.

Preprečevanje

Preprečevanje rojstva otrok s Crouzonovim sindromom je nemogoče, ker je ta bolezen v veliki večini primerov dedna.

Ker se včasih pojavljajo sporadični primeri sindroma, kar je lahko povezano z visoko starostjo otrokovega očeta v času spočetja, je pri načrtovanju tako "pozne" nosečnosti priporočljivo skrbno pretehtati stopnjo tveganja.

Če so se v družini že pojavili primeri otrok, rojenih s Crouzonovim sindromom, je smiselno, da starši opravijo popoln pregled pri genetiku glede prisotnosti mutiranega gena FGFR2.

Vsem nosečnicam, ne glede na kakovost njihove dednosti, je priporočljivo, da se pravočasno (najkasneje v 12 tednih) prijavijo v žensko kliniko in redno obiskujejo ginekologa.

[ 22 ], [ 23 ]

Napoved

Žal tudi po uspešni operaciji nihče ne more 100 % zagotoviti pozitivne dinamike bolezni, kot je Crouzonov sindrom. Pogosto je bolnikova vidna funkcija popolnoma ali delno oslabljena zaradi atrofičnih sprememb vidnega živca. Zaradi nepravilne oblike očesnih jamic se pojavijo težave z zadrževanjem zrkla. Sčasoma postanejo kostne napake bolj izrazite.

Vendar pa se mnogim bolnikom še vedno uspeva socialno prilagoditi dlje časa, ne glede na stopnjo manifestacije bolezni. Ostaja upanje, da raven medicine napreduje in da bodo v bližnji prihodnosti še vedno obstajale metode, ki nam bodo omogočile preprečevanje in zdravljenje kakršnih koli genskih motenj, vključno s Crouzonovim sindromom.