Crusonov sindrom

Posebna genetska bolezen - Crusonov sindrom - se imenuje craniofacijalna dysostoza na drug način.

Ta patologija se sestoji iz nenormalne penetracije šivov med kranialnimi in obraznimi kostmi.

[1], [2], [3]

Epidemiologija

Crusonov sindrom se nahaja v približno 5% primerov kranialne fuzije kosti, ki je potekalo od rojstva otroka. Tako se lahko pogostost patologije oceni kot 17 primerov na milijon rojstev.

[4], [5], [6]

Vzroki crusonov sindrom

Do sedaj je bilo že veliko različnih kliničnih in laboratorijskih raziskav vzrokov za to bolezen. Znanstveniki so prišli do nedvoumenega zaključka, da ima sindrom avtosomno dominantno pot genetske dediščine.

To pomeni, da če obstaja mutacijski gen v eni matični verigi (materni ali očetovski), potem obstaja 50-odstotno tveganje, da bi imeli otroka s simptomi Crusonovega sindroma.

Otroci dedujejo poškodovan kromosom ne vedno. Poleg tega morda celo niso nosilci napake. Zato imajo starši, od katerih je eden mutiran gen v družini, vse možnosti, da rodijo zdravega otroka. Glavna stvar - skrbno spremljamo pred načrtovanjem nosečnosti.

Tako lahko razlikujemo naslednje dejavnike tveganja:

• prisotnost enega od staršev ali krvnih sorodnikov krusonovega sindroma;
• prevoz mutiranega gena s strani enega od staršev;
• starost očeta je več kot 60 let (za obdobje dojemanja otroka).

[7], [8], [9], [10], [11]

Patogeneza

Patogeneza sindroma je preprosta: motnja povzroči gensko mutacijo fibroblastnega faktorja rasti FGFR2. Ta gen se nahaja v specifičnem kromosomu (10q26) in je sestavljen iz 20 mest z informacijami o genu. Sprememba, ki vodi k pojavu krusonovega sindroma, se najpogosteje pojavlja v sedmem in devetem genu.

Na splošno lahko gen FGFR2 vsebuje 35 mutacijskih sprememb, ki vplivajo na razvoj sindroma. Najpogosteje se takšna kršitev pojavi na očetovski liniji.

Vsi majhni otroci imajo šive - majhne reže med elementi kosti lobanje in obraza. Ko se otrok raste in razvija, se njegovi možgani rastejo in zaradi teh šivov pride do ustreznega širjenja lobanje. Ščitnice so varovalke le, ko so možgani končno oblikovani in prenehajo rasti.

Pri otrocih s Krusonovim sindromom so šivi precej hitreje, kot je potrebno. Zato so naraščajoči možgani prisiljeni, da se "prilagajajo" razpoložljivemu prostoru. Zunaj postane opazna nestandardna oblika lobanj, obraza in zobovja.

[12], [13]

Simptomi crusonov sindrom

Prvi znaki sindroma so vidni takoj po rojstvu otroka. Lahko jih opazimo v obrazu in lobanji:

1. spremeniti obliko sredinskega obraza;
2. spreminjanje oblike nosu;
3. govorni jezik;
4. kratka in nizka ustnica;
5. nezadostna zaprtja čeljusti.

• Kostni sistem se spreminja. Lahko se pojavijo naslednje vrste deformacije lobanje:

1. Trigoncefalija - klinasto glavo z razširjenim zatiljem in zoženim čelnim delom;
2. skafokcefalija - oblika glave glave z podolgovato nizko lobanjo in ozko čelo;
3. brahicefalija - kratkovidnost ali preširoka glava s skrajšano dolžino lobanje;
4. napaka Kleeblattschadel je hidrocefaloidna deformacija lobanje v obliki šamra.

Palpatorsko, lahko počutite ravne šive na lobanji. Toda to ni mogoče storiti vedno, saj lahko pride do prekomerne širitve sklepov na kateri koli stopnji:

1. na stopnji razvoja zarodka;
2. v prvem letu življenja otroka;
3. bližje tretjemu letu;
4. do 10 let starosti.

• V vizualnih organih so kršitve:

1. primarni ali sekundarni eksophalmos - izboklina oči, pri kateri ostri jabolko ostane nespremenjen;
2. nistagmus - pogosta nehotena nihanja očesnih jabolk;
3. vsestranski strabizem - narobe divergenten položaj oči;
4. hipertelorizem - povečan interval med notranjimi koti očesa in učenci;
5. ektopija - odstopanje učenca ali leče od središča;
6. koloboma - pomanjkanje dela irisa;
7. megalokornija - patološka širitev roženice.

• Obstajajo tudi pomanjkljivosti v slušnih organih:

1. prevodna gluhost;
2. spremeniti obliko notranjega avdio kanala;
3. znižanje dobrega prevoda kosti;
4. Atresija zunanjih slušnih kanalov.

Kot je razvidno iz klinične slike, so vsi simptomi bolezni lokalizirani le v območju glave. Značilno je, da v tem primeru ni nobenih kršitev vestibularnega aparata.

[14], [15], [16]

Zapleti in posledice

Crusonov sindrom ne more priti brez sledi: praviloma ima otrok različne posledice in zaplete:

• gidrocefalija;
• poslabšanje vida, do izgube (zaradi dolgotrajne stiskanja optičnega živca se v njej pojavijo nepopravljive spremembe);
• tanjše in ulcerativni poškodbe roženice (zaradi prevelike konveksnosti zrkel postane nemogoče popolno zaprtje vek, roženica dobljene suhe in deloma prekriti razjede);
• duševna zaostalost;
• težave s prilagajanjem v družbi (duševna podrejenost in neprijetne zunanje oblike sindroma močno otežujejo bolnikovo interakcijo z družbo).

Druga zapletenost sindroma je lahko anomalija Arnold-Chiari - gibanje cerebelarnih tonzil skozi veliko oklepno odprtino do vratnih vretenc.

[17], [18]

Diagnostika crusonov sindrom

Najprej zdravnik opravi pregled bolnega otroka. Lahko pojasni, ali se je to zgodilo v družini, ker so simptomi Crusonovega sindroma precej tipični in jih je težko zmedeti.

Da bi razjasnili diagnozo, bo zdravniku pomagal instrumentalna diagnostika, ki se izvede brez prekinitve, takoj ko se sumi na sindrom.

Radiografija bo pokazala stopnjo okužbe lambdoidnih, koronarnih in sagitalnih šivov. Poleg tega ta metoda pomaga odkriti zmanjšanje paranazalnih sinusov, znakov bazalne kifoze, povečane hipofize, nepravilne oblike orbite.

Deformacija notranjega avdio kanala se topografsko spremlja. Tudi s topogramom templjev lahko sledimo zunanjemu vrtenju skalnega dela piramide, ki poteka proti ozadju displazije dna lobanje. Vizualno se to kaže s hiperostozo, poševno usmerjenostjo slušnih kanalov, nenormalnim potekom obraznega živca.

Računalniška tomografija ali MRI potrjujejo te znake:

• atresija;
• zožitev zunanjega avdio kanala;
• deformacija komorij mastoidnega procesa in stapov;
• odsotnost barvne votline;
• ankiloza malleus;
• kršitev razvoja periostealnega dela labirinta.

Poleg tega lahko zdravnik pacientu preda posvetovanje z drugimi strokovnjaki, ki bodo po lastni presoji predpisovali teste in druge študije. Na primer s sindromom Crusonovega sindroma je primerno, da se posvetujete z genetikom, psihiatrom, nevrološkim zdravnikom, očesnim zdravnikom, nevrokirurgom.

[19], [20], [21]

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza se opravi z izolirano kraniostenozo, Apertovim sindromom, Sethre-Chotzenovim sindromom in Pfeifferom.

Zdravljenje crusonov sindrom

Na žalost, Crusonovega sindroma ni mogoče popolnoma pozdraviti. Terapevtske ukrepe je mogoče usmeriti v funkcionalno in kozmetično korekcijo: to je mogoče doseči le kirurško. Med operacijo kirurg delno odpira sicnostizirane šivalne blazinice in tudi popravi položaj očesnega očesa.

Podrobneje opisujemo postopek kirurškega zdravljenja Krusonovega sindroma. Tako zdravljenje je bolje opraviti v starosti 4-5 let. Zahvaljujoč kirurški posegu se koronarna hipoplazija korigira, zobozdravnik se obnovi in odstranijo exophthalmos (spodnji rob očesnih vtičnic se razteza in povečuje). Med posegom za ugotavljanje ugriza zdravnik določi čeljusti s posebnimi ploščami, ki jih bomo odstranili šele po 1-1,5 mesecih.

Sodobna medicina uporablja odvračalne metode za odpravljanje deformacij obraznih kosti. Obstajajo posebni pripomočki za premikanje skoraj vsakega dela lobanje, tako s sprednje strani kot z zadnje strani. Takšno zdravljenje dobiva samo zagon in sčasoma lahko upamo, da bo popravek kostnih okvar postal varčnejši in učinkovitejši.

Terapija z zdravili v kurativni shemi s Crusonovim sindromom ni glavna. Torej, droge je mogoče uporabiti le za lajšanje bolnikovega stanja.

Nootropna zdravila
	Piracetam	Pantogam
Odmerjanje in administracija	Obicajno predpisuje 30-50 mg Piracetama na dan. Zdravljenje je dolgotrajno.	Dnevna količina zdravila v krzonovem sindromu je lahko od 0,75 do 3 g. Trajanje zdravljenja - do 4 mesece (včasih tudi po presoji zdravnika).
Kontraindikacije	Ledvična odpoved, sladkorna bolezen, otroci, mlajši od 1 leta.	Akutna krvavitev ledvične funkcije, fenilketonurija, težnja k alergijam.
Neželeni učinki	Prevelikost, razdražljivost, motnja spanja in apetita, glavobol.	Alergije, motnje spanja, tinitus.
Posebna navodila	Ni priporočeno jemati več kot 5 gramov zdravila na dan.	Če je zdravljenje dolgo, se Pantogamu ne priporoča kombinacija z drugimi nootropnimi zdravili.

Vaskularna zdravila
	Caitlin	Zinnarizin
Odmerjanje in administracija	V Crouzonovem sindromu se izvajajo podaljšani potek zdravljenja z vnosom 5-10 g zdravila trikrat dnevno.	Zdravilo je dolgo, 75 mg na dan.
Kontraindikacije	Huda srčna bolezen, motnje srčnega ritma, nestabilen krvni tlak.	Alergijske nagnjenosti.
Neželeni učinki	Srčne palpitacije, znižanje krvnega tlaka.	Motnje spanja, prebavne motnje.
Posebna navodila	Zdravila ni mogoče kombinirati s heparinom.	Zdravilo povečuje učinek sedativov.

Diuretiki
	Lazys	Plenic
Odmerjanje in administracija	Režim zdravljenja za Crusonov sindrom je individualen in je odvisen od indikacij.	Dodajte povprečno 0,25 gramov 1-4 krat na dan.
Kontraindikacije	Ledvična disfunkcija, hipokalemija, dehidracija, težave z uriniranjem, nagnjenost k alergijam.	Acidoza, diabetes mellitus.
Neželeni učinki	Slabost v mišicah, krči, bolečine v glavi, aritmija, hipotenzija.	Zaspanost, utrujenost, glavobol, anemija.
Posebna navodila	Med zdravljenjem je potreben stalni medicinski nadzor.	Ne uporabljajte dlje časa.

Preprečevanje

Preprečevanje rojstva otrok s Crusonovim sindromom ni mogoče, ker je ta bolezen v večini primerov dedna.

Ker je včasih še vedno prihaja do občasnih sindrom, ki je lahko povezana s starostjo, otrokov oče v času spočetja, je priporočljivo, da skrbno pretehtati stopnjo tveganja pri načrtovanju takega "pozno" nosečnosti.

Če je rod že poročal, da imajo otroke s krvavim sindromom, je smiselno, da starši opravijo celovit pregled z genetikom, zaradi prisotnosti mutiranega FGFR2 gena.

Za vse nosečnice, ne glede na kakovost njihove dednosti, je priporočljivo, da se pravočasno (najkasneje 12 tednov) prijavijo v LC in redno obiščejo ginekologa.

[22], [23]

Napoved

Na žalost, tudi po uspešni operativni posegi, nihče ne more absolutno zagotoviti pozitivne dinamike takšne bolezni kot Crusonov sindrom. Pogosto je pacient povsem ali delno prizadet vidna funkcija zaradi atrofičnih sprememb v optičnem živcu. Zaradi nepravilne oblike orbite obstajajo težave pri zadržanju očesnega očesa. Sčasoma postanejo kostne napake bolj izrazite.

Vendar pa mnogi bolniki še vedno uspejo biti družbeno prilagojeni za dolgo časa, ne glede na stopnjo manifestacije bolezni. Še vedno je treba upati, da raven medicine napreduje, v bližnji prihodnosti pa bodo še vedno obstajali načini za preprečevanje in zdravljenje kakršnih koli genskih motenj, vključno z Crusonovim sindromom.