Diklofenak

Diklofenak je zdravilo iz skupine nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID). Ima izrazit protivnetni, analgetični in šibek antipiretični učinek; načelo njegovega terapevtskega učinka se izraža v upočasnitvi procesov vezave PG.

V primeru razvoja različnih vnetij, ki se pojavijo po poškodbah ali operacijah, to zdravilo hitro lajša bolečine, ki se pojavijo pri gibanju, pa tudi spontane bolečine. [ 1 ]

Indikacije Diklofenak

Uporablja se za naslednje motnje:

• revmatične lezije degenerativne in vnetne narave (revmatoidni ali juvenilni revmatoidni artritis, osteoartritis, ankilozirajoči spondilitis in spondiloartritis );
• bolečina, ki se razvija v hrbtenici;
• revmatične bolezni, ki prizadenejo zunajsklepna mehka tkiva;
• akutni napadi protina;
• bolečina, ki se razvije po operaciji ali poškodbi, na ozadju katere se opazi otekanje in vnetje (na primer po ortopedskih ali zobozdravstvenih posegih);
• ginekološke patologije, ki povzročajo vnetje in bolečino (na primer adneksitis ali primarna dismenoreja);
• kot pomožno zdravilo za hude vnetne bolezni, ki prizadenejo organe ORL, ki jih spremlja huda bolečina (na primer otitis ali faringotonzilitis).

Obrazec za sprostitev

Sproščanje terapevtske snovi se izvaja v tabletah - 10 kosov znotraj celične plošče; znotraj škatle - 1 ali 3 takšne plošče.

Farmakodinamika

Zdravilo zavira agregacijo trombocitov. Prav tako zmanjšuje bolečino med gibanjem in v mirovanju, otekanje in okorelost sklepov zjutraj; pomaga izboljšati funkcionalno aktivnost sklepov. [ 2 ]

Farmakokinetika

Diklofenak natrij se hitro absorbira v kri in doseže plazemske vrednosti Cmax po 1-2 urah. Sinteza beljakovin je 99 %.

Dobro prodre v sinovijo in tkiva, kjer se raven zdravila počasi povečuje; po 4 urah doseže raven, ki presega plazemske vrednosti. Hrana lahko zmanjša hitrost absorpcije, vendar ne spremeni njenega obsega. Raven biološke uporabnosti je približno 5 %. [ 3 ]

Razpolovni čas v plazmi je 1-2 uri; sinovialni razpolovni čas je 3-6 ur. Približno 35 % zdravila se izloči v obliki presnovnih elementov z blatom; približno 65 % je vključenih v intrahepatične presnovne procese in se izloči skozi ledvice v obliki neaktivnih derivatov; približno 1 % se izloči nespremenjeno.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se jemlje peroralno, v minimalnih učinkovitih odmerkih v najkrajšem možnem času – da se zmanjša tveganje za neželene učinke. Tablete se jemljejo z obrokom ali po njem, sperejo z vodo in ne žvečijo. Velikost odmerka diklofenaka in trajanje uporabe izbere zdravnik, pri čemer upošteva potek in naravo bolezni, bolnikovo reakcijo in učinkovitost zdravila.

Začetni odmerek je pogosto 0,1–0,15 g na dan. Za blage simptome in dolgotrajno zdravljenje zadostuje odmerek 75–100 mg na dan. Dnevni odmerek je treba razdeliti na 2–3 odmerke.

V primeru primarne oblike dismenoreje se dnevni odmerek izbere individualno, pogosto je enak 0,05-0,15 g. Začetni odmerek je lahko 50-100 mg, po potrebi pa se lahko v več menstrualnih ciklih poveča do največ 0,2 g na dan. Zdravilo je treba začeti uporabljati po pojavu prvih bolečih manifestacij in nadaljevati več dni, pri čemer je treba upoštevati dinamiko regresije znakov motnje.

Največji priporočeni dnevni odmerek zdravila je 0,15 g.

• Vloga za otroke

Tablet se ne sme uporabljati pred 14. letom starosti. Najstnikom, starim od 14 do 18 let, se zdravilo predpiše v odmerku 75–150 mg na dan, v 2–3 odmerkih.

Uporaba Diklofenak med nosečnostjo

Diklofenaka se med nosečnostjo ne sme uporabljati. Če je treba zdravilo uporabljati med dojenjem, je treba rešiti vprašanje prenehanja dojenja.

Zdravilo negativno vpliva na plodnost ženske, zato se ne predpisuje pri načrtovanju nosečnosti. Ženske, ki imajo težave z zanositvijo ali se podvržejo testom za neplodnost, naj razmislijo o prekinitvi jemanja zdravila.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• huda intoleranca na aktivno sestavino ali druge sestavine zdravila;
• aktivna oblika razjede v prebavilih;
• perforacija ali krvavitev v prebavilih;
• anamneza perforacije ali krvavitve v prebavilih, ki jo je povzročila uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID);
• anamneza akutne ali ponavljajoče se krvavitve/razjede (2+ ločeno diagnosticiranih epizod krvavitve ali razjede);
• vnetje v črevesnem predelu (na primer ulcerozni kolitis ali regionalni enteritis);
• odpoved ledvic/jeter;
• huda ali kongestivna oblika srčnega popuščanja;
• IHD pri ljudeh z anamnezo miokardnega infarkta ali angine pektoris;
• cerebrovaskularne lezije pri posameznikih, ki so utrpeli možgansko kap ali so imeli epizode TIA;
• bolezni, ki prizadenejo periferne arterije;
• za zdravljenje pooperativne bolečine med premostitvijo koronarnih arterij (ali v primeru uporabe umetnega srčnega izpusta);
• pri razvoju reakcij, kot so urtikarija, napadi astme, nosni polipi, aktivni rinitis, Quinckejev edem in drugi znaki alergije kot odziv na uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil;
• krvne motnje.

Stranski učinki Diklofenak

Neželeni učinki vključujejo:

• motnje limfnega in hematopoetskega sistema: levkopenija ali trombocitopenija, agranulocitoza, anemija (tudi aplastična ali hemolitična);
• imunske motnje: povišana temperatura, Quinckejev edem (tudi otekanje obraza), preobčutljivost, anafilaktoidni in anafilaktični simptomi (vključno s šokom in znižanim krvnim tlakom);
• duševne težave: nespečnost, dezorientacija, nočne more, razdražljivost, depresija in psihotične motnje;
• Simptomi, povezani z delovanjem živčnega sistema: zaspanost, krči, parestezija, glavobol in utrujenost, pa tudi omotica, motnje okusa, težave s spominom in tremor. Poleg tega se lahko pojavijo aseptični meningitis, astenija, tesnoba, možganska kap in zmedenost, motnje možganskega pretoka, senzorične motnje in halucinacije;
• motnje vida: težave z vidom, diplopija, zamegljen vid in nevritis, ki prizadene vidni živec;
• motnje labirinta in sluha: tinitus, vrtoglavica in slušne motnje;
• težave s srčno-žilnim sistemom: palpitacije, povečana dihalna hitrost, astenija, srčno popuščanje, dispneja, povečan srčni utrip, zvišan/znižan krvni tlak, miokardni infarkt, bolečine v prsih in vaskulitis;
• lezije, ki prizadenejo organe prsnice, dihal in mediastinuma: pnevmonitis in astma (vključno z dispnejo);
• prebavne motnje: driska, slabost, izguba apetita in napenjanje, bruhanje, zgaga, dispepsija, bolečine v trebuhu in motnje okusa. Poleg tega se lahko pojavijo gastritis, zaprtje, glositis, anoreksija, krvavitve v prebavilih (melena, bruhanje in driska s krvjo), kolitis (tudi hemoragična oblika, regionalni enteritis in poslabšanje ulceroznega kolitisa), razjede v prebavilih, ki lahko povzročijo perforacijo ali krvavitev (včasih usodno, zlasti pri starejših). Razvijejo se tudi stomatitis (vključno z ulcerozno obliko), pankreatitis, erozija želodca, disfunkcija požiralnika, stenoza diafragmalne črevesne sluznice in gastroenteropatija, ki jo spremljajo poliserozitis, malabsorpcija in slaba prebava;
• disfunkcija jeter, žolčnika in žolčevodov: hepatitis (tudi fulminantna oblika), odpoved jeter in zvišane ravni transaminaz, disfunkcija jeter, zlatenica in nekroza jeter;
• lezije podkožne plasti in epidermisa: hiperemija, SJS, izpuščaji (papulozni, pikčasti ali makulo-urtikarični), multiformni eritem, TEN, urtikarija, alopecija, izpuščaji v obliki mehurjev, purpura (tudi alergijske narave), ekcem, eksfoliativni dermatitis, srbenje in znaki fotosenzibilnosti;
• težave z delovanjem sečil in ledvic: hematurija, nefrotski sindrom, akutna ledvična odpoved, ledvična papilarna nekroza, proteinurija in tubulointersticijski nefritis;
• sistemske motnje: edem;
• Motnje, povezane z reproduktivnim sistemom: impotenca.

Klinične študije in epidemiološki podatki kažejo, da lahko diklofenak, zlasti v velikih odmerkih (0,15 g na dan) in v primeru dolgotrajne uporabe, poveča tveganje za razvoj arterijske trombembolije (na primer kapi ali miokardnega infarkta).

Preveliko odmerjanje

Zastrupitev lahko povzroči bolečine v epigastriju, drisko, slabost, krvavitve v prebavilih, bruhanje, dezorientacijo, glavobol, vznemirjenost, zaspanost, omotico, krče, tinitus ali komo. Hudo preveliko odmerjanje lahko povzroči poškodbo jeter in akutno odpoved ledvic.

Za zdravljenje akutne zastrupitve z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) se uporabljajo simptomatska in podporna zdravljenja. Na primer v primerih odpovedi ledvic, depresije dihanja, znižanega krvnega tlaka, epileptičnih napadov in prebavnih motenj. Aktivno oglje se lahko uporabi, če so zaužiti potencialno toksični odmerki, v primeru zaužitja smrtno nevarnega odmerka pa je treba izzvati bruhanje in opraviti izpiranje želodca.

Interakcije z drugimi zdravili

Uporaba zdravila skupaj z litijem ali digoksinom poveča raven slednjega v plazmi, zato je treba spremljati raven litija in digoksina v serumu.

Antihipertenzivna in diuretična zdravila.

Uporaba zdravila skupaj z zaviralci ACE ali zaviralci adrenergičnih receptorjev β lahko zmanjša njihovo hipotenzivno aktivnost zaradi upočasnitve vezave vazodilatacijskih PG. Zato je treba takšno kombinacijo uporabljati previdno, zlasti pri starejših, ki morajo skrbno spremljati vrednosti krvnega tlaka. Bolniki potrebujejo ustrezno hidracijo in spremljanje delovanja ledvic (zlasti pri jemanju zaviralcev ACE in diuretikov, saj se verjetnost nefrotoksičnosti poveča).

Zdravila, ki lahko povzročijo hiperkaliemijo.

Kombinacija s ciklosporinom, trimetoprimom, diuretiki, ki varčujejo s kalijem, ali takrolimusom lahko povzroči zvišanje kalija v serumu. Zato je treba bolnikovo stanje redno spremljati.

Antitrombotična zdravila in antikoagulanti.

Uporaba z diklofenakom lahko poveča tveganje za krvavitev, zato je potrebna previdnost. Veliki odmerki zdravila lahko začasno zavrejo agregacijo trombocitov.

Drugi nesteroidni protivnetni zdravili (NSAID), vključno s kortikosteroidi in selektivnimi zaviralci COX-2.

Pri takšnih kombinacijah se poveča verjetnost razvoja razjede ali krvavitve v prebavilih, zato se je treba izogibati kombinirani uporabi dveh ali več nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID).

Zdravila iz skupine SSRI.

Takšne kombinacije povečajo verjetnost razvoja krvavitve v prebavilih.

Metotreksat.

Zdravilo lahko zavira očistek metotreksata v ledvičnih tubulih, zaradi česar se njegovi kazalniki povečajo. Diklofenak je treba uporabljati previdno vsaj 24 ur pred dajanjem metotreksata, saj lahko to poveča raven metotreksata v krvi in okrepi njegovo toksično delovanje.

Ciklosporin.

Učinek zdravila na vezavo PG v ledvicah lahko okrepi nefrotoksične lastnosti ciklosporina, zato je treba diklofenak dajati v zmanjšanih odmerkih v primerjavi s posamezniki, ki ciklosporina ne uporabljajo.

Takrolimus.

Kombinacija takrolimusa in nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID) poveča verjetnost nefrotoksičnosti, ki jo lahko posredujejo intrarenalne antiprostaglandinske reakcije NSAID in zaviralca kalcinevrina.

Antibakterijski kinoloni.

Pri tej kombinaciji se lahko pojavijo konvulzije (morda pri ljudeh z anamnezo epileptičnih napadov ali epilepsije ali brez njih). To je treba upoštevati pri odločanju o uporabi kinolonov pri ljudeh, ki že jemljejo nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID).

Fenitoin.

Uporaba zdravila skupaj s fenitoinom zahteva stalno spremljanje plazemskih vrednosti slednjega, saj se lahko njegov učinek okrepi.

Holestiramin in holestipol.

Ta zdravila lahko oslabijo ali upočasnijo absorpcijo diklofenaka, zato ga je treba predpisati vsaj 1 uro pred ali 4–6 ur po uporabi holestiramina/holestipola.

SG.

Uporaba diklofenaka s SG lahko okrepi srčno popuščanje, zviša raven glikozidov v plazmi in zniža vrednosti SCF.

Mifepriston.

Nesteroidnih protivnetnih zdravil se ne sme uporabljati v 8-12 dneh po uporabi mifepristona, saj oslabijo njegovo terapevtsko delovanje.

Snovi, ki zavirajo delovanje CYP2C9.

Pri sočasni uporabi zdravila s takimi sredstvi (na primer vorikonazolom) je možno znatno povečanje izpostavljenosti in plazemskih vrednosti Cmax diklofenaka zaradi zaviranja presnovnih procesov slednjega.

Pogoji shranjevanja

Diklofenak shranjujte izven dosega majhnih otrok. Temperaturni indikatorji – ne več kot 25 °C.

Rok uporabnosti

Diklofenak se lahko uporablja 36 mesecev od datuma izdelave zdravila.

Analogi

Analogi zdravila so Voltaren, Naklofen in Ortofen z Diclofarmom, pa tudi Diclovit in Dialrapid.