Diloksol

Diloksol je zdravilo z antitrombotičnim učinkom.

Zdravilo uničuje procese agregacije trombocitov, blokira sintezo adenozin difosfata in koncev, ki se nahajajo na membrani trombocitov, hkrati pa aktivira glikoproteinske končnice IIb / IIIa. [1]

Terapevtsko sredstvo pomaga oslabiti agregacijo trombocitov, povezano z aktivnostjo drugih agonistov, in tudi upočasni njihovo aktivacijo, ki se pojavi pod vplivom sproščenega adenozin difosfata.

Indikacije Diloksol

Uporablja se za preprečevanje simptomov aterotromboze:

• pri osebah, ki so že imele miokardni infarkt ali ishemično kap z ugotovljeno arterijsko periferno motnjo (vaskularna aterotromboza in arterijske lezije nog);
• pri ljudeh z aktivnim koronarnim sindromom: brez povečanja indeksa ST (nestabilna angina pektoris in infarkt brez Q), vključno s tistimi, ki so bili pri koronarni angioplastiki operirani z bypassom; s povečanjem vrednosti ST (skupaj z aspirinom).

Poleg tega je predpisan za preprečevanje aterotrombotičnih in trombemboličnih motenj pri atrijski fibrilaciji.

Obrazec za sprostitev

Sproščanje zdravila se prodaja v obliki tablet - 14 kosov v celični embalaži; znotraj pakiranja - 1 ali 2 takšna paketa.

Farmakodinamika

Klopidogrel ima učinek tako, da nepovratno spremeni učinek ADP končnic na trombocite. Trombociti se poškodujejo pod vplivom klopidogrela in v tem stanju ostanejo skozi celoten življenjski cikel; obnova normalne funkcije trombocitov poteka v skladu s hitrostjo obnove trombocitov (približno 7 dni). [2]

Statistično značilno upočasnitev agregacije trombocitov, povezanih z velikostjo obroka, se razvije po 2 urah po uporabi enkratnega peroralnega odmerka klopidogrela. Odmerki 75 mg zdravil za večkratno uporabo znatno zavirajo agregacijo trombocitov, povezano z aktivnostjo ADP, že prvi dan. Ta pojem se postopoma povečuje in doseže ravnotežne vrednosti po 3-7 dneh. Pri ravnotežnih vrednostih je povprečna vrednost zatiranja agregacije trombocitov, opažena pri dnevnem odmerku 75 mg, 40-60%.

Po prekinitvi zdravljenja se agregacija trombocitov in trajanje krvavitve vrneta na prejšnjo raven, pogosto po približno enem tednu.

Farmakokinetika

Pri večkratnih peroralnih odmerkih 75 mg na dan se klopidogrel hitro absorbira. Na podlagi izračuna izločanja presnovnih elementov klopidogrela z urinom je njegova absorpcija manjša od 50%.

Glavni produkt razpadanja v obtoku ima linearno farmakokinetiko (koncentracija v plazmi se poveča glede na velikost odmerka zdravila) v razponu odmerkov 0,05-0,15 g klopidogrela.

Večina klopidogrela je vključena v intrahepatične presnovne procese. Njegov glavni presnovni produkt, derivat karboksilne kisline, ne spremeni agregacije trombocitov. Vsebuje približno 85% spojin, podobnih aktivnemu elementu, ki kroži v plazmi. Raven intraplazmatske Cmax presnovnega elementa opazimo približno 1 uro po uporabi diloksola.

Zgornje komponente so reverzibilno vključene v sintezo beljakovin in vitro (za 98 in 94%). Ugotovljeno je bilo, da ta sinteza in vitro ni nasičena v velikih količinah.

Približno 50% zdravila se izloči z urinom, približno 46% pa z blatom. Razpolovna doba presnovnega produkta je 8 ur z enkratnim in večkratnim odmerkom.

Odmerjanje in dajanje

Diloksol se jemlje peroralno, ne glede na vnos hrane. Običajno se enkrat na dan vzame 75 mg zdravila.

V primeru ACS (s povečanjem in brez povečanja elementa ST) se zdravljenje začne z enkratno obremenitvijo 0,3 g, nato pa se uporabi 75 mg, enkrat na dan. V kombinaciji z aspirinom se verjetnost krvavitve poveča, zato se ne smejo uporabljati odmerki večji od 0,1 g. Največji terapevtski učinek je običajno opazen po 3 mesecih zdravljenja.

Pri ljudeh, starejših od 75 let, je treba zdravljenje začeti brez porabe obremenitvenega dela.

V primeru atrijske fibrilacije se enkrat vzame 75 mg zdravila.

• Vloga za otroke

V pediatriji je prepovedano predpisovanje.

Uporaba Diloksol med nosečnostjo

Diloksol se ne uporablja za dojenje in nosečnost.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• odpoved jeter;
• alergija na klopidogrel;
• preobčutljivost za dodatne sestavine zdravila;
• aktivna oblika krvavitve.

Pri uporabi pri osebah s kronično ledvično okvaro, dedno oslabljeno aktivnostjo izoencima CYP2C19 ali tveganjem za krvavitev je potrebna previdnost. Poleg tega pri ljudeh, ki uporabljajo nesteroidna protivnetna zdravila, heparin, aspirin in snovi, ki zavirajo glikoprotein IIb / IIIa.

Stranski učinki Diloksol

Med stranskimi učinki:

• spremembe v indikacijah krvi: levko-, granulocito-, nevtro-, pancito- in huda trombocitopenija, eozinofilija, anemija (tudi aplastična), trombocitopenična purpura in agranulocitoza;
• imunske poškodbe: navzkrižna intoleranca za tienopiridine (tiklopidin ali prasugrel), serumska bolezen in anafilaktoidni simptomi;
• duševne težave: halucinacije in zmedenost;
• nevrološke motnje: cefalalgija, parestezije, spremembe okusa, intrakranialna krvavitev in omotica;
• oftalmološke motnje: retinalna, konjunktivna ali očesna krvavitev;
• otolaringološke lezije: vrtoglavica;
• bolezni srca in ožilja: vaskulitis, znižane vrednosti krvnega tlaka, hematom, krvavitev iz ran po operaciji in huda krvavitev;
• dihalne motnje: krvavitev iz nosu ali pljuč, bronhospazem, intersticijski pnevmonitis, eozinofilna pljučnica in hemoptiza;
• prebavne težave: bolečine v trebuhu, napihnjenost, krvavitve v prebavilih, gastritis, driska, slabost, razjede in zaprtje. Krvavitve (prizadenejo prebavila ali retroperitonealno naravo), hepatitis, aktivno odpoved jeter, retroperitonealno krvavitev, pankreatitis, nenormalno delovanje jeter, kolitis (limfocitni ali ulcerozni tip) in stomatitis;
• dermatološke lezije: srbenje, Quinckejev edem, krvavitev pod kožo, izpuščaji (tudi piling), ekcem, bulozni dermatitis, lichen planus, purpura, urtikarija, sindrom intolerance na zdravila in sindrom DRESS;
• disfunkcija ODA: mialgija, artritis, artralgija in hemarthroza;
• motnje urinske aktivnosti: hematurija, glomerulonefritis in zvišanje vrednosti kreatinina v krvi;
• sistemske manifestacije: vročinsko stanje.

Preveliko odmerjanje

Simptomi zastrupitve: pojav hemoragičnih zapletov in podaljšanje obdobja krvavitve.

Nastalo krvavitev je treba ustaviti in opraviti postopek transfuzije trombocitov.

Interakcije z drugimi zdravili

Diloksol je treba previdno kombinirati z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, saj lahko to poveča verjetnost krvavitve v prebavnem traktu.

Testi, opravljeni z mikrosomi človeških jeter, so pokazali, da zdravilo upočasni aktivnost izoencima CYP 2C9, ki je del encima hemoproteina P450 (2C9). Posledično se lahko poveča plazemski indeks zdravil, kot sta tolbutamid ali fenitoin, saj njihovi presnovni procesi potekajo ob sodelovanju CYP 2C9.

Treba je opustiti kombinacijo zdravila z zeliščnimi snovmi (ginko biloba, zeleni čaj, česen, ingver, ginseng, zdravilni anacyclus, esculus, pubertetna uncaria, angelica, dveletni jeglič in rdeča detelja), saj imajo antitrombotični učinek.

Pogoji shranjevanja

Diloxol je treba hraniti pri temperaturah med 15-25 ° C.

Rok uporabnosti

Diloxol se lahko uporablja 24 mesecev od datuma prodaje zdravila.

Analogi

Analogi zdravila so zdravila Arthrogrel, Avix in Areplex z Gridokleinom, pa tudi Agrel in Aterocard.