Diloksol

Diloksol je zdravilo z antitrombotičnim učinkom.

Zdravilo uničuje procese agregacije trombocitov tako, da blokira sintezo adenozin difosfata in končičev, ki se nahajajo na membrani trombocitov, hkrati pa aktivira glikoproteinske končiče IIb/IIIa. [ 1 ]

Terapevtsko sredstvo pomaga zmanjšati agregacijo trombocitov, povezano z aktivnostjo drugih agonistov, in tudi upočasni njihovo aktivacijo, ki se pojavi pod vplivom sproščenega adenozin difosfata.

Indikacije Diloksol

Uporablja se za preprečevanje simptomov aterotromboze:

• pri posameznikih, ki so predhodno preboleli miokardni infarkt ali ishemično možgansko kap z ugotovljeno arterijsko periferno motnjo (žilna aterotromboza in arterijske lezije nog);
• pri ljudeh z aktivnim koronarnim sindromom: brez elevacije ST spoja (nestabilna angina pektoris in infarkt brez Q vala), vključno s tistimi, ki so jim med koronarno angioplastiko opravili bypass operacijo; z elevacijo ST spoja (skupaj z aspirinom).

Poleg tega je predpisano za preprečevanje aterotrombotičnih in trombemboličnih motenj pri atrijski fibrilaciji.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v obliki tablet - 14 kosov v pretisnem omotu; znotraj pakiranja - 1 ali 2 taki pakiranji.

Farmakodinamika

Klopidogrel deluje tako, da nepovratno spremeni učinek ADP končičev na trombocite. Trombociti so zaradi klopidogrela poškodovani in ostanejo v tem stanju skozi ves svoj življenjski cikel; obnovitev normalne funkcije trombocitov se zgodi v skladu s hitrostjo obnavljanja trombocitov (približno 7 dni). [ 2 ]

Statistično značilna, od odmerka odvisna inhibicija agregacije trombocitov se razvije v 2 urah po zaužitju enkratnega peroralnega odmerka klopidogrela. Večkratni odmerki 75 mg zdravila pomembno zavirajo z ADP povezano agregacijo trombocitov že prvi dan. Ta inhibicija se postopoma povečuje in doseže ravnotežne vrednosti po 3–7 dneh. V ravnotežju je povprečna inhibicija agregacije trombocitov, opažena pri dnevnem odmerku 75 mg, 40–60 %.

Po prekinitvi zdravljenja se agregacija trombocitov in čas krvavitve vrneta na prejšnje ravni, pogosto v približno enem tednu.

Farmakokinetika

Klopidogrel se pri peroralni uporabi v odmerkih 75 mg/dan hitro absorbira. Glede na izločanje presnovnih komponent klopidogrela z urinom je absorpcija manjša od 50 %.

Glavni produkt razgradnje v krvnem obtoku ima linearno farmakokinetiko (plazemske ravni se povečujejo z velikostjo odmerka zdravila) v območju odmerkov 0,05–0,15 g klopidogrela.

Večina klopidogrela je vključena v intrahepatične presnovne procese. Njegov glavni presnovni produkt, derivat karboksilne kisline, ne spremeni agregacije trombocitov. Vsebuje približno 85 % spojin, podobnih aktivni sestavini, ki kroži v plazmi. Intraplazemska raven Cmax presnovne sestavine se opazi približno 1 uro po dajanju diloksina.

Zgoraj navedene komponente reverzibilno sodelujejo pri sintezi beljakovin in vitro (z 98 in 94 %). Ugotovljeno je bilo, da ta sinteza v velikih količinah in vitro ni nasičena.

Približno 50 % zdravila se izloči z urinom, nadaljnjih 46 % pa z blatom. Razpolovni čas presnovka je 8 ur po enkratnem in večkratnih odmerkih.

Odmerjanje in dajanje

Diloksol se jemlje peroralno, ne glede na vnos hrane. Običajno se vzame 75 mg zdravila enkrat na dan.

V primeru AKS (z ali brez povečanja ST elementa) se zdravljenje začne z enkratnim udarnim odmerkom 0,3 g, nato pa se enkrat na dan jemlje 75 mg. V kombinaciji z aspirinom se poveča tveganje za krvavitev, zato se odmerki, večji od 0,1 g, ne smejo uporabljati. Največji terapevtski učinek se običajno opazi po 3 mesecih zdravljenja.

Osebe, starejše od 75 let, naj zdravljenje začnejo brez zaužitja nakladalnega odmerka.

V primeru atrijske fibrilacije se enkrat vzame 75 mg zdravila.

• Vloga za otroke

V pediatriji je prepovedano predpisovati.

Uporaba Diloksol med nosečnostjo

Diloksol se ne uporablja med dojenjem in nosečnostjo.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• odpoved jeter;
• alergija na klopidogrel;
• preobčutljivost na dodatne sestavine zdravila;
• aktivna oblika krvavitve.

Previdnost je potrebna pri uporabi pri posameznikih s kronično ledvično disfunkcijo, dedno oslabljeno aktivnostjo izoencima CYP2C19 ali tveganjem za krvavitve. Poleg tega pri ljudeh, ki jemljejo nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), heparin, aspirin in snovi, ki zavirajo glikoprotein IIb/IIIa.

Stranski učinki Diloksol

Neželeni učinki vključujejo:

• spremembe krvne slike: levkopenija, granulocito-, nevtro-, pancito- in huda trombocitopenija, eozinofilija, anemija (tudi aplastična), trombocitopenična purpura in agranulocitoza;
• imunske motnje: navzkrižna intoleranca s tienopiridini (tiklopidin ali prasugrel), serumska bolezen in anafilaktoidni simptomi;
• duševne težave: halucinacije in zmedenost;
• nevrološke motnje: cefalgija, parestezija, spremembe okusa, intrakranialna krvavitev in omotica;
• oftalmološke motnje: krvavitev v mrežnici, konjunktivi ali očesu;
• otorinolaringološke lezije: vrtoglavica;
• kardiovaskularne motnje: vaskulitis, znižan krvni tlak, hematom, krvavitev iz rane po operaciji in huda krvavitev;
• motnje dihanja: krvavitve iz nosu ali krvavitve iz pljuč, bronhospazem, intersticijski pnevmonitis, eozinofilna pljučnica in hemoptiza;
• Prebavne težave: bolečine v trebuhu, napihnjenost, krvavitve v prebavilih, gastritis, driska, slabost, razjede in zaprtje. Krvavitev (v prebavilih ali retroperitonealna), hepatitis, aktivna odpoved jeter, retroperitonealna krvavitev, pankreatitis, nenormalni izvidi testov delovanja jeter, kolitis (limfocitni ali ulcerozni tip) in stomatitis;
• dermatološke lezije: srbenje, Quinckejev edem, podkožna krvavitev, izpuščaji (tudi eksfoliativni), ekcem, bulozni dermatitis, lichen planus, purpura, urtikarija, sindrom intolerance na zdravila in DRESS sindrom;
• disfunkcija mišično-skeletnega sistema: mialgija, artritis, artralgija in hemartroza;
• motnje sečil: hematurija, glomerulonefritis in zvišane ravni kreatinina v krvi;
• sistemske manifestacije: vročina.

Preveliko odmerjanje

Simptomi zastrupitve: pojav hemoragičnih zapletov in podaljšanje obdobja krvavitve.

Treba je ustaviti nastalo krvavitev in izvesti postopek transfuzije trombocitov.

Interakcije z drugimi zdravili

Diloksol je treba previdno kombinirati z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID), saj lahko to poveča verjetnost krvavitve v prebavilih.

Testi, opravljeni s človeškimi jetrnimi mikrosomi, so pokazali, da zdravilo zavira aktivnost izoencima CYP 2C9, ki je del hemoproteinskega encima P450 (2C9). Posledično se lahko poveča plazemska raven zdravil, kot sta tolbutamid ali fenitoin, saj njihovi presnovni procesi vključujejo CYP 2C9.

Izogibati se je treba kombiniranju zdravila z zeliščnimi snovmi (ginko biloba, zeleni čaj, česen, ingver, ginseng, anacyclus officinalis, aesculus, uncaria pubescens, angelika, svetlin in rdeča detelja), saj imajo antitrombotični učinek.

Pogoji shranjevanja

Diloksol je treba shranjevati pri temperaturi med 15 in 25 °C.

Rok uporabnosti

Diloxol se lahko uporablja 24 mesecev od datuma prodaje zdravila.

Analogi

Analogi zdravila so zdravila Artrogrel, Avix in Areplex z Gridoklinom, pa tudi Agrele in Aterocard.