Divigel

Divigel - zdravilo, ki se uporablja za odpravljanje motenj, ki jih povzroča menopavza. Ima močan estrogeni učinek.

[1]

Indikacije Divygelya

Uporablja se pri izvajanju HNZ pri ženskah z znaki pomanjkanja estrogena, ki imajo različne etiologije.

Poleg tega je predpisana za menopavzo, ki se lahko razvije zaradi naravnega staranja telesa in nastopa menopavze, ali med menopavzo kirurškega izvora (to vključuje menopavzo zaradi ovariektomije in poleg kastracije s sevanjem).

Vendar pa se zdravilo Divigel uporablja za preprečevanje pojava osteoporoze v obdobju po menopavzi in kot podporna snov med nosečnostjo in njen stabilen tok po IVF.

[2], [3],

Obrazec za sprostitev

Sproščanje zdravila poteka v obliki transdermalnega gela, ki ga vsebujejo večplastne vrečke z volumnom 0,5 ali 1 g. V škatli - 28 vrečk.

Farmakodinamika

Resnost učinka zdravila, ki se uporablja za zdravilo, je odvisna od aktivnosti estradiola. Zdravilo deluje tako, da kompenzira pomanjkanje ženskega spolnega hormona in spodbuja aktivnost koncev estrogena, ki se nahajajo znotraj tarčnih celic.

Estradiol lahko skozi difuzijo preide v ciljno celico, nato se premakne znotraj celičnega jedra in oblikuje spojino s specifičnimi koničnimi točkami estrogena. Posledično se ustvari kompleks R-L.

Estrogenski konci se nahajajo v različnih tkivih, vendar jih večina živi v spolnih organih: maternica, mlečne žleze, jetra, jajčniki z nožnico, HGS in kosti.

Sestavljeni kompleks R-L ima naslednje lastnosti:

• medsebojno deluje z estrogen-efektorskimi komponentami genoma, kot tudi s specifičnim proteinom, ki se nahaja znotraj celic;
• pomaga stimulirati vezavo selne RNA (messenger), pa tudi beljakovin;
• pomaga sproščati citokine;
• pomaga povečati aktivnost rastnih dejavnikov.

Tako kot preostali estrogen tudi estradiol izzove feminizacijo telesa. Aktivni zdravilni element, 17-β-estradiol, ima na primer naslednje učinke: \ t

• spodbuja razvoj ženskih genitalij, vezivnega tkiva, kjer se nahajajo specifične komponente različnih organov ženskega genitalnega sistema (stroma), s tem pa tudi prsni kanali;
• prispeva k razvoju pigmentacije v predelu genitalij in bradavic;
• spodbuja nastanek spolnih značilnosti sekundarne narave ženskega tipa;
• pomaga pri razvoju in rasti kožnih epifiz;
• ustvarja pogoje za pravočasno zavrnitev materničnega endometrija;
• pomaga uravnavati pogostost menstruacije;
• zavira proizvodnjo mleka in resorpcijo kosti;
• ima prokoagulacijsko aktivnost;
• povečuje stopnjo okrevanja zadostnega števila levkocitov v pogojih, ki so jih povzročile poškodbe zaradi sevanja, in se kaže v obliki zatiranja hematopoetskih procesov v kostnem mozgu.

Pri povečanem estradiolu se razvije hiperplazija endometrija. Poleg tega se spodbuja proizvodnja nekaterih transportnih beljakovin (globulin, ki sintetizira tiroksin, ki kroži v krvi, transferin in globulini, ki sintetizirajo kortikosteroide in androgene). Vzpodbuja se tudi proizvodnja fibrinogena.

Povečanje vrednosti estradiola spremljajo naslednji učinki: \ t

• krvna slika tiroksina, železa z bakrom itd.
• produkcija v jetrnih tkivih dejavnikov, ki so odgovorni za koagulacijo krvi in je odvisna od vitamina K;
• število antitrombina 3, ki ga vsebuje koagulacijski sistem krvi, ki je specifičen protein, se zmanjša;
• preprečuje se degradacija notranjih adrenalinskih in noradrenalinskih kateholaminov (ta učinek se razvije, ko estradiol konkurira za aktivni konec encima COMT).

Druge pomembne lastnosti estradiola so:

• preprečevanje ateroskleroze;
• spodbujanje povišanja vrednosti HDL v krvi;
• znižanje ravni LDL v krvi;
• znižanje krvnih parametrov holesterola s sočasnim povečanjem vrednosti trigliceridov.

Zdravilo spremeni značilnosti občutljivosti koncev glede na progesteron, lastnosti simpatične regulacije gladkega mišičnega tonusa in istočasno spodbuja transport tekočega plazemskega dela v tkivno področje in procese kompenzacijske retencije natrijevih ionov s tekočino.

[4], [5], [6]

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se precejšnja količina estradiola, še pred penetracijo v krvni obtok, presnovi znotraj črevesne mikroflore (črevesne stene skupaj s lumnom) in jeter. Pod vplivom tega učinka pride do nefiziološkega povečanja plazemskih parametrov estrona. Podaljšano zdravljenje vodi do kopičenja estrona skupaj z estron sulfatom.

Informacije o posledicah kopičenja presnovnih produktov estradiola v daljšem obdobju niso dovolj. Ugotovljeno je bilo le, da se zaradi uporabe estrogenov poveča vezava na beljakovine (npr. Renin). Ta dejavnik povzroča znatno zvišanje vrednosti krvnega tlaka.

Divigel ima alkoholno osnovo. Po zdravljenju z epidermisom, alkohol hitro izhlapi in estradiol, ki je aktivna sestavina zdravila, prehaja skozi kožo in prodira v krvni obtok.

Pri obdelavi gela povrhnjice, katere površina je približno enake velikosti kot 1-2 dlani (približno 200-400 cm ² ), se obseg vnosa estradiola ne spremeni. Absorpcijske vrednosti se zmanjšajo v primeru povečanja velikosti tretiranega območja.

Majhen del estradiola ostane v podkožnem sloju, iz katerega se kasneje postopoma sprošča v krvni obtok. Zaradi transdermalne aplikacije se začetna faza jetrne izmenjave ne razvije, zato sprememba ravni estrogena v plazmi ni kritična.

Presnovni procesi 17-β-estradiola so podobni presnovi naravno proizvedenih estrogenov. Po prehodu v krvni obtok se komponenta skoraj popolnoma sintetizira s prenosnim proteinom. Raven biološke uporabnosti peroralnega estradiola je skoraj 100%.

Izločanje produktov biološke razgradnje estradiola se v glavnem izvaja skozi ledvice pod krinko glukuronidov s sulfati. Majhna količina estrona skupaj z estradiolom in estriolom je zabeležena v urinu.

Pri izvajanju medicinskih posegov z uporabo zdravila Divigel se razmerje med vrednostmi estradiola in estrona giblje med 0,4-0,7. Raven biološke uporabnosti zdravil je približno 82%.

Po obdelavi povrhnjice z gelom v deležu 1 mg 17-β-estradiola (1 g gelne snovi) je vrednost Cmax v plazmi 157 pmol / l. Povprečna plazemska koncentracija odmerne linije je 112 pmom / L. Vrednosti proste srednje plazme so 82nd pmol / l.

Ne pride do kopičenja zdravila.

[7], [8], [9]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo Divigel se lahko uporablja v cikličnem in dolgotrajnem zdravljenju.

Na začetku je običajno predpisana uporaba 1 mg estradiola na dan (znaša 1 g gela), včasih pa se odmerek lahko razlikuje glede na resnost bolezni.

Ob koncu 2-3 ciklov zdravljenja z uporabo zdravila lahko začetni odmerek prilagodimo ob upoštevanju sprememb v klinični sliki posamezne ženske.

Najbolj primeren odmerek izberemo individualno; običajno je 0,5-1,5 mg snovi na dan.

Zdravnik mora izbrati dan cikla, na katerem naj začne uporabljati zdravilo.

Osebe z nepoškodovanim tipom maternice med zdravljenjem z zdravilom Divigel morajo predpisati snovi progestagen. Uporabiti jih je treba 10-12 dni na cikel.

Ob koncu cikla uporabe gestogena mora ženska preživeti obdobje menstruacije. Ko ima pacient dolgotrajno ali izredno krvavitev iz maternice, je treba določiti vzrok njihovega pojava.

Pri menopavzi je treba upoštevati, da se lahko trajanje enega ciklusa menstruacije podaljša do 3 mesece.

Gel za zdravila je treba nanesti na povrhnjico v predelu spodnjega predela trebušne stene, ramen s podlakti, spodnjim delom hrbta ali izmenično obdelati zadnjico 1-krat na dan (priporočeno hkrati). Potrebno je nadomestiti dnevne lokacije za obdelavo.

Najbolj primeren je prostor, ki je po velikosti podoben površini 1-2 dlani. Naneseni gel se mora posušiti (to zahteva največ 2-3 minute). Prepovedano je spirati ali spirati območje zdravljenja z gelom za naslednjo uro.

V primerih, ko je ženska pozabila izvesti zdravljenje z zdravilom, je treba postopek izvesti takoj po spominjanju (obdobje, ko se gel lahko nanaša, je največ 12 ur od uporabe zdravila po urniku). V primeru, ko je bil odsek za posredovanje več kot 12 ur, se obdelava odloži do naslednjega predvidenega postopka.

Ob občasni uporabi zdravil (s pogostim preskokom) se lahko razvije menstrualna krvavitev iz maternice, ki ima prelomno značilnost.

[13]

Uporaba Divygelya med nosečnostjo

Divigela ne morete dodeliti med dojenjem ali nosečnostjo.

Če med nosečnostjo pride do nosečnosti, je treba nemudoma prekiniti uporabo gela. Toda končna razsodba v zvezi s potrebo po nadaljnji uporabi drog po ustanovitvi nosečnosti mora prisotnega zdravnika.

Epidemiološke preiskave so pokazale, da se ob občasni uporabi estrogena v zgodnji fazi nosečnosti ne razvije fetotoksičnega ali teratogenega učinka.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost močne občutljivosti na estradiol ali druge pomožne elemente, ki jih vsebuje sestavek zdravila;
• sum na obstoječi ali obstoječi rak dojke;
• prisotni v anamnezi, domnevni ali že ugotovljeni maligni tumorji, odvisni od estrogena, v maternici, jajčnikih ali endometriju;
• prisotnost benignih tumorjev, ki se nahajajo v reproduktivnem sistemu ali mlečnih žlezah (na primer fibroidi maternice), pri ženskah, mlajših od 60 let;
• krvavitev iz maternice, ki ima neznano etiologijo, pa tudi predispozicijo za njihov videz;
• hiperplastični endometrijski procesi;
• neoplazme v hipofizi;
• razpršene lezije vezivnega tkiva;
• prisotnost patologij vnetnih genitalij pri ženskah (npr. Endometritis ali salpingo-oophoritis);
• klimakterijsko stopnjo, pri kateri se poveča hitrost estrogena;
• tromboembolične spremembe žil, ki so spontane (to vključuje patologije, ki so v zgodovini);
• bolezni, pri katerih obstaja tromboza na področju globokih žil (na tem seznamu in bolezni, ki so prisotne v zgodovini);
• tromboflebitis (akuten ali prisoten v zgodovini);
• prirojene bolezni, pri katerih so zvišane koncentracije bilirubina v krvi (to vključuje ustavno hiperbilirubinemijo, encimopatsko obliko zlatenice ali Rotor sindrom);
• prisotnost jetrnih novotvorb (med njimi karcinom ali hemangiom jeter);
• bolezni, pri katerih se v možganih razvije motnja cirkulacije (npr. Hemoragična ali ishemična oblika kapi);
• anemija srpastih celic;
• bolezni, povezane s presnovo maščob;
• diabetes mellitus (tudi pri zapletih v obliki angiopatije ali retinopatije);
• intrahepatična holestaza ali izrazita stopnja holestatskega srbenja (med njimi in povečana predhodna nosečnost ali uporaba steroidov);
• bolezni, povezane s srednjim ušesom, ki izhajajo iz patološke rasti kosti v njem (tudi poslabšanje te motnje med nosečnostjo).

Izjemno previdno je treba gel uporabiti v naslednjih primerih:

• z BA, epileptičnimi napadi ali napadi migrene;
• s stalno zvišanimi vrednostmi krvnega tlaka;
• v primeru insuficience, povezane z delovanjem jeter, srca ali ledvic;
• z edemskim sindromom ali ishemično boleznijo srca;
• z hematoporfifrijo;
• z mastopatijo.

[10], [11], [12]

Stranski učinki Divygelya

Včasih zdravilo vodi do pojavljanja ločenih stranskih znakov:

• težave, povezane z delovanjem PNS in centralnega živčnega sistema: napadi migrene, glavoboli in omotica, kot tudi koreja in depresija;
• motnje, ki vplivajo na delovanje srčno-žilnega sistema: tromboflebitis in zvišanje vrednosti krvnega tlaka;
• prebavne motnje: bruhanje, krči v želodcu, napihnjenost in slabost ter poleg te bolečine v epigastričnem območju;
• lezije reproduktivnih organov: vaginalne krvavitve, ki imajo nepravilno obliko (metrorafija), skromen izcedek iz nožnice, povečanje velikosti materničnega leiomioma, kot tudi pomembno rast endometrija (običajno se pojavi, ko zdravilo ni kombinirano s progesteronom). Poleg tega se lahko razvije karcinom maternice (pogosto pri bolnikih z maternico intaktnega tipa in menopavzo), spremembe, povezane z libidom in Stein-Leventhalovim sindromom (v primeru dolgotrajne uporabe drog);
• znaki, povezani z endokrinim sistemom: povečan stres, prepognjenost ali povečanje velikosti mlečnih žlez, zmanjšanje tolerance za ogljikove hidrate in pojav dodatnih kilogramov;
• motnje, povezane s sistemom bolezni prebavil in jeter: holelitiaza, intrahepatična holestaza ali epizode hematoporfijere;
• neuravnoteženost EBV: zadrževanje tekočine in kalcija z natrijem, ki lahko povzroči zabuhlost pri dolgotrajni uporabi gela;
• lokalne alergijske manifestacije: izpuščaj, kontaktna oblika dermatitisa, hiperemija povrhnjice in hudo draženje;
• drugi simptomi: motnje vida, ki se kažejo v obliki spremembe njegove ukrivljenosti in poleg te melazme, tvorbe kloazma in drozga.

Preveliko odmerjanje

Če je standardni odmerek zdravila presežen, se lahko pojavijo naslednje patološke manifestacije: napenjanje, občutljivost mlečnih žlez, otekanje medeničnega predela, bruhanje, občutek močne razdražljivosti ali tesnobe, pa tudi metroagija ali slabost.

Če se pojavi kateri od teh simptomov, so potrebni simptomatski posegi. Pogosto se po znižanju odmerka ali prekinitvi zdravljenja izginejo negativni simptomi.

[14]

Interakcije z drugimi zdravili

Kombinacija estradiola z nekaterimi zdravili vodi do razvoja naslednjih učinkov zdravila: \ t

• povečana aktivnost snovi, ki znižujejo lipide;
• zmanjšanje zdravilnih učinkov zdravil, ki vsebujejo spolne hormone moškega tipa;
• zmanjšanje terapevtskih lastnosti antidiabetičnih zdravil;
• oslabitev učinkov diuretikov na droge;
• zmanjšanje zdravilne učinkovine antihipertenzivnih zdravil;
• zmanjšanje učinkov antikoagulantov.

Presnova estradiola se pospešuje v kombinaciji z anksiolitiki, barbiturati, anestetiki, opioidi, nekaterimi antikonvulzivi (npr. Fenitoinom ali karbamazepinom), poleg tega pa z encimskimi induktorji jetrnih mikrosomov in zdravil, katerih aktivni element je zelišče šentjanževke.

Znižanje vrednosti estradiola v krvi se pojavi v kombinaciji s fenilbutazonom, kot tudi z nekaterimi antibiotiki (kot so ampicilin, rifampicin, nevirapin itd.). Takšno reakcijo povzročajo spremembe črevesne mikroflore.

Učinek estradiola je mogoče povečati z uporabo skupaj z zdravili za ščitnico in zdravili za folno kislino.

[15], [16]

Pogoji shranjevanja

Divigel mora biti v zaprtih prostorih pred vstopom majhnih otrok. Temperaturne vrednosti - največ 25 ° S.

Rok uporabnosti

Divigel se lahko prijavi v 36-mesečnem obdobju od trenutka proizvodnje terapevtskega izdelka.

Ocene

Divigel prejme dobre ocene zdravnikov. Zdravilo stabilizira pravilnost menstruacije, odpravlja motnje spanja in druge manifestacije, ki se pojavijo po nastopu menopavze, hkrati pa preprečuje pojav osteoporoze in skleroze.

Med prednostmi zdravila so tudi zdravniki poudarili dejstvo, da ne vodi do povišanja krvnega tlaka, ki se razlikuje od peroralnih snovi, ki vsebujejo estradiol.

Uporaba gela z IVF pomaga stabilizirati potek nosečnosti in poleg tega podpira optimalno hormonsko ravnovesje v telesu.

Pripombe žensk, ki so uporabljale zdravilo Divigel, kažejo, da čeprav ima zdravilo visoko terapevtsko učinkovitost, pogosto povzroči tudi pojav negativnih simptomov (ponavadi napenjanje in slabost).

Nekateri bolniki, ki so uporabljali gel v fazi načrtovanja zanositve, pravijo, da snov zavira ovulacijo, vendar se po ukinitvi zdravil nosečnost običajno zgodi precej hitro.